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熔融电颤技术使半月板结构中的胶原蛋白排列整齐
披露：作者对于本研究没有任何需要披露的信息。简介：半月板对于膝关节的负荷分布、减震和稳定性至关重要。半月板损伤会导致疼痛、活动受限和易患骨关节炎。虽然传统治疗方法不能恢复半月板功能，但生物制造有望生成具有仿生血管化和非血管化区域的半月板结构 1 。然而，这种模拟通常是通过软水凝胶或厚的应力屏蔽纤维实现的。熔融电写 (MEW) 通常用于为具有 µ m 级纤维的水凝胶提供长期机械稳定性 2 。熔融电纤颤 (MF) 使用类似原理，但通过使用牺牲材料，可以实现纳米级纤维 3 。本研究旨在通过融合 MEW 和 MF 来制造区域性半月板结构。 MEW 提供直接的机械稳定性，而 MF 引导胶原蛋白排列以刺激结构 ECM 元素的沉积，从而实现长期的机械稳定性。方法：使用 MEW（聚己内酯 (PCL)）和 MF（PCL/PVAc，比例 = 20:1（MEW:MF））打印菱形（15、30、60 °）和盒子状结构（300 x 300 µm）。通过乙醇/PBS 洗涤溶解 PVAc，并在支架上接种人源半月板祖细胞（hMPC，密度 = 5*10 6 细胞/毫升）。进行压缩和拉伸测试（动态机械分析仪，TA Q800）。用免疫荧光可视化细胞（Dapi、肌动蛋白）和 I 型胶原蛋白引导。为了将脉管系统纳入外部区域，将血管和血管周围细胞（HUVEC：2.5*10 6 细胞/ml 和 MSC：5*10 6 细胞/ml）接种到支架的外部区域。）通过免疫荧光（CD-31 和 a-SMA）研究血管网络的形成。结果部分：MF 纤维引导 MPC（肌动蛋白 +）和 I 型胶原蛋白沉积，而 MPC 聚集在 MEW 微纤维上，I 型胶原蛋白主要沉积在这些聚集体周围（图 1A）。此外，与 MEW PCL 支架或非增强凝胶相比，MF-MEW 的汇聚为半月板结构提供了更高的压缩 E 模量，尤其是随着时间的推移（图 1B）。评估血管分区显示所有结构的总血管长度保持不变，并且与非增强凝胶相比更大（图 1C）。讨论：本研究强调了 MEW 和 MF 融合以引导细胞和 ECM 引导的潜力。MEW/MF 胶原引导可能归因于随着时间的推移更好的基质弹性。此外，本研究展示了生物打印机械能力和半月板构造的第一步，其中包括仿生血管和无血管区。意义/临床意义：这些发现与生成高度多孔但机械稳定的半月板植入物有关，这些植入物可实现胶原对齐，从而实现潜在的长期稳定机械性能。此外，这些结构可用于包括半月板血管和非血管成分的体外研究，以进一步获得半月板再生的基础知识，最终改善患者护理。参考文献：
联合后勤保障小组协调和训练中心（JCTC）是一个中央演习和训练设施，拥有作战物资和合格人员，自 2019 年以来已获得北约认可。所获得的经验以及与多国的不断信息交流这些单位使联合反恐委员会能够积极主动地为北约概念和条令的形成和进一步发展做出贡献。如果有必要，JCTC 可以提供合格人员，以增强世界各地的联合后勤支援小组 (JLSG) 总部的实力。
JCTC 培训遵循简单但有效的原则。基于我们的多国培训参与者在国内培训期间获得的后勤经验，JCTC 培训从传授北约后勤基础知识开始。为此，JCTC 课程除其他内容外，还提供各种培训机会，包括物流功能区域服务 (LOGFAS) 后勤指挥、控制和信息系统以及 JLSG 入门课程。自 2019 年起，JCTC 是北约认可的教育和培训机构，所提供的课程均获得北约认证。课程之后是研讨会/学术活动或小规模演习（“战斗参谋训练”），在这些演习中巩固和增强这些知识。培训工作的亮点是涉及整个总部并包括多达 120 名参与者的演习，例如JLSG 总部的北约认证演习。
DNA甲基化使巨型病毒在动物亲属中反复内源化
5-甲基胞嘧啶 (5mC) 是一种广泛存在的沉默机制，可控制基因组寄生虫。在真核生物中，5mC 在寄生虫控制之外的基因调控中发挥着复杂的作用，但 5mC 也在许多谱系中丢失了。5mC 保留的原因及其基因组后果仍不太清楚。在这里，我们表明与动物密切相关的原生生物阿帕拉契变形虫具有转座子和基因体甲基化，这种模式让人联想到无脊椎动物和植物。出乎意料的是，变形虫中高甲基化的基因组区域源自病毒插入，包括数百种内源化巨型病毒，占蛋白质组的 14%。使用抑制剂和基因组分析的组合，我们证明 5mC 可以抑制这些巨型病毒插入。此外，替代的变形虫分离株显示出多态性巨型病毒插入，突显了感染、内源化和清除的动态过程。我们的结果表明，5mC 对于新获得的病毒 DNA 与真核生物基因组的受控共存至关重要，这使得变形虫成为了解真核生物 DNA 混合起源的独特模型。
Halotag显示启用定量单
抽象的细胞外囊泡（EV）在不同的生物过程中起关键作用，细胞之间的生物分子运输，并且已为治疗应用设计。有用的EV生物工程策略是在EV表面表达工程蛋白，以赋予靶向，生物活性和其他特性。衡量掺入如何在电动汽车人群中变化对于表征这种材料和理解其功能很重要，但是定量表征单一EV分辨率掺入的工程蛋白的绝对数量仍然具有挑战性。为了满足这些需求，我们开发了一个基于挂钩的表征平台，在该平台中，染料或其他合成物种可以共价并在EV表面上连接到工程蛋白上。为了评估该系统，我们采用了几种正交定量方法，包括流式细胞体 - 尝试和荧光显微镜，发现Halotag介导的定量通常在EV分析方法中具有鲁棒性。我们使用单囊泡流式细胞仪比较了Halotag标记与EV的抗体标签，从而使我们能够确保抗体标记可以低估EV上存在的蛋白质的实质性程度。最后，我们证明了使用屏障来比较蛋白质设计的EV生物工程。总体而言，Halotag系统是一个有用的EV特征工具，可补充和扩展现有方法。
多步工程腺相关病毒启用全脑mRNA递送
摘要：腺相关病毒（AAV）是基因治疗中DNA递送的常用载体。在这里，我们开发了一个系统，该系统可以通过多步介绍RNA包装组件和AAV REP蛋白的修改来包装mRNA。由此产生的携带mRNA AAVS（RAAVS）保留了常规AAV的大多数特性，包括衣壳组成，病毒形态和组织端主。这些RAAV可以介导mRNA转移到靶细胞和组织中，从而导致功能蛋白的短暂表达。重要的是，静脉注射的RAAV有效地越过了血脑屏障（BBB）并感染了整个小鼠大脑。因此，可以修改DNA病毒载体以进行RNA递送，我们的RAAV代表了第一个高效的BBB跨mRNA递送系统，可通过全脑感染用于治疗目的。
内含子编辑可以使谱系特异性表达与HSPC基因治疗相关的治疗剂
基因编辑的造血茎和祖细胞（HSPC）的自体移植可以在不久的将来作为选择的多种遗传疾病（包括溶酶体储存疾病（LSD））的选择。HSPC的传统基因治疗方法基于慢病毒载体对转基因的整合，而最近靶向的盒式磁带的整合通常由设计器核酸酶支持。无论哪种情况，转基因的表达通常都由外源无处不在的启动子维持，该启动子可能会改变或失调周围的原始癌基因和/或肿瘤抑制器的表达。此外，普遍存在的启动子在干细胞水平上诱导所需转基因的表达，这可能会影响其功能性，因为已建议将半乳糖脑脑苷酶（Krabbe）或葡萄糖脑苷酶（Gaucher）的过表达表达。，我们基于将剪接功能的盒式集成到谱系特异性基因座的内含子中的集成基于HSPCS的新型基因编辑系统。这种方法旨在防止转基因在干细胞水平上的表达，仅在细胞分化后触发转基因表达。作为概念证明，我们编辑了CD11b在HSPC中的内含子，并诱导转基因（用于治疗I型I型的GFP或IDUA）在体外分化和体内髓细胞塑料插入后的髓样含量I型）中的髓样特异性表达。我们证明了这种方法对CD20和CD4基因的可运输能力。
包裹 - 分子尺度成像 - 启用 - 直接访问...
摘要：共轭聚合物已成为从柔性光电学到神经形态计算的应用的首选材料，但是它们的多分散性和趋势构成了严重的挑战，以至于它们的精确表征。在这里，在相同的实验中，真空电喷雾沉积（ESD）与扫描隧道显微镜（STM）的组合用于获取，在相同的实验中，组装模式，完整的质量分布，精确的测序以及聚合缺陷的量化。在第一步中，对于低分子质量聚合物，ESD-STM结果成功地针对NMR进行了基准测试，在此技术仍然适用。然后，表明ESD-STM能够通过表征NMR无法访问的样品来表征其超出其极限。最后，使用ESD-STM结果作为参考，提出了针对尺寸排除色谱（SEC）质量分布的重新校准程序。通过ESD-STM获得的分子尺度信息的独特性突出了其作为表征共轭聚合物的关键技术的作用。关键字：共轭聚合物，扫描隧道显微镜，同耦合，质量分布，测序
统一社区范围内的全脑成像数据集可以实现强大的自动神经元识别，并揭示秀丽隐杆线虫中神经元定位的决定因素
我们开发了一种用于 C. elegans 体积显微镜数据（静态或视频）的数据协调方法，包括标准化格式、数据预处理技术和一套基于人机交互机器学习的分析软件工具。我们将来自 5 个实验室的 118 个全脑神经活动成像数据集统一起来，将这些数据集和随附工具存储在一个名为 WormID (wormid.org) 的在线存储库中。我们使用此存储库生成统计图谱，该图谱首次实现了跨实验室的精确自动细胞识别，在某些情况下接近人类的表现。我们挖掘这个存储库以确定影响神经元发育定位的因素。为了方便大家使用这个存储库，我们创建了开源软件、代码、基于网络的工具和教程，以探索和管理数据集，为科学界做出贡献。该存储库为实验者、理论家和工具制造者提供了不断增长的资源，以研究不同实验范式中的神经解剖组织和神经活动，开发和基准测试自动神经元检测、分割、细胞识别、跟踪和活动提取的算法，并为神经生物学发育和功能模型提供信息。
高质量基因组组装使得能够预测等位基因...
1 北京林业大学生物科学与技术学院, 国家林木育种与生态修复工程研究中心, 林木分子设计育种北京市高精尖创新中心, 林木育种国家工程实验室, 林木园林植物遗传育种教育部重点实验室, 北京 100083 2 山东省农业科学院作物种质资源研究所, 作物遗传改良与生理生态重点实验室, 济南 250100 3 广东省农业科学院水稻研究所, 农业农村部南方优质水稻遗传育种重点实验室 (省部共建) , 广东省水稻育种新技术重点实验室, 广州 510640 4 宁夏大学农学院, 银川 750021 5 云南省水稻遗传改良重点实验室中国科学院昆明植物研究所东亚植物多样性与生物地理学重点实验室极小种群植物综合保护重点实验室，云南昆明 650201 6 山东农业大学林学院，山东泰安 271000 7 于默奥大学生态与环境科学系于默奥植物科学中心，瑞典于默奥 SE-901 87 8 不列颠哥伦比亚大学林业与保护科学系，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华，V6T 1Z4 9 图能森林遗传研究所，德国格罗斯汉斯多夫 22927 10 根特大学植物生物技术和生物信息学系，比利时根特 9052 11 VIB 植物系统生物学中心，比利时根特 9052 12 微生物生态学和基因组学中心，比勒陀利亚大学生物化学、遗传学和微生物学系，比勒陀利亚 0028，南非 13 南京农业大学园艺学院，高等交叉研究院，南京 210095，中国 14 于默奥植物科学中心，植物生理学系，于默奥大学，SE-901 87 于默奥，瑞典 15 森林与森林科学系，Faculté de林业，地理与地理，拉瓦尔大学，魁北克，QC G1V 0A6，加拿大
高质量基因组组装使得能够预测等位基因...
1 北京林业大学生物科学与技术学院, 国家林木育种与生态修复工程研究中心, 林木分子设计育种北京市高精尖创新中心, 林木育种国家工程实验室, 林木园林植物遗传育种教育部重点实验室, 北京 100083 2 山东省农业科学院作物种质资源研究所, 作物遗传改良与生理生态重点实验室, 济南 250100 3 广东省农业科学院水稻研究所, 农业农村部南方优质水稻遗传育种重点实验室 (省部共建) , 广东省水稻育种新技术重点实验室, 广州 510640 4 宁夏大学农学院, 银川 750021 5 云南省水稻遗传改良重点实验室中国科学院昆明植物研究所东亚植物多样性与生物地理学重点实验室极小种群植物综合保护重点实验室，云南昆明 650201 6 山东农业大学林学院，山东泰安 271000 7 于默奥大学生态与环境科学系于默奥植物科学中心，瑞典于默奥 SE-901 87 8 不列颠哥伦比亚大学林业与保护科学系，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华，V6T 1Z4 9 图能森林遗传研究所，德国格罗斯汉斯多夫 22927 10 根特大学植物生物技术和生物信息学系，比利时根特 9052 11 VIB 植物系统生物学中心，比利时根特 9052 12 微生物生态学和基因组学中心，比勒陀利亚大学生物化学、遗传学和微生物学系，比勒陀利亚 0028，南非 13 南京农业大学园艺学院，高等交叉研究院，南京 210095，中国 14 于默奥植物科学中心，植物生理学系，于默奥大学，SE-901 87 于默奥，瑞典 15 森林与森林科学系，Faculté de林业，地理与地理，拉瓦尔大学，魁北克，QC G1V 0A6，加拿大