糖尿病是全球最普遍的疾病之一,许多药物已经根据不同的药物靶标进行了开发和测试。但是,在当前情况下,天然产品对药物发现变得更具吸引力。在当前的研究中,我们测试了靶向二肽基肽酶-4(DPP4)的肉桂醛化合物的潜力,这是一种II型跨膜糖蛋白,在葡萄糖的代谢中起着至关重要的作用。DPP-4抑制剂降低胰高血糖素和血糖水平。DPP-4抑制剂的机制是增加肠降血糖蛋白水平(GLP-1和GIP),该水平抑制胰高血糖素释放,从而增加胰岛素分泌,降低胃排空并降低血糖水平。我们进行了一项分子对接研究,并通过分子动力学模拟评估了复合物的稳定性,并评估了其药代动力学特性。该化合物在-5.7 kcal/mol之间具有结合能。分子动力学(MD)分析表明,它们在DPP4上都非常稳定,结果可比。化合物的药代动力学参数显示出明亮的特性。我们的研究表明,化合物可以活跃于治疗DPP4功能障碍以调节葡萄糖水平。
-最重要的刺激物是葡萄糖。氨基酸、脂肪酸和酮体也会刺激胰岛素的释放。-胰岛除了含有β细胞外,还含有几种细胞类型,这些细胞可以合成和释放肽体液因子(包括胰高血糖素和生长抑素),从而调节胰岛素的分泌。-α-肾上腺素能通路抑制胰岛素的分泌;这是主要的抑制机制。β-肾上腺素能刺激会增加胰岛素的释放。
摘要:管理肥胖和2型糖尿病(T2DM)的指南强调了生活方式改变的重要性,包括减少热量饮食和增加体育锻炼。对于许多人来说,从长远来看,这些变化可能很难维持。药物选择已经可以治疗肥胖症,这可以帮助减少食欲和/或减少热量摄入量。基于泌尿素的肽通过G蛋白偶联受体,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的受体和葡萄糖依赖性胰岛素多肽(GIP)和胰糖肽激素是胰岛素分泌和能量代理的重要调节剂。了解细胞间信号通路和炎症过程的作用对于肥胖症中有效的药理学剂的发展至关重要。GLP-1受体激动剂已成功使用,但是假定它们的有效性可能受到靶向受体的脱敏和下调的限制。越来越多的针对泌尿蛋白酶激素的新药物正在用于日常临床实践,包括口服GLP-1受体激动剂,双GLP-1/GIP受体激动剂Tirzepatide以及其他双重和三重GLP-1/GIP/GIP/GIP/Glucagon受体受体激动剂,这可能会表现出更大的影响力。此叙述性评论总结了不同降直伐其员激素的治疗作用,并在治疗T2DM和肥胖症的治疗中呈现了未来的前景。
内分泌健康受到肠道菌群的严重影响,包括多种机制,包括调节激素的产生,与代谢途径的相互作用以及能量稳态的维持。短链脂肪酸(SCFA),例如乙酸,丙酸酯和丁酸酯,是肠道纤维发酵过程中肠道细菌产生的关键代谢产物。这些SCFA充当信号分子,影响肠道上皮的激素分泌,包括胰高血糖素样肽-1和肽YY。GLP-1增强胰岛素分泌并抑制胰高血糖素的释放,导致葡萄糖稳态,而PYY调节食欲和能量摄入。
摘要:最近的事态发展表明,胰腺的胰高血糖素增加和减少的生长抑素分泌有助于2型糖尿病(T2D)患者高血糖。非常需要了解胰高血糖素和生长抑素分泌的变化,以开发潜在的抗糖尿病药物。为了进一步描述生长抑素在T2D发病机理中的作用,必须使用可靠的方法来检测胰岛细胞和生长抑素分泌。在这项研究中,我们首先测试了当前可用的抗阳离子蛋白抗体,该抗体针对小鼠模型,该抗体富含标记δ细胞。我们发现这些抗体仅标记为胰岛中δ细胞的10–15%。我们进一步测试了六种抗体(新开发),这些抗体可以标记生长抑素14(SST14)和28(SST28),并发现其中四种能够检测到转基因胰岛中70%以上的流效细胞。与市售抗体相比,这是非常有效的。使用这些抗体之一(SST10G5),我们比较了小鼠和人类胰岛的细胞结构结构,并在人类胰岛的外围发现了更少的δ细胞。有趣的是,与非糖尿病供体相比,T2D供体的胰岛中的δ细胞数也减少了。最后,为了测量胰岛的SST分泌,其中一种候选抗体用于开发基于直接的ELISA SST分析。使用这种新颖的测定法,我们可以在小鼠和人类中的胰岛低葡萄糖条件下检测到SST分泌。总体而言,使用Mercodia AB提供的基于抗体的工具,我们的研究表明糖尿病胰岛的δ细胞数量和SST分泌减少。
抽象糖尿病是一个全球健康问题,由于肥胖患者增加,由于各种并发症而引起的各种并发症,较高的死亡率和2型糖尿病是死亡的主要原因。进行抗糖尿病药物的发展是为了找到不仅降低血糖水平而且有望具有更多作用的新药物,例如能够恢复胰腺β分泌的功能并恢复受干扰的胰岛素受体敏感性。撰写本文献综述旨在讨论激素inkretin在体内的作用,胃抑制肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在刺激胰岛素分泌中以及这些激素的其他作用/效果,这些激素具有物理上有利可图的和与糖尿病的治疗相吻合生命β细胞,也是其在抑制食欲中的作用。基于在诊所中使用的激素inkretin的一些抗糖尿病药物,包括胰高血糖素,如肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)药物,类似于激素Inkretin Endogen Melitus 2型,二吡基肽酶-4抑制剂(DPP4抑制剂),胰高血糖素像肽-1激动剂受体(GLP-1 RA),Inkretin激素
该产物是一种新型的口服二肽基肽酶-IV(DPP-4)抑制剂,对DPP-4具有高度选择性,并且强烈抑制。通过抑制DPP-4,产物升高了内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的水平,从而提高了B细胞的敏感性和对葡萄糖的A细胞的敏感性,从而导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌和增强的葡萄糖对葡萄糖的抑制作用增加,葡萄糖对葡萄糖的降低降低了血液glucose降低葡萄糖的水平。该产品用于改善2型糖尿病的成年人血糖控制,包括单一治疗和联合疗法,仅当二甲双胍盐酸盐不提供足够的血糖控制。
•1型糖尿病中的胰岛素缺乏会导致高血糖和糖尿病。这会导致多尿,电解质的尿损失,脱水和代码多毒。•应激激素肾上腺素,皮质醇,生长激素和胰高血糖素也有所增加,这进一步增加了血糖和代谢代谢。•细胞中的脂肪被分解,以满足细胞能量需求,从而导致酮体形成。•酮导致代谢性酸中毒和代偿性快速深呼吸,以增加二氧化碳排泄(kussmaul呼吸)。•酮在尿液中排出,并进一步增加渗透性利尿和脱水,从而产生糖尿病性酮症酸中毒的临床情况。8
淀粉素是胰腺产生的激素,在血糖调节和代谢稳态中起着至关重要的作用。它的功能包括减慢胃排空,抑制胰高血糖素的分泌,促进饱腹感和调节胰岛素活性。在糖尿病患者中,淀粉纤维的产生和功能受损可能导致血糖控制不良和并发症的风险增加。靶向链淀粉蛋白信号通路(例如pramlintide)的治疗性干预措施,为改善糖尿病管理和优化整体代谢健康提供了有希望的选择。进一步研究了链氨基作用的机制,可能会发现用于治疗糖尿病和相关代谢性疾病的新型治疗靶标。
