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神经干细胞的延迟移植可改善中风后的初始移植物存活
。cc-by-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年2月26日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.23.639689 doi：Biorxiv Preprint
循环人造血干细胞的自然和年龄相关的变化1
此预印本版的版权持有人于2024年3月26日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.11.30.569167 doi：Biorxiv Preprint
建模骨髓微环境的复杂性以促进造血研究
造血发生在骨髓（BM）中，在被称为干细胞壁ne的专门微环境中发生，其中造血干细胞（HSC）驻留，并通过固有的外壳机制进行静态，自我更新和分化。BM至少包含两个区别的HSC支持性壁ni：一种内膜成骨细胞细胞的生态位，支持静止和自我更新，以及一个更血管/更血管/周围的舒张壁球，可促进增殖和差异。两者都与支持间充质基质细胞相关联。在更缺氧的成骨细胞生态位中，HSC特定地与内骨表面的成骨细胞相互作用，该成骨细胞分泌了几个重要的HSC静止和维持调节因素。体内成像表明，位于正弦内皮细胞附近的HSC和祖细胞更加增殖。在这里，HSC通过特异性细胞粘附分子与内皮细胞相互作用。内皮细胞还分泌几个对HSC稳态和增殖重要的因素。此外，HSC和间质基质细胞嵌入在细胞外基质（ECM）中，这是一个重要的蛋白质网络，例如胶原蛋白，弹性蛋白，层粘连蛋白，蛋白蛋白，蛋白酶，蛋白酶，玻璃纤维蛋白和纤维蛋白。ECM提供了机械特性，例如刚度和质量对细胞行为调节很重要。ECM蛋白还能够结合，隔离，显示和分布BM的生长因子，从而直接影响干细胞命运和造血的调节。由Elsevier Inc.出版在创建BM的三维模型时，BM的这些重要物理和化学特征需要仔细考虑。©2024国际实验血液学学会。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）
造血干细胞中的首要编辑——从离体到……
人类造血干细胞的 Prime 编辑有可能成为一种安全有效的直接治疗患者血液疾病的方法。通过允许定点基因干预而无需同源性定向修复供体模板和 DNA 双链断裂，Prime 编辑的发明推动了对传统基于重组的体外造血干细胞基因组编辑替代方案的探索。Prime 编辑是我们今天最接近真正的基因组编辑药物的技术，它不需要单独的 DNA 供体。然而，要使该技术能够进行体内基因校正，仍有一些关键挑战尚待解决，例如为临床目标识别有效的 Prime 编辑向导 RNA 以及开发有效的载体将 Prime 编辑器递送到体内干细胞。在这篇综述中，我们总结了 Prime 编辑器在体外和体内递送的当前进展，并讨论了需要解决的未来挑战，以允许体内 Prime 编辑作为治疗血液疾病的方法。
造血TET2失活增强了对检查点阻滞剂免疫疗法的反应
和DKFZ-ZMBH联盟，德国海德堡69120 *这些作者同样为这项工作做出了贡献。＃与robert.vanner@uhn.ca，john.dick@uhn.ca利益冲突的信件：RJV和JED是专利“克隆造血症作为生物标志物”的共同发明者。J.E.D. 从获得许可到Trillium Therapeutics Inc/Pfizer的专利获得收入，并获得了Celgene/BMS的商业研究赠款。 抽象的体细胞突变灭活TET2是克隆造血的最常见驱动因素之一。 虽然TET2失活与单核细胞衍生的炎症和改善的嵌合抗原受体-T细胞功能有关，但其对免疫疗法反应的影响尚不清楚。 在我们的小鼠模型中，造血TET2突变增强了免疫检查点阻滞（ICB）反应。 用TET2突变增强了ICB反应所需的吞噬细胞，CD4和CD8 T细胞。 从机械上讲，在TET2-突出肿瘤浸润的白细胞（TIL）中，ICB优先诱导抗肿瘤状态和与肿瘤进展相关的受限细胞态。 TET2-突变的单核细胞激活了共刺激程序，而TET2突变T细胞显示J.E.D.从获得许可到Trillium Therapeutics Inc/Pfizer的专利获得收入，并获得了Celgene/BMS的商业研究赠款。抽象的体细胞突变灭活TET2是克隆造血的最常见驱动因素之一。虽然TET2失活与单核细胞衍生的炎症和改善的嵌合抗原受体-T细胞功能有关，但其对免疫疗法反应的影响尚不清楚。在我们的小鼠模型中，造血TET2突变增强了免疫检查点阻滞（ICB）反应。用TET2突变增强了ICB反应所需的吞噬细胞，CD4和CD8 T细胞。从机械上讲，在TET2-突出肿瘤浸润的白细胞（TIL）中，ICB优先诱导抗肿瘤状态和与肿瘤进展相关的受限细胞态。TET2-突变的单核细胞激活了共刺激程序，而TET2突变T细胞显示
关于如何鉴定人造血干细胞
最近，人类CD34 +造血干细胞（HSC）已被纯化为大约三分之一细胞的频率，该频率为CD34 + CD38 CD38 CD45RA CD90 +/内皮蛋白C受体（EPCR） + HSC。这项工作旨在评估CD34 + HSC隔离的方法，探索抗体克隆，结合物，细胞来源以及其他细胞表面抗原（整合素A 6，CLEC9A和GPRC5C）的差异，以增强这些EPCR + HSC的纯度。我们在这里强调实验计划和抗体面板选择的重要性，这些选择是从多个来源中隔离这些人类HSC，并就用于此目的的试剂的陷阱提供了重要说明。我们的结果应该使实验室测试之间的结果更好地可重复性，以及进一步的工作，以改善人类HSC的富集。©2025作者。由Elsevier Inc.代表国际实验血液学学会出版。这是CC下的开放式访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）
CAS9和多动援助之间的合作性建立了广泛的和
。cc-by-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年2月23日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2025.02.23.639689 doi：Biorxiv Preprint
针对造血干细胞动员的CXCR4，VLA-4和CXCR2
我们和其他人先前报道说，Bio5192是整联蛋白α4β1（VLA-4）的小分子抑制剂，或BOP，一种双α4β1 /α9β1抑制剂，诱导了鼠类HSPC的快速和可逆动员，并与g-csfeist和 /或 /或 /或ccxs is ander is anderix tosiss cysists cysists cysist anderix anderix t.11，12最近，将CXCR2激动剂生长的截短版本结合的研究与plerixafor或plerixafor或vla-4抑制剂相结合的截短版本表明，在小鼠中，在小鼠中表现出显着的HSPC动员。13-15然而，由CXCR2激动剂，CXCR4拮抗剂或VLA-4抑制剂的这些双重组合引起的HSPC动员的瞬态性质代表了其持续发展的障碍，因为它们可能会为供应者提供足够的HSPC的足够时间，从而为供应者提供足够的时间。在这里，我们测试了用VLA-4和CXCR4抑制剂同时给予TGRO-β后鼠HSPC动员的效率。
骨质干细胞移植后骨质骨术中的骨骼变化
摘要骨质疏松症是由破骨细胞缺陷引起的罕见骨骼发育不良，导致骨骼质量和密度增加。造血干细胞移植可以挽救疾病表型并防止并发症。然而，关于造血细胞移植的骨骼变化诱导该疾病患者的骨骼变化知之甚少。这项研究的目的是描述造血干细胞移植后的骨骼变化，这是13年来一个医疗中心诊断为骨质骨质骨的回顾性队列中的骨骼变化。为此，收集了所有可用的流行病学，血液学，生化和放射性数据，并进行了定量分析。我们发现骨代谢标志物与干细胞移植后造血恢复相吻合的早期变化显着变化。造血干细胞移植引起了后来的骨骼矿物质分布和形态的显着改善，但并未导致完全放射学的正常化。大概，骨骼代谢，骨骼矿物质分布和形态的变化是重新骨化骨骼功能的结果。我们建议，通常使用生化骨代谢标记和放射学指数来评估骨质骨术患者对造血干细胞移植的反应。©2020美国骨骼和矿物研究学会。
同种异性造血干细胞后死亡率风险的动态预测
确定高风险患者对于提供早期扩展诊断程序和治疗性干预至关重要。临床风险评分，例如造血细胞移植 - 特异性合并症指数（HCT-CI）[2]或内皮激活和压力指数（EASIX）[3] [3]是死亡率风险的宝贵预测因素，但是，不考虑患者的临床过程，因为它们通常仅在入院且不断地更新。医疗数据集的数字化增加允许使用一组广泛的参数，因此可以使用基于机器学习的算法进行风险预测。尽管最终的治疗决定仍在医生中，但这种系统可能会提供宝贵的帮助。为了接受，解释性仍然是一个重要因素。基于复杂的机器学习算法（例如卷积神经网络（CNN））的方法显示出令人鼓舞的结果[4]，但其预测的解释性很难。相比之下，基于树的模型通过提供可解释的功能