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World File Search Systemhypoplasia
帕金森氏病的发育起源
“健康与疾病的发展起源（DOHAD）” Hy Pothesis认为，在产前，新生儿和幼儿发展期间暴露的环境因素是成年和老年疾病的危险因素（福古纳加，2021年，2021年； Gluckman和Hanson，Hanson，2004年）。在2003年西奈山会议上关于“后来的神经退行性疾病的早期环境起源：研究和风险评估”的早期环境起源”，扩展了该假设以通过脑发育，并探索有毒物质对这一过程的影响（Landrigan等，2005）。产前和早期产后时期是大脑发育的重要时间，在该时间内建立大脑的基本结构。在这些时期内的干扰可能会对基本神经元电路的建立产生不利影响，从而削弱了大脑的基本结构。在脑细胞增殖，迁移或分化过程中暴露于毒物会导致发育不全（神经元种群降低），异端（神经元错误定位）或发育不良（异常配置的树突状疾病）
胎儿右心室憩室的产前诊断
抽象的心脏憩室是罕见的异常。这些是室内局部突起的，在心室的游离壁内。憩室可能与心脏积液和并发症（例如肺部发育不全或水流）有关。心包积液是最常见的发现。心包积液应视为心脏憩室存在的间接迹象。应在设备有能力处理心脏异常的三级护理中心进行交付。通常，孤立的心脏憩室的预后非常好。我们提出了在20周零4天与心包积液相关的妊娠期右心室憩室产前诊断的病例。在大约35周零5天的三个月扫描中发现了憩室和心包积液的自发分辨率。剖宫产在39周零3天的妊娠3天后分娩，用于产科指示。婴儿在写作时的1岁和2个月大。胎儿心脏憩室如果与节奏障碍无关，心脏衰竭或其他心脏或心脏异常的迹象具有极好的预后。
全基因组CRISPR屏幕将BRD4识别为心肌细胞分化的调节
人类诱导的多能干细胞（HIPSC）到心肌细胞（CM）分化具有研究心脏发育和疾病的重塑方法。在这项研究中，我们在HIPSC中采用了一个基因组宽CRISPR筛选到CM分化系统，并在这里透露BRD4是溴化群和外部（BET）家族的成员，可以调节CM分化。对小鼠胚胎干细胞（MESC）中BET蛋白的化学抑制作用 - 衍生或HIPSC衍生的心脏祖细胞（CPC）导致CM分化和表达祖细胞标记细胞的持久性降低。在体内，第二心脏场（SHF）CPC中的BRD4缺失导致胚胎或早期产后致死性，突变体表现出心肌发育不全和CPC的增加。单细胞转录组学鉴定了对BRD4损失敏感的SHF CPC的亚群，并且与衰减的CM谱系特异性基因程序有关。这些结果突出了BRD4在开发过程中确定CM命运的先前未认识到的作用，而SHF CPC中BRD4的异质要求。
幻影综合症中的甲状腺功能减退症
抽象幻影综合征是一种罕见的多系统疾病，其特征是各种表现，例如骨髓增生，感染的易感性，增长迟缓，肾上腺低质性低位症，生殖器异常和肠病。在文献中，有罕见的动作障碍病例。我们介绍了一个6.5岁的女孩，她的身材矮小。随访时，她表现出多种内分泌问题，包括短暂性甲状腺功能减退症，原发性甲状腺功能减退症和功能障碍以及多系统的参与。进一步的研究表明，骨髓中的复发性杂感病，低IgM水平和瞬时单肌。整个外显子组测序显示SAMD9的杂合致病变体（C.2159del; p.asn720thrfster35）。随访期间观察到的其他并发症包括髓质肾上腺炎，低磁性血症，高镁尿症，低磷酸血症，肾小球过滤率降低和肾病性蛋白尿。患者还患有高血糖，该血糖蛋白通过低剂量胰岛素进行治疗。这种情况强调了诊断挑战和在幻影综合征中观察到的各种表型表现。关键词：功能障碍，甲状腺功能减退症，幻影综合征，单肌7，SAMD9
综合征：一项CT研究。 18例患者的脑萎缩
据报道，当他们发展神经病理学时，并非所有患有OS的人都会出现痴呆症。大约有30％的人到40岁[2、5、7、18、19、21、27-35]。具有OS的个体为研究这种神经病理学的演变及其与临床痴呆的关系提供了异常的机会，如果可以确定神经病理学的准确度量。在没有精神智障的个体中，已经尝试以这种方式使用脑CT措施[36-52]。Lemay等。[52]表明，介质的时间CT测量（尤其是上壳蓄水池）最能区分对照的AD受试者。即使在疾病的早期，海马和杏仁核等介体时间结构也会受到AD神经病理学的普遍影响[38]。我们假设介体时间CT测量将提供对生活中OS中AD神经病理学的敏感度量。急剧先前的CT研究检查了OS受试者[53-55]；大脑萎缩与衰老和OS痴呆的关系的某些方面仍然需要澄清（例如，先前存在的脑性发育不全的重要性[56]）。
ezh2控制心脏发育过程中心外膜细胞迁移
Zeste同源2（EZH2）的增强子是催化H3K27me3的开发中的重要转化调节剂。EZH2在心外膜发育中的作用仍然未知。在这项研究中，我们表明EZH2在人和小鼠心脏发育过程中都在心外膜细胞中表达。EZH2心外膜缺失导致心外膜细胞迁移，肌肉拨动发育不全和缺陷的冠状动脉丛发育，导致胚胎致死性。通过使用RNA测序，我们确定了EZH2在心脏发育过程中控制了心外膜细胞中金属蛋白酶3（TIMP3）的组织抑制剂的转录。功能丧失的研究表明，EZH2心外膜细胞通过抑制TIMP3表达来迁移。我们还发现，心外膜EZH2表达 - 诱导的TIMP3上调节会导致质谱法中胚胎心肌的细胞外基质重建。总而言之，我们的结果表明，心外膜细胞迁移需要EZH2，因为它阻断了Timp3转录，这对于心脏发育至关重要。我们的研究提供了对EZH2在细胞迁移和心外膜发育中的功能的新见解。
左心脏综合征是什么？
摘要：到目前为止，对于所谓的“低塑性左心综合症”尚无商定的定义。甚至其起源仍然有争议。Noonan和Nadas据我们迄今为止可以将第一个组成的患者组成的患者在1958年属于“综合征”，并建议LEV命名了该实体。lev在1952年写作时，描述了“主动脉流出流动综合体的发育不全”。在他的最初描述中，就像Noonan和Nadas一样，他的病例包括心室间隔缺陷。在随后的帐户中，他建议只有那些具有完整心室隔膜的人才包括在综合征中。有很多值得称赞的方法。根据心室隔膜的完整性进行评估时，要包括的心脏可以解释为显示出胎儿生命的疾病。对这一事实的认识对于那些寻求建立左心室发育不全的遗传背景的人很重要。流也很重要，然后具有间隔完整性，然后会影响其对低塑性心室结构的影响。在我们的综述中，我们总结了支持完整心室隔膜现在应该成为降型左心脏综合征定义的一部分的证据。
rab6介导的突触囊泡前体的极化转运对于建立神经元极性和脑形成至关重要
神经元是由单个轴突和多个树突组成的高度极化细胞。轴突 - 树突极性对于正确的组织形成和脑功能至关重要。细胞内蛋白转运在神经元极性的建立中起重要作用。但是，极化运输的调节机制尚不清楚。在这里，我们表明Rab6是一种针对细胞内囊泡传统调节的小GTPase，在神经元极化和脑发育中起着关键作用。中枢神经系统特异性RAB6A/B双敲除（RAB6 DKO）两性的小鼠均表现出新皮质和小脑的严重发育不良。在Rab6 DKO新皮层中，神经元的轴突延伸受损会导致中间区发育不全。在体外，从性别中培养的神经元中Rab6a和Rab6b的缺失会导致与高尔基体相邻的突触囊泡前体（SVP）的异常积累，从而导致轴突延伸中的缺陷和Axon -Axon -dendrite Polarity的丧失。此外，Rab6 DKO会导致神经元中溶酶体的显着膨胀。总体而言，我们的结果表明，RAB6介导的SVP的极化转运对于神经元极化和随后的脑形成至关重要。
特雷彻·柯林斯综合征：当前和新兴的治疗选择
摘要 特雷彻·柯林斯综合征是一种罕见的先天性疾病，其特征是双侧颅面畸形，包括下颌骨和颧骨发育不全、腭裂和眼部异常，导致症状严重程度差异很大。该综合征的发病率约为每 50,000 名新生儿中 1 名，主要由 TCOF1 基因突变引起，较少由 POLR1C 和 POLR1D 基因突变引起，破坏了对颅面发育至关重要的核糖体生物合成。临床表现包括各种颅面、听觉和骨骼异常，常导致呼吸道并发症和听力损失。治疗涉及多学科方法，结合外科手术（例如下颌牵张成骨和正颌手术）和先进的成像技术进行精确规划。听力损失可以通过骨传导辅助器和人工耳蜗进行治疗，但结果可能因相关异常而有所不同。基因检测有助于诊断和计划生育决策，而基因组编辑和再生医学等新兴疗法则为未来的治疗带来了希望。尽管手术矫正在长期管理和复发率方面面临挑战，但正在进行的研究旨在提高治疗效果和患者预后，强调需要针对功能和美学方面量身定制的治疗策略。关键词：颅面畸形、基因突变、多学科方法、再生医学、外科手术、特雷彻·柯林斯综合征
NIOSH 对帕妥珠单抗在 NIOSH 医疗机构危险药物清单上的最终重新评估决定
NIOSH 已决定将帕妥珠单抗从 NIOSH 危险药物名单中移除。帕妥珠单抗在职业暴露期间造成的危害很小，因为预计帕妥珠单抗具有较低的全身生物利用度，这限制了在会导致胎儿伤害的水平下进行必要的重复全身暴露的机会。预计帕妥珠单抗在吸入、皮肤或口服暴露后具有非常低的全身生物利用度。意外的职业性经皮暴露不太可能提供单次足够的剂量或重复次数足以达到显著的人体剂量。生物利用度的缺乏和员工接触有害剂量的可能性可能会将潜在职业暴露相关的危害降至最低。帕妥珠单抗的数据并未提供胚胎-胎儿致死率、肾发育不全、肾脏发育受损、羊水不足或其他发育毒性发生率增加的无不良作用水平 (NOAEL)。然而，单次最坏情况的接触不太可能导致观察到的最敏感的健康影响，即羊水过少或其他观察到的影响。对于羊水过少的发生，最坏情况的接触可能需要在妊娠中期和晚期持续或频繁重复。虽然工人可能会吸入单次最坏情况的剂量，但这种情况不太可能频繁重复，以至于产生足够大的剂量来对胎儿造成伤害。