Zeste同源2(EZH2)的增强子是催化H3K27me3的开发中的重要转化调节剂。EZH2在心外膜发育中的作用仍然未知。在这项研究中,我们表明EZH2在人和小鼠心脏发育过程中都在心外膜细胞中表达。EZH2心外膜缺失导致心外膜细胞迁移,肌肉拨动发育不全和缺陷的冠状动脉丛发育,导致胚胎致死性。通过使用RNA测序,我们确定了EZH2在心脏发育过程中控制了心外膜细胞中金属蛋白酶3(TIMP3)的组织抑制剂的转录。功能丧失的研究表明,EZH2心外膜细胞通过抑制TIMP3表达来迁移。我们还发现,心外膜EZH2表达 - 诱导的TIMP3上调节会导致质谱法中胚胎心肌的细胞外基质重建。总而言之,我们的结果表明,心外膜细胞迁移需要EZH2,因为它阻断了Timp3转录,这对于心脏发育至关重要。我们的研究提供了对EZH2在细胞迁移和心外膜发育中的功能的新见解。