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间质性肺疾病：结果
摘要 ：背景：随机对照（RCT）和回顾性研究的结果扩大了系统性硬化症（SSc）-间质性肺病（ILD）治疗的药物库。这些药物的正确定位尚未明确。目的：对利妥昔单抗（RTX）、托珠单抗（TCZ）、尼达尼布和阿巴西普（ABT）治疗 SSc-ILD 进行系统文献综述（SLR）。SLR 的结果用于创建专门的调查。设计：本研究以系统综述的形式进行。数据来源和方法：使用以下术语进行 SLR：“（系统性硬化症或硬皮病）AND（间质性肺病或肺纤维化或肺纤维化）AND（利妥昔单抗或托珠单抗或阿巴西普或尼达尼布）”。SLR 的结果整合在一项包含 8 个领域的调查中。这些已发送给所有 EUSTAR 成员和 2020 年硬皮病世界大会的参与者。结果：共确定了 41 项研究（34 项关于 RTX、5 项关于 TCZ、2 项关于 ABT 和 1 项关于尼达尼布）。RCT 支持使用 TCZ 和尼达尼布，而回顾性研究支持将 RTX 用于 SSc-ILD。没有获得关于 ABT 的明确数据。调查显示，RTX 是最可用的选择（96%），而引入靶向治疗的最常见原因是使用 csDMARDs 时肺进展（86% RTX、59% TCZ 和 63% 尼达尼布）。联合治疗是尼达尼布（75%）和 RTX（63%）最常提到的治疗方案。医生对所有药物的安全性的看法相似，而 RTX 和尼达尼布的药物疗效相同，其次是 TCZ（4.8 ± 2）。最常提出的担忧涉及疗效、安全性和联合治疗方案。结论：我们的 SLR 支持对 SSc-ILD 患者使用 RTX、TCZ 和尼达尼布，并强调需要更多关于前期联合治疗与单药治疗的数据。它还强调需要根据肺部和肺外表现确定支持药物选择的预测因素。
遍布人类肠道微生物
人类的肠道微生物组由一个高度多样化的物种的财团组成，它们在宿主内外不断发展。识别许多3个人类肠道微生物的适应性的能力不仅会揭示宿主之间的共同选择压力，而且还会揭示可能影响社区结构和宿主5个特征的微生物组功能分化的关键驱动力。然而，迄今为止，还没有系统的扫描，这些适应已经散布在6个人类肠道微生物中。在这里，我们开发了一个新的选择扫描统计量，称为Integrated 7链接不平衡评分（ILDS），该评分（ILDS）可以通过迁移和水平基因转移来检测自适应单倍型在宿主8微生物中的扩散。具体来说，ILD利用了具有有益变体的有害变体的9搭便车的信号。将统计数据应用于10个中最普遍的共生肠道物种中的30种，来自世界24个人群，揭示了跨物种的11300多种选择性扫描。我们发现，在12个碳水化合物代谢的基因座中有选择性扫描的富集 - 潜在地表明适应宿主饮食的特征 - 我们发现13位选择的靶标在西方化和非媒介物popula-14 tions之间显着差异。强调了饮食在驾驶选择中的潜在作用，我们发现在非西方人群中没有选择性扫描15，但在西方人种群中无处不在，在一个已知的16个基因座中，与Maltodextrin的代谢有关，这是一种合成淀粉的代谢，最近已成为西方饮食的17种广泛范围。20总而言之，我们证明了跨18个宿主微生物组的选择性扫描是人类肠道微生物组进化的常见特征，并且19个选择靶标可能会受到宿主饮食的强烈影响。
超高密度 3D 集成电路的热支架
与传统的 2D 计算系统相比，超密集 3D 集成电路（3D IC），例如单片 3D IC（图 1），可以为数据密集型应用带来巨大的能量延迟积（EDP）优势 [1,2]。为了实现这些优势，需要将多层逻辑和存储器（例如，逻辑和/或存储器设备的薄层，以及相关的信号/全局金属布线）以 3D 形式集成，并使用有限长宽比的后端制程（BEOL）层间过孔（ILV）建立超密集（例如，间距 ≤ 100 纳米）垂直连接 [3]。现有的 BEOL 布线结构已经在使用这种纳米级 ILV。3D IC 变得至关重要，因为工艺技术小型化的根本限制使得传统的缩放路径更加困难。但是，必须克服重大的热挑战才能在多个 3D 层上实现高速和高功率计算引擎 [4-5]。如果没有新技术，未来 3D IC 的上层最高温度将大大超过可靠运行所需的上限（例如 [6] 中的 125°C）。我们使用图 1 中的单片 3D IC 来了解 3D 层中的温升和热耗散（详细分析见第 III 部分）。图 1 中的 N 层中的每一层都包含一层高速、高功率硅逻辑器件（例如，计算引擎）和由铜布线和超低κ 层间电介质 (ILD) 组成的 BEOL 层（例如，用于信号布线）。各层通过超密集 ILV 电连接。在某些设计中，每层还存在硅存储器、存储器访问设备和额外的 BEOL。3D IC 由附加的散热器进行外部冷却，散热器将产生的所有热量以散热器比传热系数 h（W/m 2 /K）散发到环境中。最高温度 T j 取决于散热器、环境温度和 N 层的热特性。散热器创新（如 [7]）只需散热器上 10°C 的温升（即 h= 10 6 W/m 2 /K）即可消除 1000 W/cm 2 的热量，尽管
科学文摘 103
提示 lenabasum 20 mg vs PBO 可改善 ΔFVC%（名义 P = 0.0386）和 ΔFVC mL（名义 P = 0.0481）。在基线时患有 ILD 的既往 IST 受试者中也观察到 FVC 改善，lenabasum 20 mg vs PBO • mACR CRISS 评分显示天花板效应，与 ΔmRSS（r = -0.739）相关性最高，与 MDGA（-0.432）、HAQ-DI（-0.362）、FVC%（0.366）和 PtGA（-0.288）相关性中等 结论：本研究中使用 Lenabasum 是安全的。背景 IST，尤其是 MMF 的意外高改善此前尚未有报道。未达到主要终点。事后分析表明，与接受 PBO 治疗的受试者相比，接受 lenabasum 治疗且未接受背景性 IST 的受试者和接受已建立 IST 的受试者（包括患有 ILD 的受试者）的病情改善更为显著。利益披露：Robert Spiera 为以下公司的顾问：Abbvie、Roche-Genetech、GSK、CSL Behring、Sanofi、Janssen、Chemocentryx、Formation Biologics、Mit- subishi Tanabe，获得以下公司的资助 / 研究支持：Roche-Genetech、GSK、Boehringer Ingelheim、Chemocentryx、Corbus、Formation Biologics、Sanofi、Inflarx、Astra Zeneca、Kadmon、Masataka Kuwana 演讲局：Boehringer-Ingelheim、Chugai、Janssen，为以下公司的顾问：Boehringer-Ingelheim、Chugai、Corbus，获得以下公司的资助 / 研究支持：Boehringer-Ingelheim、Chugai、MBL、Ono Pharmaceu- ticals、Tanabe-Mitsubishi、Dinesh Khanna 为以下公司的股东：Eicos Sciences, Inc（少于 5%）。领导 / 股权职位 – 首席医疗官，CiviBioP- harma/Eicos Sciences, Inc，以下公司的顾问：Acceleron、Actelion、Abbvie、Amgen、Bayer、Boehringer Ingelheim、CSL Behring、Corbus、Gilead、Galapagos、Genentech/Roche、GSK、Horizon、Merck、Mitsubishi Tanabe Pharma、Sanofi-Aventis 和 United Therapeutics，资助 / 研究支持来自：NIH、Immune Tolerance Network、Bayer、BMS、Horizon、Pfizer、Laura Hummers 以下公司的顾问：CSL Behring、Boehringer Ingelheim，资助 / 研究支持来自：Corbus Pharmaceuticals 赞助的研究的研究员。 Corbus、Boehringer Ingelheim、Medpace、Kadmon、Cumberland、CSL Behring、Tracy Frech 资助/研究支持来自：由 Corbus Pharmaceuticals 赞助的研究的研究人员、Wendy Stevens 资助/研究支持来自：由 Corbus Pharmaceuticals 赞助的研究的研究人员、Jessica Gordon 资助/研究支持来自：由 Corbus Pharmaceuticals 赞助的研究的研究人员。 EICOS Pharmaceuticals 和 Cumberland Pharmaceuticals 的研究资金。, Suzanne Kafaja 资助/研究支持来自： Corbus Pharmaceu- ticals 资助的研究研究人员， Marco Matucci-Cerinic 以下公司的顾问： Actelion、Janssen、Inventiva、Bayer、Biogen、Boehringer、CSL Behring、Corbus、Galapagos、Mitsubishi、Samsung、Regeneron、Acceleron、MSD、Chemomab、Lilly、Pfizer、Roche、 资助/研究支持来自： Corbus Pharmaceuticals 资助的研究研究人员，Oli- ver Distler 以下公司的顾问：与以下公司在系统性硬化症及其并发症的潜在治疗领域建立了咨询关系和/或获得了研究资助（过去三年）：Abbvie、Acceleron Pharma、Amgen、AnaMar、Arxx Therapeutics、Baecon Discovery、Blade Therapeutics、Bayer、Boehringer Ingelheim、ChemomAb、Corbus Pharmaceuticals、CSL Behring、Galapagos NV、Glenmark Pharmaceuticals、GSK、Horizon (Curzion) Pharmaceuticals、Inventiva、iQvia、Italfarmaco、iQone、Kymera Therapeutics、Lilly、Medac、Medscape、Mitsub- ishi Tanabe Pharma、MSD、Novartis、Pfizer、Roche、Sanofi、Serodapharm、Topadur、Target Bioscience 和 UCB。Eun Bong Lee 资助/研究支持来自：Corbus Pharmaceuticals 资助的研究研究员、Yair Levy 资助/研究支持来自：Corbus Pharmaceu- ticals 资助的研究研究员 Jae-Bum Jun 顾问：Boehringer Ingelheim Korea、Jeil Pharma、Dae Woong Pharma、Kwangdong Pharma 和 Sama Pharma 的顾问 资助 / 研究支持来自：Corbus Pharmaceuticals 资助的研究研究员 Scott Constantine 员工：Corbus Pharmaceu- ticals 员工 Nancy Dgetluck 员工：Corbus Pharmaceuticals 员工 Barbara White 员工：Corbus Pharmaceu- ticals 员工和股东 Daniel Furst 顾问：Corbus、Galapagos、Pfizer、CSL Behring、Mitsubishi Tanabi、Actelion、Amgen、Novartis、Roche/Genentech、Gilead、Talaris 和 Boehringer Ingelheim 资助 资助 / 研究支持来自：Corbus 的资助
朋友们向丽莎·克里斯滕森致敬
一起让丽莎的记忆永存，同时也支持她的孩子，”北村居民金·雅吉 (Kim Yaggi) 说道，她正在协助筹款。“我认为值得注意的是，大多数参与这次活动的人在这场悲剧发生之前并不认识彼此，但我们都认识丽莎。她是让我们走到一起的纽带。我们现在通过与她的联系来互相支持。即使在她去世后，丽莎仍然在把人们聚集在一起，仍然是一股向善的力量。丽莎应该是第一个站出来提供帮助的人，所以我们要通过做她应该为别人做的事情来延续她的遗产。”
朋友向丽莎·克里斯滕森致敬
共同保留丽莎的记忆，并支持她的孩子，”帮助筹集资金的北村居民 Kim Yaggi 说道。“我认为值得注意的是，参加这次活动的大部分人在这场悲剧发生之前并不认识对方，但我们都认识丽莎。她是让我们走到一起的共同纽带。我们现在通过与她的联系互相支持。即使在她去世后，丽莎仍然在把人们聚集在一起，仍然是一股向善的力量。丽莎本应是第一个站出来提供帮助的人，所以我们通过做她会为别人做的事情来让她的遗产继续存在。”
钱奥立弗教授
Chyan 教授的研究项目享有国际声誉，成功探索了关键的基础界面科学，极大地促进了微电子制造和功能纳米结构设计的发展。Chyan 教授在麻省理工学院获得材料化学博士学位。自 1992 年以来，Chyan 建立了界面电化学和材料研究实验室，在那里他领导一个跨学科研究团队，研究大量与半导体处理和先进微电子制造相关的基础和应用研究项目。对于前端处理，对各种湿法清洗溶液中的金属和有机污染进行了检测和监控，以实现超净硅表面。探索 2D TMD 材料上的新型湿法清洗化学，以促进高产量纳米电子制造。关于后端处理，Chyan 博士发明了一种超薄、可直接镀覆的钌基铜扩散阻挡层/衬里，用于高级互连应用。重要的界面现象包括铜 ECD 回填、铜扩散、铜 CMP 后清洗和铜/钌双金属腐蚀，都在积极研究之中。开发了新颖的光谱计量法来表征图案化超低 k 纳米结构上的痕量蚀刻后残留物。对 ULK ILD 界面的化学、结构和键合改性的新见解促进了等离子蚀刻和蚀刻后清洁技术的开发，从而最大限度地减少了低 k 电介质损伤。当前的 BEOL/MEOL 研究工作集中在优化界面化学控制以促进使用 Ru 和 Mo 制造纳米互连。在 IC 封装领域，Chyan 博士的团队开发了一种新颖的 Cu 选择性钝化涂层，可消除热应力下 Cu 引线键合封装中氯化物引起的腐蚀缺陷。正在积极探索将这种 Cu 选择性涂层技术应用于先进的 2D/3D IC 封装。用于先进 IC 封装的高密度 Cu 互连的新型制造技术也在积极探索中。 Chyan 博士的研究项目得到了半导体研究公司 (Semiconductor Research Corporation) 和工业合作伙伴的支持，其中包括英特尔、德州仪器 (TI)、TEL、NXP/Freescale、Lam Research、联发科、L-3 Communications、ATMI、JSR-micro 和 REC Inc. 工业合作研究活动亮点：• 在材料化学和界面特性方面拥有 30 多年的研究经验
铀浓缩公司 2023 年年度报告
全球浓缩能力为 17,600 吨/年，在 19 个国家/地区拥有 50 多个客户，包括北美、欧洲、中东、非洲和亚洲，100% 的客户交付得到满足，安全性能强； 7 项总记录可造成伤害，导致总排放量减少 5.4%（范围 1 和 2 – d）直接和间接浓缩铀从 2019 年基准年起浓缩了足够的铀生成一个估计的760,000 吉瓦时的核电发电量，避免了约 3.8 亿吨的碳排放。这些发电量足以为欧盟和英国近 90% 的房屋提供一年的电力。我们每年稳定同位素的销售量相当于大约 20 亿名患者使用我们产品生产的医用放射性同位素进行治疗。西班牙在半导体行业的领先地位，加强了半导体行业的我们在这一重要市场和全球社会影响伙伴关系中的地位是建立支持环境、健康和教育目标的@ĩě !lĐÞalNjKichienj科学、技术、enòineeěinò 和数学教育计划是预计到 2023 年将有 57,000 名小学生：aintaineå a ğcĐěe ñĐě 气候 ĩnåeě the CaěÞĐn iğclĐĐĩěe IěĐĂect ǀC Iǁ E coV ad 获得铜奖
移动选择手册合并计划 - AT＆T业务
AT＆T移动选择 - 汇总计划：仅适用于与企业和政府客户合格的AT＆T无线服务协议，其中包括但不限于在att.com/abs-abs-addtl-terms（商业协议）上找到的额外服务和设备相关的条款。仅适用于公司责任用户（CRU）服务线。每个计划仅限于一条线，需要合格的设备（单独出售）。所有AT＆T服务都遵守您的业务协议中的条款和条件。所有AT＆T服务都受AT＆T网络管理实践的约束。有关详细信息，请参见att.com/broadbandinfo。定价：宣传的每月价格包括按照您所选计划的计划收费，文本和/或数据服务的每月计划费用。计划节省的折扣：按照合格的分期付款协议（按月每月期限）以全价格购买的智能手机的折扣：根据您的智能手机计划，根据您的标准每月服务费（每月60至105美元），包括每月25美元的折扣（每月每月60至105美元）。如果您符合条件，则将通过每月的账单信用申请折扣。，如果您升级到具有服务承诺的新智能手机，则将失去CRU线的任何可用折扣。其他限制和费用：每行激活/升级费用（最高50美元），存款可能适用。可能需要信贷批准。如果您购买了需要服务承诺的设备，则如果您在前30天后和承诺结束之前取消服务，则适用提前终止/取消费用。可能需要额外的一次性费用。请参阅att.com/returns，以获取有关您的设备费用可能适用的详细信息，以及费用如何随着时间的推移而定。AT＆T保留暂停或终止对您的帐户服务的权利，将任何不合规设备放在适当的计划上，和/或添加计划中的任何其他必需元素。额外的每月费用和税收：每条CRU申请，包括监管成本回收费（最高1.50美元），管理费（$ 1.99），财产税分配附加费（0.20-0.20- $ 0.45）和其他不是政府要求的附加费以及税款的费用。有关详细信息，请参见att.com/mobilityfees。合格的设备：因计划而变化，但包括智能手机，手机，平板电脑，笔记本电脑，移动热点设备，可穿戴设备和连接的设备。可穿戴设备：与兼容智能手机配对（单独出售）可能需要访问蜂窝网络进行谈话，文本和数据。数据：用于美国（国内覆盖区域或DCA）。手机的计划和$ 20/mo。和较高的数据设备计划还包括墨西哥兼容设备的数据使用；第5系列及苹果可穿戴设备的计划还包括墨西哥和加拿大的数据使用情况（可能需要OS升级）。可能无法在DCA之外使用其他或促销数据。绑定/移动热点允许使用兼容设备。数据超额：如果您在计费期内超过计划中的数据总数（数据津贴），则将以每千千键型$ 0.000009536的付费率自动提供其他数据。汇总数据：计划包括计费帐户（BAN）级别的汇总数据。Within each BAN, all CRU lines activated on the plans will be combined with CRU lines activated on AT&T Mobile Select Priority - Pooled plans that include BAN-level pooled data and the same data overage rate, if any, and CRU lines activated on other qualified AT&T Mobile Select plans that include BAN-level pooled data and the same data overage rate, if any, to create a Mobile Select data pool (each, a Data Pool ).没有其他计划可以成为数据库的一部分。关于每个数据池，每个计费周期，每个CRU线首先使用其计划的数据津贴（如果有）。如果CRU线不使用其所有数据津贴，则在未使用的数据津贴（在使用下）中创建未成年。如果CRU线使用的数据超过其数据津贴（例如，在0GB计划上的任何CRU线），则CRU线会产生超额数据使用量的数据超额费用（使用）。在计费周期结束时，AT＆T计算数据库中CRU线的使用情况下的总数和超过使用量，然后比较两个总数。如果使用总额超过了使用数量的总数，则在数据库中分配了使用总量的总数，并且使用过度使用（如果有），导致您的发票上的每行积分等于每个此类CRU线的数据超额收费。剩下的任何用法都将被没收。在账单周期中将CRU线迁移到不同的计划可能会导致一次性的预期或其他对信用计算的影响。限制：您每次禁令的一个数据池仅限于计划。每个CRU线一次只能是一个数据池的一部分。5G服务无处可获得。如果使用总数超过使用量低于总数（以及使用总额的总数大于零），则用法总数除以总量的总数，以创建一个分配因子，以创建一个分配因子，该分配因子同样应用于每个CRU的数据超额费用，以确定每个这样的cru的份额，从而确定每条线路的份额，从而在数据范围内均在范围内均等范围，从而在每个范围内均在每个范围内均衡范围。例如：如果一个数据库总数为100kb，则使用了1,000kb的使用率（这意味着分配因子为10％），则您的发票将显示出与数据库中的每个CRU线相对于使用过度使用的每个CRU线，这两个（a）（a）CRU线的数据超额数据超过了指定的数据，并（B）cruber cur等于10％的数据。您的禁令也可能在不同的汇总数据计划中具有一个或多个数据库（例如，AT＆T Business Poil for Data），但是数据库中的CRU线无法利用其他数据池在使用中，反之亦然。AT＆T保留由于业务需求和系统限制而限制数据库中CRU线数量的权利。5G服务：需要兼容的5G设备和计划。有关详细信息，请参见att.com/5gforyou。5G+服务：需要一个兼容的5G+设备和计划。5G+仅在特定城市的有限部分可用。有关城市，请参见att.com/5gforyou。兼容的5G+设备在可用的5G+覆盖范围的区域中使用时将显示5G+覆盖范围指示器。适用其他限制。视频流：计划包括视频管理功能。我们的目标是在标准定义中渲染流式视频（在5G启用设备和费率计划上的客户最大2 Mbps或设备的1.5 Mbps或与5G兼容的1.5 Mbps），尽管无法识别一些视频。有时，其他内容提供商与流视频捆绑的内容可能会受到影响和减慢，包括下载。在某些情况下，我们可能会更快或更高定义地传递视频内容。在可用时体验高清视频，或者如果您有问题，请在att.com/premier上随时关闭该功能或返回。详细信息在att.com/videofeature上。无限的谈话：仅适用于手机和可穿戴设备。包括DCA中的呼叫。手机计划还包括墨西哥内的无限电话；第5系列及更高苹果可穿戴设备的计划还包括墨西哥和加拿大的电话。服务可能会因过度漫游而被终止（请参阅业务协议）。与加拿大和墨西哥无限的谈话：仅适用于手机和兼容的可穿戴设备。包括从DCA到墨西哥和加拿大的无限国际长距离（ILD）。手机的计划还包括从墨西哥到加拿大和DCA的无限ILD电话；第5系列及更高苹果可穿戴设备的计划还包括从墨西哥和加拿大致DCA，墨西哥和加拿大的无限ILD电话。您可能会收取拨打特殊或高级服务号码和其他国家 /地区的呼叫电话的费用。费率，请参见att.com/intlcalling。无限文本：仅适用于手机和兼容的可穿戴设备。包括DCA内部和来自DCA大小的无限数量的消息数量。。手机计划还包括墨西哥内部和墨西哥的信息；第5系列及苹果可穿戴设备的计划还包括墨西哥和加拿大内外的消息。要向其他国家发短信，请参见att.com/text2world。通过应用程序发送的消息可能会产生数据或其他费用。高级消息传递 - 仅适用于具有高级消息传递设备的客户。在国内覆盖区域以外不可用。其他限制适用，可以在att.com/advancedmessaging上找到。AT＆T ActiveArmor SM移动安全性：需要兼容设备，下载ActiveArmor应用程序并接受服务条款（请参阅att.com/legal/terms.mobilesecurityeula.html）。垃圾邮件和欺诈电话阻塞：可能无法检测到所有威胁。可能会无意中阻止想要的电话；可以在应用程序中调整设置。在国际上漫游时没有移动安全性。详细信息在att.com/security/security-apps上。覆盖范围：覆盖范围可能包括由非附属运营商服务的区域，而不是AT＆T拥有和操作的网络（离网）。覆盖范围如有更改，恕不另行通知。外网的使用：国际和国内外（漫游）数据使用情况可能为2G速度。过多的外发出使用：您会为每种服务获得一个外网（漫游）使用津贴（请参阅业务协议）。如果您超过津贴，则可能会受到限制或终止服务。杂项：计划在att.com/smallbusiness，att.com/myatt上不可用，并选择其他AT＆T销售渠道。有关可用的国际选择，请访问att.com/internationalforbiz。国际漫游：每月计划价格不适用于DCA以外漫游（或用于兼容的电话和仅数据的设备，DCA或墨西哥，或者对于5系列或更高的苹果可穿戴设备，DCA，墨西哥或加拿大）。国际用法将以att.com/intlppurate的付费漫游率收取，除非添加国际套餐。并非所有设备都有资格获得国际漫游服务。业务协议折扣：每月服务费用少于35美元的计划不符合商业协议中所述的任何CRU服务折扣资格。
类风湿关节炎患者靶向治疗选择的相关因素
随着对类风湿关节炎 (RA) 发病机制认识的不断加深[1]，靶向治疗得以成功应用于 RA，并提高了 RA 临床缓解或降低疾病活动度的效果[2]。RA 的靶向治疗分为肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、非 TNF 抑制剂和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi)，其中 JAKi 是最新推出的药物。许多临床研究已验证了这些靶向治疗的疗效和安全性，随后也有研究使用真实世界数据确定其长期安全性[3-7]。靶向治疗所用的药物作用方式不同，但在疗效上并无临床重要差异[8]。因此，对于对传统合成的改善病情抗风湿药物 (csDMARDs) 反应不足 (IR) 的 RA 患者，建议通过医患共同决策过程使用 JAKis、TNF 抑制剂和非 TNF 抑制剂 [9, 10]。TNF 抑制剂是第一个用于治疗 RA 的生物制剂，目前韩国已批准阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗 [11]。这些药物具有相同的疗效和安全性，以及对血液系统恶性肿瘤和结核病等机会性感染的担忧 [12]。阿巴西普和托珠单抗是可用于治疗 RA 的非 TNF 抑制剂，两者均被证实具有与 TNF 抑制剂相似的疗效 [3, 13]。然而，非 TNF 抑制剂与 TNF 抑制剂单药治疗的疗效不同：阿巴西普和托珠单抗已用作单药治疗，与甲氨蝶呤 (MTX) 联用疗效相似，而 TNF 抑制剂被推荐与 MTX 联用[14]。与 TNF 抑制剂相比，总体安全性没有显著差异 [12,15]，但据报道阿巴西普的住院感染风险低于 TNF 抑制剂[16]。此外，阿巴西普被认为对患有间质性肺病 (ILD) 和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等肺部合并症的患者是安全的[17,18]。虽然利妥昔单抗是另一种可用于 csDMARD-IR RA 患者的生物制剂 DMARD (bDMARD)，但它在韩国尚未被批准作为二线治疗。最近，JAKis 已被开发用于治疗 RA：托法替尼是第一个发布并获批用于治疗 RA 的 JAKi（2015 年），巴瑞替尼和乌帕替尼目前也在韩国上市 [ 3 , 19 ]。JAKis 是低分子量化合物，可以方便地口服给药，而其他疗法则需要注射。因此，JAKis 的一大优势是它们不会出现皮下注射 bDMARDs 引起的注射部位反应 [ 20 ]。然而，JAKi 使用者担心带状疱疹和血栓栓塞风险增加等安全问题 [ 21 , 22 ]。新指南建议在使用靶向治疗时按照治疗达标 (T2T) 策略进行序贯治疗，并导致 RA 治疗模式发生重大变化 [9]。在 bDMARD 和 JAKi 之间选择哪种药物作为二线治疗是序贯治疗最重要的一步。可用性是首先要考虑的主要因素，但靶向治疗的选择会受到患者和医生相关因素的影响 [20，23]。例如，由于担心注射和注射部位的副作用，给药途径可能是决定患者偏好的重要因素 [24，25]。另一方面，指南的变化和个人用药经历等医生因素可能会影响靶向治疗的选择 [26]。在本研究中，我们旨在确定在现实世界中影响对 csDMARD 耐药的 RA 患者选择 JAKi 作为首选靶向治疗的因素。