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针对TLR7的小分子拮抗剂的最新进展
摘要：Toll样受体7（TLR7）是一类模式识别受体（PRR），识别与病原体相关的元素和损害，因此是先天免疫系统的主要参与者。TLR7触发了促炎性细胞因子或I型干扰素（IFN）的释放，这对于免疫调节至关重要。越来越多的报告还强调，内体TLR7的异常激活与各种免疫相关疾病，致癌作用以及人类免疫效率病毒（HIV）的增殖有关。因此，基于小分子或寡核苷酸的有效和选择性TLR7拮抗剂的设计和开发可能为预防和管理此类疾病提供新的工具。在这篇评论中，我们提供了TLR7小分子拮抗剂的主要结构特征和治疗潜力的最新概述。提出了针对TLR7结合位点的各种杂环支架：吡唑唑喹又氧甲氨酸，喹唑啉，嘌呤，嘌呤，咪唑吡啶，吡啶酮，苯甲酰酮，吡唑吡唑吡啶/吡啶胺/吡啶？此外，引入了与生物活性和蛋白质结合模式相关的结构活性关系（SAR）研究。
pPAR伽玛和大脑的病毒感染
摘要：过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马（PPARγ）是代谢，脂肪生成，炎症和细胞周期的主要调节剂，并且已经在大脑中广泛研究了与炎症或神经变性的有关。鲜为人知的是，它在脑实质的病毒感染中的作用，尽管它们代表了脑炎最常见的原因，并且是发育中大脑的主要威胁。对病毒感染的特殊性是颠覆宿主细胞的信号通路以确保病毒复制和扩散的能力，就像对宿主有关的后果一样有害。在这方面，PPARγ的多效性作用使其成为感染的关键目标。本综述旨在提供有关PPARγ在大脑病毒感染中的作用的更新。最近的研究强调了PPARγ参与由免疫障碍病毒1，寨卡病毒或人类巨细胞病毒感染的脑或神经细胞。他们对感染大脑中的PPARγ功能有了更好的了解，并揭示了它可以是双刃剑，相对于炎症，病毒复制或神经造成。他们揭示了PPARγ在健康和疾病中的新作用，并且可能有助于设计新的治疗策略。
crispr/cas9综合HIV-1的消融累积前病毒DNA圈，具有改革的长期重复
抽象基因编辑可用于从宿主细胞基因组中切除人类免疫障碍病毒1型（HIV-1）病毒，可能消除感染。在这里，使用急性或潜在地感染HIV-1并用长末期重复（LTR） - 靶向CRISPR/CAS9处理的细胞，我们表明切除的HIV-1病毒持续了几周，并且可能在圆形分子中重新排列。尽管在HIV-1复制过程中自然形成了循环前病毒DNA，但我们观察到基因编辑可能会增加恢复的LTR的病毒DNA圆圈。通过未感染的细胞转染，回收了这些外染色体元素并探测残留活性。我们发现它们可以在Tat和Rev.尽管确定基因编辑是消除HIV-1感染的强大工具，但这项工作突出了，为了实现这一目标，必须将LTR裂解几个部分，以避免残留活动并最大程度地减少基因组不稳定性的重新启动的风险，这可能是由CAS9的cas9 cas9 cas9 of cas9造成的。
与免疫缺陷的先天免疫错误中的感染：审查
摘要：对微生物的敏感性增强，通常导致严重，棘手和频繁的感染，这是由于不常见部位的无害生物而引起的，是具有免疫力误差的个体中最引人注目的特征。在这篇叙事评论中，基于国际免疫学会的2022年国际联盟（IUIS 2022）对人类先生的免疫错误的表型分类的最新成立，重点是常见的联合免疫降解率障碍（CIDS），并具有感染性易感性。联合免疫缺陷障碍通常与婴儿期的生存相称，与严重的合并免疫缺陷（SCID）不同，通常与综合性质的临床特征有关。有缺陷的体液和细胞免疫反应导致对多种微生物感染的敏感性。尽管疾病发作通常在幼儿期，但在儿童后期甚至成年时可能会出现轻度的缺陷。确切的诊断不仅对于确定管理策略，而且对于提供准确的遗传咨询（包括产前诊断），以及在提供调查报告之前先进行预先对感染的经验治疗。
Janus激酶抑制剂在非感染性炎症性眼疾病中的功效和安全性：国际AIDA网络注册表的一项前瞻性队列研究
调查奥古斯塔免疫效率，自身弹药和自身免疫性疾病（RITA）中心]，巴塞罗那大学，巴塞罗那，西班牙，西班牙7 Neuroscience Research Group（Neuros），Neurovitae Center，Escuela de Medicine y Medicincina y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias y Ciencias西班牙巴斯克大学。西班牙，10意大利锡耶纳大学
CRISPR/Cas 基因组编辑工具在 HIV 治疗中的应用：实现精准修饰和多层次保护
尽管高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 可以有效控制人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，但潜伏的 HIV 以整合到宿主基因组中的前病毒 DNA 形式存在，使病毒对 HAART 不敏感。这就要求患者终生坚持使用 HAART，这常常导致药物毒性或病毒对治疗产生耐药性。当前的基因组编辑技术提供了不同的策略来减少体内潜伏的 HIV 库。在本综述中，我们系统化了基于 CRISPR/Cas 的抗 HIV 治疗方法的研究，讨论了与病毒逃逸和基因编辑相关的问题，并尝试专注于有效和精确地引入基因改造并赋予对 HIV 感染强大抵抗力的技术。特别是，敲入 (KI) 方法看起来非常有前景，例如成熟的 B 细胞被改造以产生广谱中和抗体、在失活的病毒辅助受体背景下表达融合抑制肽的 T 细胞或使用碱基编辑器切除前病毒。 CRISPR/Cas 编辑和传递的精确度的当前和未来进步将有助于扩大其在临床 HIV 治疗中的适用性。
基于二肽的lipopeptide pan-Coronavirus融合抑制剂表现出有效和广谱抗HIV-1活性，而无需引起抗PEG抗体
摘要：我们以前通过将胆固醇与EK1联系在一起，通过聚乙烯乙二醇（PEG）接头将胆固醇与EK1联系起来，这表现出有效的Pan-CoV抑制活性。但是，PEG可以在体内引起对PEG的抗体，这会减弱其抗病毒活性。因此，我们通过用短肽在EK1C4中代替EK1C4中的PEG接头，设计和合成了脱甲化的脂蛋白EKL1C EKL1C。与EK1C4相似，EKL1C表现出对严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）和其他冠状病毒的有效抑制活性。在这项研究中，我们发现EKL1C还通过与病毒GP41的N末端Heptad重复1（HR1）相互作用，表现出对人免疫效力病毒1型（HIV-1）感染的广谱抑制活性，以阻断六螺旋束（6-HB）形成。这些结果表明，HR1是开发广谱病毒融合抑制剂的常见靶标，而EKL1C具有潜在的临床应用，作为候选治疗或预防剂，可抗冠状病毒，HIV-1，HIV-1，可能是其他I类包裹的病毒。
北美儿科胃肠病学会
过去十年来，儿童炎症性肠病 (IBD) 的发病率一直在上升，其中最快增长的是诊断年龄小于 6 岁的儿童，即极早发性炎症性肠病 (VEO-IBD)。这些儿童的病情可能比大龄儿童和成人更严重。宿主基因对这一人群的影响突出表现为发病年龄小和独特的侵袭性表型。事实上，在患有 VEO-IBD 的儿童中已发现单基因缺陷，通常涉及原发性免疫缺陷基因，并已导致有针对性的救命治疗。本立场文件将讨论 VEO-IBD 的表型，概述针对这些儿童的方法和评估，以及哪些因素应引发对潜在免疫缺陷的关注。然后，我们将回顾有助于确定 VEO-IBD 患者潜在诊断的免疫学检测和遗传学研究，以及这种评估如何导致有针对性的治疗。本立场文件还将帮助儿科胃肠病学家识别何时应将患者转诊到专门照顾这些患者的中心。这些指南适用于儿科医生、照顾儿童的相关健康专业人员、儿科胃肠病学家、儿科病理学家和免疫学家。
靶向基因输送：在哪里登陆
血液遗传疾病是由基因或其调节元件突变引起的，导致功能失调，失调或不存在蛋白质。常规基因治疗方法包括使用病毒载体（例如与腺相关病毒（AAV）（Mingozzi and High，2011年）和慢病毒（LV）载体添加突变基因的功能拷贝，并将其功能副本（Naldinii，2011）。这些修饰的病毒可以将编码在其基因组中的转基因表达盒传递到使用遗传信息的细胞核中。这种基因替代策略是非依赖性的，因此无论其基因型如何，都可以使患者具有相同的状况。Despite its remarkable success for ex vivo and in vivo treatment of several monogenic disorders ( Dunbar et al., 2018 ), there are still major hurdles to overcome to improve therapeutic outcomes and treat challenging monogenic (e.g., hemoglobinopathies, immunodeficiencies, and congenital anemias) as well as multifactorial blood diseases (e.g., cancer,自身免疫和传染病）。除了涉及媒介的问题，例如免疫原性和端主主义（Masat等，2013; Colella et al。，2018），这超出了这篇评论的范围，经典基因更换具有重大限制：很难忠实地重新构成内源性启动者和基因的特征。组织 - 发育和刺激特异性基因表达需要可以位于基因组遥远区域的不同基因组元素（启动子，增强子和消音器）的复杂相互作用，并且跨越了几个基线酶（Schoenfelder和Fraser，2019年）。AAV载体是小病毒（约4.7 kb），限制了在表达盒中包括的调节元素的选择，尤其是在传递大型转基因时（Li和Samulski，2020年）。此外，它们主要是在非分散细胞中的偶发性，并通过细胞分裂逐渐消失（Nakai等，2001; Ehrhardt等，2003; Bortolussi et al。，2014）
纳米载体疫苗疗法用于全球传染病和慢性病
免疫接种有可能成为应对即将到来的大流行的有效武器，挽救数百万人的生命，同时还能大幅降低许多传染病和慢性病带来的高死亡率。尽管一些传染病疫苗接种取得了成功，但在避免和研制具有完全保护性的疫苗方面仍然存在障碍。当前的 COVID-19 大流行凸显了改进疫苗接种平台的必要性。纳米材料已被开发为一种可能的纳米载体，通过封装靶向抗原和用特定分子功能化纳米颗粒，可引发针对重要全球发病率和死亡率驱动因素的强大免疫反应。除了在癌症免疫疗法中的应用外，纳米载体目前还被纳入针对人类免疫缺陷病毒 (HIV)、疟疾、结核病和流感的疫苗研发中。为了评估传统和下一代疫苗接种平台，本研究重点关注 COVID-19 和癌症疫苗以及纳米颗粒在淋巴结中的通过和与免疫细胞的相互作用。它还提请关注当前和未来的艾滋病毒、结核病、疟疾和流感疫苗以及纳米疫苗的差距。更详细地讨论了剂量依赖性疫苗在免疫后诱导和维持中和抗体方面的重要性。