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血液遗传疾病是由基因或其调节元件突变引起的，导致功能失调，失调或不存在蛋白质。常规基因治疗方法包括使用病毒载体（例如与腺相关病毒（AAV）（Mingozzi and High，2011年）和慢病毒（LV）载体添加突变基因的功能拷贝，并将其功能副本（Naldinii，2011）。这些修饰的病毒可以将编码在其基因组中的转基因表达盒传递到使用遗传信息的细胞核中。这种基因替代策略是非依赖性的，因此无论其基因型如何，都可以使患者具有相同的状况。Despite its remarkable success for ex vivo and in vivo treatment of several monogenic disorders ( Dunbar et al., 2018 ), there are still major hurdles to overcome to improve therapeutic outcomes and treat challenging monogenic (e.g., hemoglobinopathies, immunodeficiencies, and congenital anemias) as well as multifactorial blood diseases (e.g., cancer,自身免疫和传染病）。除了涉及媒介的问题，例如免疫原性和端主主义（Masat等，2013; Colella et al。，2018），这超出了这篇评论的范围，经典基因更换具有重大限制：很难忠实地重新构成内源性启动者和基因的特征。组织 - 发育和刺激特异性基因表达需要可以位于基因组遥远区域的不同基因组元素（启动子，增强子和消音器）的复杂相互作用，并且跨越了几个基线酶（Schoenfelder和Fraser，2019年）。AAV载体是小病毒（约4.7 kb），限制了在表达盒中包括的调节元素的选择，尤其是在传递大型转基因时（Li和Samulski，2020年）。此外，它们主要是在非分散细胞中的偶发性，并通过细胞分裂逐渐消失（Nakai等，2001; Ehrhardt等，2003; Bortolussi et al。，2014）
靶向基因输送：在哪里登陆
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