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银屑病关节炎的靶向全身治疗
摘要 引言 随机对照试验 (RCT) 已将生物和靶向系统性抗风湿药物 (DMARDS) 与安慰剂在银屑病关节炎 (PsA) 中的疗效进行了比较；很少有对它们进行直接比较的试验。 目的 比较所有评估的 DMARDS 对活动性 PsA 的疗效和安全性，特别关注已获准用于治疗 PsA 或银屑病的生物 DMARDS (bDMARD)。 方法 系统评价确定了 RCT，贝叶斯网络荟萃分析 (NMA) 比较了各种治疗方法的疗效（美国风湿病学会 (ACR) 反应、银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 反应、肌腱炎和指炎的消退）和安全性（患者因不良事件 (DAE) 而停药）结果。亚组分析探讨了接受和未接受过生物治疗的患者的 ACR 反应。 结果 NMA 纳入了 46 项研究。结果表明，一些肿瘤坏死因子抑制剂 (抗 TNF) 在 ACR 反应方面的表现可能在数值上优于白细胞介素 (IL) 抑制剂，但并不显著，但在 PASI 反应方面的表现较差。在对先前的 bDMARD 暴露进行分组后，观察到 bDMARD 在 ACR 反应方面几乎没有显着差异。Guselkumab 和 IL-17A 或 IL-17RA 抑制剂 - brodalumab、ixekizumab、secukinumab - 在 PASI 反应方面最佳。这些 IL 抑制剂和阿达木单抗在缓解肌腱炎和指炎方面同样有效。英夫利昔单抗联合和不联合甲氨蝶呤、每 4 周 400 毫克的赛妥珠单抗和 tildrakizumab 显示出最高的 DAE 发生率；阿巴西普、戈利木单抗和 IL 抑制剂最低。结论尽管对 ACR 反应的疗效相似，但 IL-17A 和 IL-17RA 抑制剂和 guselkumab 在皮肤表现以及肌腱炎和指炎方面比抗 TNF 具有优先疗效，从而支持根据主要临床表型进行药物选择。
自身免疫性疾病和炎症性疾病的靶向治疗共同发展：系统性再利用分析
摘要背景：不同的自身免疫和炎症疾病 (AID) 之间在很大程度上共享致病性炎症途径。这为开发针对几种 AID 的特定靶向疗法提供了潜力。方法：我们分析了两个临床试验注册中心 (ClinicalTrials.gov 和 EU 临床试验注册中心)，以通过深入的再利用分析确定至少两种最常见的 AID [类风湿性关节炎 (RA)、脊柱关节炎 (SpA)、皮肤银屑病 (cPso)、炎症性肠病 (IBD)、系统性红斑狼疮 (SLE)、原发性干燥综合征 (pSS)、系统性硬化症 (SSc)、特发性炎症性肌病 (IIM)、巨细胞动脉炎 (GCA) 和多发性硬化症 (MS)] 之间共享的靶向疗法。结果：我们确定了 142 种共同的靶向疗法。共用靶向治疗最多的四种疾病是 RA ( n = 92)、cPso ( n = 67)、IBD ( n = 58) 和 SLE ( n = 56)。靶向治疗重叠最重要的两组疾病是 RA 和 SLE 以及 RA、SpA、cPso 和 IBD。五种或五种以上疾病共用的靶向治疗是阿巴西普、乌司他单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素、依那西普、英夫利昔单抗、苏金单抗、托法替尼、阿仑单抗、托珠单抗、阿达木单抗、阿普斯特、巴瑞替尼、贝利木单抗、布罗达单抗、非戈替尼和乌帕替尼。最常靶向的分子和通路为（按频率降序排列）：JAK-STAT 通路、Th17 轴、TNF-α、IL-6、共刺激分子、BAFF、CD20、BTK、趋化因子和整合素、IL-1 和 I 型干扰素。结论：多种靶向疗法是在多种艾滋病中开发的，反映了致病途径的重叠和药物再利用的潜力。这表明，对当前基于临床的艾滋病分类进行修订，使其更基于机制的分类可能是有意义的。
ard-2024-225534.full.pdf
抽象目标是获得有关银屑病关节炎（PSA）药理治疗功效和安全性的最新证据的概述。方法，这种系统文献研究（SLR）研究了常规合成（CS），生物学（B）和靶向合成（TS）疾病改良抗疾病药物（DMARDS）的功效和安全性。使用Medline，Embase，Cochrane Central进行了系统的数据库搜索，以确定自2019年上一次更新至2022年12月28日以来发表的相关文章。功效，同时还考虑了有关安全观察数据的功效。特别感兴趣的不良事件是感染（包括带状疱疹，流感和结核病），恶性肿瘤，主要不良心血管事件，静脉血栓栓塞，肝病，实验室变化和精神病学不良事件。未进行荟萃分析。有效性结果，分析了3946篇文章，分析了38篇文章（30篇试验）。所研究的化合物包括CSDMARDS（Leflunomide，甲氨蝶呤），BDMARDS抑制IL17（Bimekizumab，Brodalumab，ixekizumab，Izokibibep，Izokibep，izokibep，secukinumab，secukinumab，IL-23）以及TNF（Adalimumab，certolizumab-pegol，etanercept，英夫利昔单抗，Golimumab）和Janus激酶抑制剂（Jaki）（Brepocitinib，deucravacitinib，tofacitinib，tofacitinib，upadacitinib）。所研究的化合物在改善PSA的体征和症状，改善身体功能和生活质量方面有效。安全指标通常与2019年的先前SLR相干。为了安全性，筛选了2055篇摘要，并分析了24篇文章：15项观察性研究和9次长期随访，评估糖皮质激素，TNFI，IL-17I，JAKI，JAKI，IL-12/23I和PDE4I（APREMILAST）。结论该SLR的结果告知了负责2023年更新的工作组
类风湿关节炎药物治疗的疗效
摘要 目的 为欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2019 年更新的类风湿关节炎 (RA) 治疗建议提供信息。 方法 通过在 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 中搜索 2016 年至 2019 年 3 月 8 日期间发表的文章，进行系统文献研究 (SLR)，以调查任何改善病情的抗风湿药物 (DMARD)（传统合成 (cs)DMARD、生物 (b) 和生物仿制药 DMARD、靶向合成 (ts)DMARD）或糖皮质激素 (GC) 治疗对 RA 患者的疗效。 结果 选择了 234 篇摘要进行详细评估，最终纳入 136 篇。它们包括 bDMARD 与安慰剂或其他 bDMARD 的疗效、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKi) 在不同患者群体中的疗效以及不同 bDMARD 与 JAKi 或其他 bDMARD 的正面比较。评估了 bDMARD 转换为其他 bDMARD 或 tsDMARD、bDMARD、csDMARD 和 JAKi 的战略试验和逐渐减少的研究。评估的药物包括阿巴西普、阿达木单抗、ABT-122、巴瑞替尼、赛妥珠单抗、SBI-087、CNTO6785、地塞诺替尼、依那西普、菲戈替尼、戈利木单抗、GCs、GS-9876、古塞库单抗、羟氯喹、英夫利昔单抗、来氟米特、马威利木单抗、甲氨蝶呤、奥洛珠单抗、奥替利单抗、培非替尼、利妥昔单抗、沙利鲁单抗、柳氮磺胺吡啶、苏金单抗、西卢卡单抗、他克莫司、托珠单抗、托法替尼、曲格珠单抗、乌帕替尼、乌司他克单抗和沃巴利珠单抗。展示了许多 bDMARD 和 tsDMARD 的疗效。在 TNFi 治疗失败后，改用另一种肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 或非 TNFi bDMARD 是有效的。对于实现长期严格临床缓解的患者，可以逐渐减少 DMARD 用量；对于有残留疾病活动的患者（包括 LDA 患者），在逐渐减少用量期间，爆发的风险会增加。生物仿制药不劣于其参考产品。结论本 SLR 向工作组通报了各种治疗方案的证据基础，以制定 EULAR 的 RA 管理建议的更新。
系统文献研究通知2023 UPD
抽象目标是获得有关银屑病关节炎（PSA）药理治疗功效和安全性的最新证据的概述。方法，这种系统文献研究（SLR）研究了常规合成（CS），生物学（B）和靶向合成（TS）疾病改良抗疾病药物（DMARDS）的功效和安全性。使用Medline，Embase，Cochrane Central进行了系统的数据库搜索，以确定自2019年上一次更新至2022年12月28日以来发表的相关文章。功效，同时还考虑了有关安全观察数据的功效。特别感兴趣的不良事件是感染（包括带状疱疹，流感和结核病），恶性肿瘤，主要不良心血管事件，静脉血栓栓塞，肝病，实验室变化和精神病学不良事件。未进行荟萃分析。有效性结果，分析了3946篇文章，分析了38篇文章（30篇试验）。所研究的化合物包括CSDMARDS（Leflunomide，甲氨蝶呤），BDMARDS抑制IL17（Bimekizumab，Brodalumab，ixekizumab，Izokibibep，Izokibep，izokibep，secukinumab，secukinumab，IL-23）以及TNF（Adalimumab，certolizumab-pegol，etanercept，英夫利昔单抗，Golimumab）和Janus激酶抑制剂（Jaki）（Brepocitinib，deucravacitinib，tofacitinib，tofacitinib，upadacitinib）。所研究的化合物在改善PSA的体征和症状，改善身体功能和生活质量方面有效。安全指标通常与2019年的先前SLR相干。为了安全性，筛选了2055篇摘要，并分析了24篇文章：15项观察性研究和9次长期随访，评估糖皮质激素，TNFI，IL-17I，JAKI，JAKI，IL-12/23I和PDE4I（APREMILAST）。结论该SLR的结果告知了负责2023年更新的工作组
炎症性肠病的新型生物和小分子疗法
克罗恩病和溃疡性结肠炎统称为炎症性肠病 (IBD)，是一种慢性全身性炎症性疾病。1 这些疾病主要影响胃肠道，但可以通过肠外表现（例如外周和中轴关节炎、巩膜炎、原发性硬化性胆管炎或坏疽性脓皮病）影响许多器官系统。2 溃疡性结肠炎仅限于结肠，而克罗恩病的特征是从口腔到肛门的胃肠道不连续地受到影响，并出现狭窄、脓肿或瘘管，并穿透邻近器官或肛周皮肤。初始临床表现取决于疾病的程度和活动性，可能包括腹痛、腹泻（通常除了白天外，夜间也会出现），并伴有排血和粘液、发烧和肠梗阻的临床症状，以及贫血和炎症的实验室标志物升高。由于无法治愈，IBD 会增加与不受控制的炎症相关的各种消化系统和其他恶性过程的风险 3 ，并且可能影响几乎整个人体，因此需要全科医生和专科医生之间的密切合作，进行终生护理以防止或延缓进展。对克罗恩病和溃疡性结肠炎 4 复杂发病机制的深入了解已导致了一种治疗策略（图 1），该策略侧重于硬终点（例如临床和内镜缓解） 5 和炎症级联的精确分子靶向。自 1997 年报道使用英夫利昔单抗 6（一种抗肿瘤坏死因子 α [TNF-α] 的单克隆抗体）治疗克罗恩病以来，另外三种抗 TNF-α 抗体、两种抗整合素抗体、一种抗白细胞介素-12/23 p40 亚基的生物制剂、一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂和一种鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 受体调节剂已被批准用于治疗 IBD，扩大了治疗选择，但也使初始选择和后续治疗变得复杂。在这篇综述中，我们讨论了如何启动、切换、组合和终止此类疗法。
生物制剂和靶向疗法的牛皮癣关节炎的比较有效性
抽象的目的是量化白介素（IL）-12/23拮抗剂（Ustekinumab），IL- 17A拮抗剂（secukinumab和ixekizumab），PDE4抑制剂（APRAMILAST）和TUMOR NECROSIS-NECROSIS-ALPHA（TNF-alpha（TNF-α）imimix nimimabimabimabimabimabimabimixtimabimabimabimixtimabimabimixtimabimabimabimabimabimabimab（imixtimab）（imix）（implors）（implorsan）银屑病关节炎（PSA）的CETEROLIZUMAB PEGOL和GOLIMEMAB）。方法我们改编了一种基于索赔的算法，该算法已验证了炎症性关节炎治疗方法，以比较2013年10月至2019年4月在OptumLabs数据仓库中的商业保险和Medicare Advantage受益人的回顾性研究。主要结果包括（1）基于：基于：依从性，添加或切换生物学或PDE4，添加新的非生物疾病疾病修饰的抗疾病药物，增加生物或PDE4剂量或PDE4剂量或频率或频率以及葡萄皮形的使用以及（2）每个组的有效性高级校准的百分比。，我们使用了通过先前PSA生物学暴露分层的泊松回归，并针对潜在的混杂因素进行了调整。2730个PSA，327个人的结果接受IL-12/23、138 IL-17A，624 PDE4和1641 TNF-α'S。在63（19.3％）IL-12/23受体中符合有效性标准，40（29.0％）IL-17A受体，160（25.6％）PDE4受体和530（32.3％）TNF-α受体。在未经生物学的个体中，IL-12/23的效率低于TNF-α的效果，其相对风险（ARR）与TNF-αs相比为0.63（95％CI 0.45至0.89）。在生物经验的个体中，PDE4受体的有效性不如TNF-α's（ARR 0.67，95％CI 0.46至0.96）。对于生物学的个体而言，TNF-α的结论似乎比IL-12/23更有效，而PDE4对于生物经验的个体而言。这些结果可能有助于为PSA患者提供治疗选择。
维多珠单抗，IV（Entyvio®）服务地点输液......
• AHFS®。可通过订阅获取，网址为 http://www.lexi.com • DrugDex®。可通过订阅获取，网址为 http://www.micromedexsolutions.com/home/dispatch • Entyvio (vedolizumab) [处方信息]。伊利诺伊州迪尔菲尔德：武田制药美国公司；2022 年 6 月。 • Feuerstein JD、Isaacs KL、Schneider Y 等人。AGA 中度至重度溃疡性结肠炎管理临床实践指南。Gastroenterology 2020；158：1450-1461。 • Lichtenstein GR、Loftus EV、Isaacs KL 等人。美国胃肠病学会临床指南：成人克罗恩病的管理。Am J Gastroenterol 2018；113：481-517。 • MCG™ 护理指南，第 19 版，2015 年，家庭输液治疗，CMT：CMT-0009(SR) • 美国国家综合癌症网络。免疫疗法相关毒性管理（2.2023 版）。可从以下网址获取：www.nccn.org。 • Sands B、Dubinsky M、Vermeire S 等人。P-098 增加维多珠单抗给药频率对溃疡性结肠炎和克罗恩病临床缓解和反应的影响。炎症性肠病。2014 年 12 月；第 2 卷。临床海报展示，摘要。 http://journals.lww.com/ibdjournal/Abstract/2014/12001/P_098_Effects_of_Increased_Vedolizumab _Dosing.136.aspx • Rubin DT、Ananthakrishnan AN、Siegel CA 等人。美国胃肠病学会临床指南：成人溃疡性结肠炎。Am J Gastroenterol 2019；114：384-413。• Terdiman JP、Gruss CB、Heidelbaugh JJ 等人。美国胃肠病学会关于使用硫嘌呤、甲氨蝶呤和抗 TNF-alpha 生物药物诱导和维持炎症性克罗恩病缓解的指南。Gastroenterology 2013；145：1459-63。 (7) 政策更新 上次修订日期：2024 年 1 季度 下次审核日期：2024 年 3 季度 与上一政策版本的变化： • 第 (2) 节：溃疡性结肠炎 - 自 2024 年 4 月 1 日起，英夫利昔单抗（Avsola 或 Inflectra）] 将成为首选药物。理由：首选药物的选择有相似的安全性和有效性支持，并且是指南支持的药物
轮状病毒疫苗：医疗保健提供者的问题和答案
根据《加拿大免疫指南》，应特别考虑对子宫内单克隆抗体的免疫婴儿。在怀孕期间服用的一些单克隆抗体类似于母体抗体，通过胎盘屏障，可能导致婴儿的各种形式的暂时免疫抑制。例如，怀孕期间服用的利妥昔单抗与母亲和胎儿的B细胞耗竭有关，而在出生后长达六个月后，可以在婴儿中检测到英夫利昔单抗。由于少于六个月大的婴儿，禁忌使用BCG和口服脊髓灰质炎疫苗的潜在风险（继续用于世界其他地方）。一个例外是Palivizumab，这是预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染的特异性。它不会干扰对活疫苗的反应。在利妥昔单抗治疗后应观察到六到12个月的更长间隔。目前尚无有关这些婴儿轮状病毒（RV）疫苗相关的潜在风险的数据。在进行RV免疫之前，实验室测试可能有助于评估体液和细胞免疫状态。在没有实验室测试结果的情况下考虑免疫时，免疫的决定应基于个人风险效率评估。另外，当前往没有RV免疫计划的司法管辖区，并且在野生型病毒接触的地方可能很高时，使用RV疫苗的免疫可能会谨慎地降低RV感染潜在并发症的风险。例如，在具有持续的RV免疫计划的司法管辖区中，通过牛群免疫的间接保护很可能很高，并且可以考虑预扣免疫，直到有关子宫内单克隆抗体的更多信息可用。对一岁以后进行的活疫苗的免疫反应（例如MMR或MMRV疫苗）不认为在子宫内暴露于单克隆抗体中受到影响。婴儿暴露于
COVID-19 疫苗和扁平苔藓
扁平苔藓 (LP) 是一种慢性炎症和免疫介导性疾病，可影响皮肤、指甲、头发和粘膜，包括结膜、口咽、食道和外阴阴道粘膜 (7-9)。除了疾病的不同部位外，根据病变形态，还有几种临床变体：丘疹（经典）、肥厚性、水疱性、光化性、环状、萎缩性、线性、毛囊、LP 色素沉着和 LP 色素倒置。患者经常会出现严重的瘙痒，皮肤病变可能会使人虚弱。通过问卷调查，扁平苔藓患者的生活质量与牛皮癣患者的生活质量相当 (7)。诊断基于临床表现，应通过活检进行确认。组织病理学显示为苔藓样界面皮炎。局部皮质类固醇是一线治疗方法，其次是 UVB 光疗，有时与全身皮质类固醇、阿维A或其他全身免疫抑制药物联合使用（8、9）。除了局部皮质类固醇外，局部他克莫司对外阴阴道扁平苔藓也有效。扁平苔藓可能在一到两年内自行消退，但复发很常见。粘膜扁平苔藓可能更持久且对治疗有抵抗力。扁平苔藓是一种 T 细胞介导的自身免疫性疾病，主要涉及 T 辅助细胞 1 通路 (7)。除了可能的遗传倾向外，还有几种临床因素与扁平苔藓有关，包括压力和焦虑、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、血脂异常和病毒感染，如丙型肝炎和疱疹病毒感染。目前尚不清楚这些因素实际上是扁平苔藓患者的危险因素还是伴随因素 (7)。苔藓样药疹是一种罕见的皮肤反应，由几种药物引起，与皮肤或口腔扁平苔藓相似 (10)。对于口腔苔藓样药疹，最常见的相关药物是甲基多巴、干扰素-α、伊马替尼和英夫利昔单抗 (11)。对于皮肤苔藓样药疹，最常见的相关药物是 ACE 抑制剂 (12)、噻嗪类 (13)、β 受体阻滞剂 (14) 和免疫检查点抑制剂 (15)。扁平苔藓最常见于中年人，女性略多见，无种族偏好 (8)。扁平苔藓的确切患病率尚不清楚，但估计全球患病率在 0.22% 至 5% 之间。