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II型糖尿病患者脂质的氧化降解
糖尿病是一个临床实体，其发病率和患病率正在增加。在全球范围内，有11人患有糖尿病，据估计，到2030年，该比率将上升到10（1）中的1人。2型糖尿病会影响近90％的糖尿病患者，并且经常与肥胖有关。中枢（或腹部）肥胖导致胰岛素抵抗，高胰岛素血症和葡萄糖耐受性受损。当通常产生胰岛素的胰腺β细胞开始出现故障并变得不足时，葡萄糖水平会超过正常范围，并发生2型糖尿病。2型糖尿病患者可能患有的症状主要与血糖水平升高有关（高血糖），并包括暴饮暴食和多饮，瘙痒，瘙痒，感染发生率的经典症状。可能增加2型糖尿病风险的因素包括：体重，脂肪分布，家族史，血脂水平，年龄，
石墙后面：核脂质的热烈活动
生物分子的四种主要类型是核酸，蛋白质，碳水化合物和脂质。对他们各自互动的知识与对每个人的个人理解一样重要。然而，例如，对蛋白质与其他三组的相互作用进行了广泛的研究，但相比之下，核酸和脂质的相互作用探索了非常差。DNA和脂质之间的物理（且可能功能性）接近的标志性范式是真核生物中基因组DNA的情况：两个同心脂质双层构成核内的基因组DNA，这种相互作用的含义，这种相互作用的丰富，例如这种相互作用，例如，基因组稳定性，仍然是无关的。已经观察到了50年的核脂质相关表，但在大多数情况下，仅作为轶事描述。在这篇综述中，我们将汇总将脂质与核包膜和核质连接起来的证据，并将对这些描述进行批判性分析。我们的探索建立了一种场景，在这种情况下，脂质在核稳态中发挥了无可辩驳的作用。©2024作者。由Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
给婴儿最好的开端是素食营养脂质
dha是视网膜中最丰富的omega-3脂肪酸，约占其omega-3含量的93％。一起，DHA和ARA在怀孕期间和婴儿期有效水平提供时对视觉发展产生积极影响。14，但对于过早出生的婴儿，并非总是有可能在出生前获得这些营养所需的摄入量。实际上，研究表明，前婴儿的DHA和ARA水平较低，这增加了出现早产性视网膜病变的风险（ROP），这是由于视网膜中血管异常发育引起的眼科疾病。15虽然很少见，但严重的ROP可能会对发展这种疾病的婴儿产生终身影响。然而，研究表明，补充DHA和ARA可以有效地将严重ROP的风险降低50％，这表明这些营养素具有确保生活中最佳开始的难以置信的潜力。16 3
原位产生的细菌脂质对沉积脂质组的实质性贡献
摘要：沉积脂质池由无数个单个成分组成。由于它们对有机碳固换的重要性及其在古气候和地球生物学重建中的应用，因此已经研究了数十年来的构图，但仍缺乏对其组成的总体看法。在某种程度上，这种不确定性与沉积物脂质的不同来源有关，它们都可以通过沉积物从上覆的水柱中传递，但也可以由沉积物居住的生物在原地中产生。另一种不确定性与脂质组之间的保存程度不同，并且相对于其他有机物。在这里，我们使用高分辨率质谱法对黑海中的沉积脂多组进行了不靶向的分析。除了发现了浮游植物衍生的化石脂质外，还发现了一套多种多样的鞘脂，占沉积性脂质体的约20％。这些鞘脂是由沉积性厌氧菌在原位产生的，厌氧菌可能使用鞘脂代替磷脂，这可能是由于缺氧沉积物中磷酸盐的缺乏。我们的结果表明，尽管浮游植物衍生的脂质贡献了50-60％的沉积脂肪组，但可能会忽略了细菌脂质的重要性，尤其是原位产生的鞘脂。
脂质在冷冻EM条件下调节RYR1的开放概率
ryanodine受体（RYRS）是负责从肌质和内质网释放的细胞内四聚离子通道。在三种已知的哺乳动物RYR同工型中，RYR1对于肌肉收缩至关重要，并且已被广泛研究。RYRS的细胞质暴露多域碎片整合了多个细胞信号，这些信号调节通道门控和与Ryrs生理开放概率的小偏差导致危及生命的疾病。冷冻EM在揭示RYR门控机制的近原子细节方面发挥了作用，但在冷冻EM条件下RYR1的开放概率明显低于电生理研究中观察到的，这使RYR1门控模型的结构研究变得复杂。在这里，我们提出了一项冷冻EM研究，研究了在脂质浓度不同的CHAP中溶解的RyR1的开放概率。我们发现，将脂质浓度从0.001％增加到0.05％，将RYR1开放概率从16升至84％。但是，RYR1重组为脂质纳米盘仍关闭。我们在以最高脂质浓度重建的地图中建模了72个脂质分子。这些发现表明，脂质在冷冻EM条件下调节RYR1门控的关键作用，并提出了RYRR1门控调制的结构研究的最佳脂质模拟物。
用于靶向 mRNA 递送和基因编辑应用的 RGD 肽类脂质
靶向递送在 LNP 研究中备受关注，因为它能够增强转染，有可能克服目前基因组编辑效率低的局限性，并能够更明确地递送至感兴趣的器官和细胞类型。通过靶向，LNP 可以开发为到达新细胞和组织，降低毒性和靶向效应，并提高难以转染的靶标的效率。在文献中，氨基酸和肽已被探索作为将靶向引入 LNP 可离子化脂质成分的一种方法。29,30 该方法已显示出成功、选择性和有效的核酸货物递送。31,32 在这里，我们特别研究了 Arg-Gly-Asp (RGD)，即支链蛋白三肽结合域，作为一种潜在的肽靶向部分（图 1）。 RGD 可被 avb 3 和 a 5 b 1 整合素识别，这些整合素可在多种实体肿瘤中过度表达，并且整合素通常可介导细胞摄取。33
硬化蛋白小分子抑制剂促进成骨...
通过果蝇神经胶质的抽象性内吞作用是睡眠量的重要决定因素，并且在血脑屏障（BBB）的胶质胶质中优先发生。为了鉴定其运输是由睡眠依赖性内吞作用介导的代谢产物，我们对由于神经胶质性内吞作用的障碍而增加了睡眠的代谢组学分析。我们报告说，酰基肉碱，脂肪酸与肉碱结合以促进其运输，积聚在这些动物的头部。并行，为了鉴定转运蛋白和受体的损失导致因内吞作用阻滞而导致的睡眠表型，我们筛选了富含屏障神经胶质的基因以对睡眠产生影响。我们发现脂质转运蛋白LRP1和2或肉碱转运蛋白转运蛋白的敲低会增加睡眠。支持这种想法，即内吞作用会影响通过特定的转移者的贩运，敲低LRP或ORCT转运蛋白也会增加头部中的酰基肉碱。我们提出，脂质物种（例如酰基肉碱）通过依赖睡眠依赖性内膜症通过BBB运输，它们的积累反映了对睡眠的需求增加。
快速简便地合成掺入脒的可降解脂质，用于体内多功能 mRNA 递送
脂质纳米粒子 (LNP) 广泛用于 mRNA 递送，阳离子脂质极大地影响生物分布、细胞摄取、内体逃逸和转染效率。然而，阳离子脂质的费力合成限制了有效候选物的发现并减慢了规模化生产。在这里，我们开发了一种基于合理设计的胺-硫醇-丙烯酸酯结合的一锅串联多组分反应，该反应能够快速（1 小时）且轻松地在室温下合成酰胺结合可降解 (AID) 脂质。对 100 种化学性质不同的 AID 脂质组合库进行结构-活性关系分析，鉴定出一种通常可提供有效脂质的尾状胺环烷基苯胺。实验和理论研究表明，嵌入的大苯环可以使脂质呈现更圆锥形，从而增强内体逃逸和 mRNA 递送。领先的 AID-脂质不仅可以介导 mRNA 疫苗的局部递送和 mRNA 治疗剂的全身递送，还可以改变肝嗜性 LNP 的趋向性，从而选择性地将基因编辑器递送到肺部，将 mRNA 疫苗递送到脾脏。
脂质，降脂药物靶基因和胰腺癌：孟德尔随机研究
广泛认识到，脂质对于PC细胞的增殖和生长至关重要[6]，PC患者和健康对照组之间的脂质组学存在显着差异[7，8]。观察性研究表明，他汀类药物疗法改善了PC患者的存活[9-11]，但是，也存在非统计关联[12，13]，这些相关性并未显示出一致的结果。汀类药物和新兴的脂质调节剂显示出治疗PC的潜力，但缺乏有力的证据。观察性研究的偏见以及时间耗时，潜在的风险和弱的外推试验（RCT）的外推以确定疗效尚未允许鉴定降低脂质的降低药物靶标与PC之间的关联。Mendelian随机化（MR）使用与特定暴露相关的遗传变异，以确定暴露与结果之间的因果关系，而高水平的证据避免了偏见和反向因果关系，同时比RCT更具成本效益和劳动力较少。近年来，近年来，以药物为目标的门德利随机化在鉴定潜在药物靶标和预测功效方面具有重要应用疾病[15]，牛皮癣的发病机理与普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin 9型（PCSK9）[16]有关。
脂质、降脂药物靶基因和胰腺癌：孟德尔随机化研究
人们普遍认为脂质对 PC 细胞的增殖和生长至关重要[6]，PC 患者和健康对照者的脂质组学存在显著差异[7, 8]。观察性研究表明他汀类药物治疗可改善 PC 患者的生存率[9–11]，但也存在非统计关联[12, 13]，结果并不一致。他汀类药物和新兴脂质调节剂显示出治疗 PC 的潜力，但缺乏有力的证据。观察性研究的偏见以及随机对照试验 (RCT) 确定疗效的耗时、潜在风险和外推性较弱的缺点，尚未能够确定降脂药物靶点与 PC 之间的关联。孟德尔随机化（MR）利用与特定暴露相关的遗传变异来确定暴露与结果之间的因果关系，其证据水平高，避免了偏倚和反向因果关系，同时比 RCT 更具成本效益且劳动强度更低。此外，近年来，以药物为靶点的孟德尔随机化在潜在药物靶点的识别和疗效预测方面具有重要应用，例如发现脂蛋白脂肪酶（LPL）和 HMG-CoA 还原酶（HMGCR）是治疗或预防偏头痛的潜在药物靶点[14]，LPL 也是非酒精性脂肪肝疾病有希望的药物靶点候选者[15]，银屑病的发病机制与前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型（PCSK9）有关[16]。