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给婴儿最好的开端是素食营养脂质
dha是视网膜中最丰富的omega-3脂肪酸，约占其omega-3含量的93％。一起，DHA和ARA在怀孕期间和婴儿期有效水平提供时对视觉发展产生积极影响。14，但对于过早出生的婴儿，并非总是有可能在出生前获得这些营养所需的摄入量。实际上，研究表明，前婴儿的DHA和ARA水平较低，这增加了出现早产性视网膜病变的风险（ROP），这是由于视网膜中血管异常发育引起的眼科疾病。15虽然很少见，但严重的ROP可能会对发展这种疾病的婴儿产生终身影响。然而，研究表明，补充DHA和ARA可以有效地将严重ROP的风险降低50％，这表明这些营养素具有确保生活中最佳开始的难以置信的潜力。16 3
快速简便地合成掺入脒的可降解脂质，用于体内多功能 mRNA 递送
脂质纳米粒子 (LNP) 广泛用于 mRNA 递送，阳离子脂质极大地影响生物分布、细胞摄取、内体逃逸和转染效率。然而，阳离子脂质的费力合成限制了有效候选物的发现并减慢了规模化生产。在这里，我们开发了一种基于合理设计的胺-硫醇-丙烯酸酯结合的一锅串联多组分反应，该反应能够快速（1 小时）且轻松地在室温下合成酰胺结合可降解 (AID) 脂质。对 100 种化学性质不同的 AID 脂质组合库进行结构-活性关系分析，鉴定出一种通常可提供有效脂质的尾状胺环烷基苯胺。实验和理论研究表明，嵌入的大苯环可以使脂质呈现更圆锥形，从而增强内体逃逸和 mRNA 递送。领先的 AID-脂质不仅可以介导 mRNA 疫苗的局部递送和 mRNA 治疗剂的全身递送，还可以改变肝嗜性 LNP 的趋向性，从而选择性地将基因编辑器递送到肺部，将 mRNA 疫苗递送到脾脏。
微生物组和脂质组分析揭示了同类研究中皮肤细菌与脂质之间的相互作用
人类皮肤充当身体与外部环境之间的保护障碍。角质层（SC）中的皮肤微生物组和细胞间脂质对于维持皮肤屏障功能至关重要。但是，尚不完全了解皮肤细菌与脂质之间的相互作用。在这项研究中，我们表征了57名健康参与者队列中前臂和面部的皮肤微生物组和SC脂质谱。16S rRNA基因测序表明，身体位置和性别之间的皮肤微生物组成显着不同。雌性前臂样品具有最高的微生物多样性。hominis葡萄球菌，微球菌，结核菌菌群，细菌，麦格纳（Finegoldia Magna）和moraxellaceae sp。的相对丰度。明显高于脸部。通过重建未观察到的状态（PICRUST2）和ANCOM-BC对群落进行系统发育研究对16S rRNA基因测序的预测功能分析显示，身体位置或性别之间的细菌代谢途径不同雌性前臂和硫氧化途径，雄性脸更丰富。SC脂质轮廓在身体位置之间也有所不同。总游离脂肪酸（FFA），硫酸胆固醇和鞘氨酸的面部更丰富。二氢 - /6-羟基/植物 - 陶瓷的前臂中更丰富。16S rRNA基因测序和脂质的相关分析揭示了细菌与皮肤脂质之间的新型相互作用。香农熵和hominis与FFA，硫酸胆固醇和鞘氨酸负相关；虽然与二氢/6-羟基/植物神经酰胺正相关。预测途径谱和脂质的相关性鉴定出与氨基酸代谢相关，碳水化合物降解，芳香族化合物代谢和脂肪酸降解代谢与Dihydro-/6-Hydroxy/phyto-ChoreTer collatise collatise collatise collatise collatise collatise conteration s呈阳性相关。鞘氨醇。这项研究提供了有关皮肤微生物组和脂质之间潜在相关性的见解。
糖尿病疼痛性神经病变和无痛性神经病变中内源性大麻素和相关脂质的血清水平：神经病变疼痛研究的结果
摘要 N-花生四烯酰乙醇胺（也称为 anandamide）和 2-花生四烯酰甘油是大麻素受体的激活剂。内源性大麻素系统还包括结构和功能相关的脂质介质，这些介质不针对大麻素受体，例如油酰乙醇酰胺、棕榈酰乙醇酰胺和硬脂酰乙醇酰胺。这些生物活性脂质参与各种生理过程，包括调节疼痛。该研究的主要目的是分析这些脂质血清水平与神经病变疼痛研究参与者疼痛之间的关联，这是一项观察性、横断面、多中心研究项目，其中对患有无痛或疼痛性神经病变的糖尿病患者进行了深度表型分析。我们的假设是，与无痛性神经病变相比，疼痛性神经病变与 5 种脂质的水平较高有关。次要目的是分析其他患者报告的结果测量和与脂质水平相关的临床数据。使用液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析血清样本中的脂质介质。疼痛组的血清 anandamide 水平明显较高，但影响大小较小 (Cohen d = 0.31)。使用脂质数据聚类分析，将患者分为“高水平”内源性大麻素组和“低水平”组。在高水平组中，61% 的患者患有疼痛性神经病变，而低水平组中这一比例为 45% (P = 0.039)。这项工作仅具有相关性，这些发现与寻找针对内源性大麻素系统的止痛药的相关性需要在未来的研究中确定。
宿主衍生的氧化磷脂启动效应......
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 11 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.11.21.568047 doi：bioRxiv 预印本
使用代谢组和定量分析方法妊娠对血浆鞘脂的影响
摘要：在怀孕期间发生的孕产妇代谢组和特定的母体脂肪组的变化相对未知。本研究的目的是使用代谢组学分析，然后进行确定的定量分析，评估妊娠对鞘脂水平的影响。我们专注于鞘脂的三个子类：神经酰胺，鞘脂蛋白和鞘氨酸。在这项研究中，有47至50岁的47岁孕妇。血样，以进行代谢组学分析。在妊娠25至28周之间收集了妊娠样本，产后学习日样本被收集≥3个月的产后。每个参与者都是自己的控制。使用超表现液相色谱/质谱/质谱法（UPLC/MS/MS）测定法对这些样品进行分析，该测定法产生了半定量峰面积值，用于比较妊娠和产后之间的鞘脂水平。在此脂质分析后，对同一研究样本进行了定量LC/MS/MS/MS/MS靶向/确认分析。在代谢组分分析中，鉴定了43个鞘脂代谢物，并使用相对峰面积值评估其水平。 这些pro -LED鞘脂分为三类：神经酰胺，鞘磷脂和鞘氨酸。 与产后相比，怀孕期间的43种分析物中的在怀孕期间有35个显着不同（P <0.05）（包括7种神经酰胺，26个鞘氨质和2个鞘氨醇）和32个显着差异。在代谢组分分析中，鉴定了43个鞘脂代谢物，并使用相对峰面积值评估其水平。这些pro -LED鞘脂分为三类：神经酰胺，鞘磷脂和鞘氨酸。在怀孕期间有35个显着不同（P <0.05）（包括7种神经酰胺，26个鞘氨质和2个鞘氨醇）和32个显着差异。在代谢组学之后，对23种不同的鞘脂脂进行了单独的定量分析，并产生了定量分析值，其中四个在代谢组学研究中也检测到了四个。定量分析支持了代谢组学结果，其中17个分析物中有17个在怀孕期间被发现有显着差异，其中包括11种神经酰胺，4种鞘磷脂和两个鞘氨酸。怀孕期间其中的14个显着高。我们的数据表明，血浆鞘脂浓度的总体增加，可能对内皮功能，妊娠糖尿病（GDM），妊娠肝内胆汁淤积和胎儿发育产生影响。这项研究为怀孕期间母体鞘脂代谢的改变提供了证据。
硬化蛋白小分子抑制剂促进成骨...
通过果蝇神经胶质的抽象性内吞作用是睡眠量的重要决定因素，并且在血脑屏障（BBB）的胶质胶质中优先发生。为了鉴定其运输是由睡眠依赖性内吞作用介导的代谢产物，我们对由于神经胶质性内吞作用的障碍而增加了睡眠的代谢组学分析。我们报告说，酰基肉碱，脂肪酸与肉碱结合以促进其运输，积聚在这些动物的头部。并行，为了鉴定转运蛋白和受体的损失导致因内吞作用阻滞而导致的睡眠表型，我们筛选了富含屏障神经胶质的基因以对睡眠产生影响。我们发现脂质转运蛋白LRP1和2或肉碱转运蛋白转运蛋白的敲低会增加睡眠。支持这种想法，即内吞作用会影响通过特定的转移者的贩运，敲低LRP或ORCT转运蛋白也会增加头部中的酰基肉碱。我们提出，脂质物种（例如酰基肉碱）通过依赖睡眠依赖性内膜症通过BBB运输，它们的积累反映了对睡眠的需求增加。
用于靶向 mRNA 递送和基因编辑应用的 RGD 肽类脂质
靶向递送在 LNP 研究中备受关注，因为它能够增强转染，有可能克服目前基因组编辑效率低的局限性，并能够更明确地递送至感兴趣的器官和细胞类型。通过靶向，LNP 可以开发为到达新细胞和组织，降低毒性和靶向效应，并提高难以转染的靶标的效率。在文献中，氨基酸和肽已被探索作为将靶向引入 LNP 可离子化脂质成分的一种方法。29,30 该方法已显示出成功、选择性和有效的核酸货物递送。31,32 在这里，我们特别研究了 Arg-Gly-Asp (RGD)，即支链蛋白三肽结合域，作为一种潜在的肽靶向部分（图 1）。 RGD 可被 avb 3 和 a 5 b 1 整合素识别，这些整合素可在多种实体肿瘤中过度表达，并且整合素通常可介导细胞摄取。33