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肿瘤内在亚型和基因表达特征...
结果 在汇总分析中，758 名女性的中位年龄为 49 岁，12% 为亚裔，6% 为黑人，75% 为白人。总体而言，pCR 结果与 ERBB2 富集（风险比 [HR]，0.45；95% CI，0.29-0.70；P < .001）和基底样（HR，0.19；95% CI，0.04-0.86；P = . 03）亚型的 EFS 相关，但与管腔 A 或 B 肿瘤无关。在意向治疗人群中，与单独使用曲妥珠单抗相比，双曲妥珠单抗加拉帕替尼阻断有 EFS 获益的趋势；然而，在 ERBB2 富集亚型中，曲妥珠单抗加拉帕替尼与单独使用曲妥珠单抗相比具有显著且独立的 EFS 益处（HR，0.47；95% CI，0.27-0.83；P = .009）。总体而言，618 个基因表达特征中有 275 个（44.5%）与 pCR 显著相关，618 个基因表达特征中有 9 个（1.5%）与 EFS 显著相关。ERBB2/HER2 扩增子和多种免疫特征与 pCR 显著相关。管腔相关特征与较低的 pCR 率但较好的 EFS 相关，尤其是在有残留疾病的患者中，并且与激素受体状态无关。pCR 的显著调整 HR 范围为 0.45 至 0.81（较高的 pCR）和 1.21-1.94（较低的 pCR 率）；EFS 的显著调整 HR 范围为 0.71 至 0.94。
酶交联胶原蛋白作为体内和体外联合设计血液和淋巴管系统的多功能基质
成功翻译许多体外工程组织需要足够的血管化。本研究介绍了一种新型胶原蛋白衍生物，该衍生物含有多种识别肽，用于基于分选酶 A (SrtA) 和因子 XIII (FXIII) 的正交酶交联。SrtA 介导的交联能够在本体水凝胶中快速共同设计人类血液和淋巴微毛细血管和中尺度毛细血管。凝胶硬度的调节决定了新血管形成的程度，而血液和淋巴毛细血管的相对数量则重现了最初植入水凝胶的血液和淋巴内皮细胞的比例。生物工程毛细血管很容易形成管腔结构，并在体外和体内表现出典型的成熟标志物。次级交联酶因子 XIII 用于将 VEGF 模拟 QK 肽原位束缚到胶原蛋白上。这种方法支持在没有外源性 VEGF 的情况下形成血液和淋巴毛细血管。正交酶交联进一步用于生物工程水凝胶，其具有促血管生成和抗血管生成特性的空间定义聚合物组成。最后，基于微凝胶二次交联的大孔支架可实现独立于支持成纤维细胞的血管形成。总体而言，这项工作首次展示了使用高度通用的胶原蛋白衍生物共同设计成熟的微尺寸和中尺寸血液和淋巴毛细血管。
基因工程微生物（GEM）对肠道微生物组和公共卫生的潜在有害影响
摘要：肠道失调和病原体病导致微生物和宿主合作代谢物的组成和生物反映改变。细菌进化的主要机制是水平基因转移（HGT），可以通过移动遗传元件（MGE）的交换来获得新特征。引入基因工程的微生物（GEM）可能会破坏肠道室中的统一平衡。目前的目标是：1。揭示了宝石的水平基因转移在改变肠微生物组的景观中所起的作用。扩大这些变化对人类基因组和健康的潜在有害影响。对2000年至2023年8月在PubMed/Medline，Embase和Scielo中发表的文章进行了搜索，使用了适当的网格输入项。宝石的水平基因交换可能会诱发多种人类疾病。新的宝石可以改变肠道或真核细胞居民的长期自然演变。全球监管机构对宝石的安全控制不足以保护公共卫生。的生存能力，生物内在和许多其他方面仅对公共卫生有部分控制和有害后果。重要的是要记住，预防是最具成本效益的策略，而非nocere应该是重点。
开发新型药物输送系统
尽管最近批准了一些用于治疗炎症性肠病 (IBD) 的药物，但仍然需要大量新技术来提高药物疗效，通过改善特定部位的药物输送，同时减少全身暴露。这些技术必须解决配方方面的挑战；特别是，液体、肽或蛋白质药物很难使用现有的延迟和延长口服释放技术来配制。它们还可能通过将更高剂量直接输送到炎症部位来提高某些药物的疗效并减少全身暴露。一种新型药物输送系统正在开发中，用于在胃肠道 (GI) 的预定部位进行输送。这种自主机械胶囊使用基于反射光的算法将可溶性药物输送到预定位置。与其他传统的延迟释放口服制剂相比，该系统具有显着的优势，因为它独立于 pH 值和运输时间等人体生理变量发挥作用，并且可以输送液体制剂、肽和蛋白质。这样的系统可以确保可预测的高腔内药物暴露和上消化道中有限的降解或全身吸收，因此非常适合治疗 IBD 和结肠癌等疾病。
脑内皮细胞糖脂在肥胖，代谢综合征和2型糖尿病中的血管周间空间的发展中起着至关重要的作用
Abstract: The brain endothelial cell (BEC) glycocalyx (ecGCx) is a BEC surface coating consisting of a complex interwoven polysaccharide (sweet husk) mesh-like network of membrane-bound proteoglycans, glycoproteins, and glycosaminoglycans (GAGs) covering the apical luminal layer of the brain endothelial cells.ECGCX可以被认为是由（1）ECGCX组成的三方血液屏障（BBB）的第一个障碍； （2）BEC； （3）周细胞周围室，细胞外基质和血管周围星形胶质细胞。这种障碍的扰动允许在后毛细血管中增加通透性，这将允许对两种流体，溶质和促进性周围性白细胞衍生的白细胞（PVS）（PVS）的渗透性，从而导致增大的神经蛋白和神经蛋白效果。已知ECGCX具有多个功能，其中包括其物理和电荷屏障，机械转导，血管通透性的调节，调节性反应的调节以及抗凝功能。本综述详细讨论了每个列出的功能，并利用了多个传输电子显微照片和插图，以更好地了解ECGCX结构和功能作用，因为它与扩大血管周空间（EPVS）有关。这是对五重奏系列的第五次综述，该系列从脑屏障细胞的角度讨论了EPV的重要性。衰减和/或ECGCX的损失会导致脑屏障破坏，并增加对炎后脉冲脉静脉关腔周围空间中积累的浮游性白细胞，流体和溶质的渗透性。这种积累会导致阻塞，并导致EPVS，而废物清除了最近公认的淋巴系统。重要的是，EPV越来越被视为脑血管和神经退行性病理学的标志。
早期 ERBB2/HER2 阳性乳腺癌的肿瘤内在亚型和基因表达特征 CALGB 40601、NeoALTTO 的汇总分析
结果 在汇总分析中，758 名女性的中位年龄为 49 岁，12% 为亚裔，6% 为黑人，75% 为白人。总体而言，pCR 结果与 ERBB2 富集（风险比 [HR]，0.45；95% CI，0.29-0.70；P < .001）和基底样（HR，0.19；95% CI，0.04-0.86；P = . 03）亚型的 EFS 相关，但与管腔 A 或 B 肿瘤无关。在意向治疗人群中，与单独使用曲妥珠单抗相比，双曲妥珠单抗加拉帕替尼阻断有 EFS 获益的趋势；然而，在 ERBB2 富集亚型中，曲妥珠单抗加拉帕替尼与单独使用曲妥珠单抗相比具有显著且独立的 EFS 益处（HR，0.47；95% CI，0.27-0.83；P = .009）。总体而言，618 个基因表达特征中有 275 个（44.5%）与 pCR 显著相关，618 个基因表达特征中有 9 个（1.5%）与 EFS 显著相关。ERBB2/HER2 扩增子和多种免疫特征与 pCR 显著相关。管腔相关特征与较低的 pCR 率但较好的 EFS 相关，尤其是在有残留疾病的患者中，并且与激素受体状态无关。pCR 的显著调整 HR 范围为 0.45 至 0.81（较高的 pCR）和 1.21-1.94（较低的 pCR 率）；EFS 的显著调整 HR 范围为 0.71 至 0.94。
p53 在乳腺癌进展中的作用
转录因子 p53 是多种细胞过程的重要调节因子。在存在基因毒性应激的情况下，p53 被激活以促进 DNA 修复、细胞周期停滞和细胞凋亡。在乳腺癌中，p53 的肿瘤抑制活性经常因其负调节因子 MDM2 的过度表达或突变而失活，30-35% 的乳腺癌病例都存在突变。值得注意的是，乳腺癌中 p53 突变的频率高度依赖于亚型，大多数激素受体阳性或管腔亚型保留野生型 p53 状态，而激素受体阴性患者主要携带 p53 突变，具有获得功能致癌活性，导致预后较差。因此，针对不同乳腺癌亚型中的野生型和突变型 p53 的双管齐下策略可能具有临床意义。近年来，基于 p53 的疗法发展迅速，包括独特的小分子化学抑制剂、钉合肽、PROTAC，以及使用载体和工程抗体的几种基于基因的方法。在这篇综述中，我们重点介绍了处于临床前和临床开发阶段的治疗策略，以克服野生型和突变型 p53 乳腺肿瘤中的 p53 失活，并讨论了它们在临床前和临床环境中的功效和局限性。
循环肿瘤 DNA 图谱识别转化为...
肿瘤发展为去势抵抗性神经内分泌前列腺癌 (CRPC-NE) 表型的组织学转化为 AR 独立治疗抵抗的机制 (3-5)。转移性活检显示小细胞癌的形态学特征，通常 AR 表达低或缺失，下游 AR 调节标志物（如前列腺特异性抗原 (PSA)）下调，以及经典神经内分泌标志物（如嗜铬粒蛋白、突触蛋白）表达 (6, 7)。CRPC-NE 预后不良，部分原因是诊断晚和缺乏有效治疗方法 (5, 8)。与其他低分化神经内分泌癌 (9, 10) 类似，CRPC-NE 通常伴有 RB1 和 TP53 的基因组缺失 (4, 6, 11, 12)。然而，RB1 和 TP53 功能丧失变异并非 CRPC-NE 所特有，在去势抵抗性腺癌的一个子集中也观察到了这种变异 (4)。先前的临床和临床前研究支持了一种转分化过程，即 CRPC-NE 从腔内前列腺腺癌前体克隆进化而来 (11, 13–16)。早期前列腺癌基因组变异得以保留，但其他基因组和表观遗传变异则是后天获得的 (11, 14, 17)。这种谱系可塑性在患者身上如何以及何时表现出来尚不清楚，早期检测 CRPC-NE 是否可以改善预后也尚不清楚。
利用斑马鱼研究胰腺发育，再生和糖尿病
斑马鱼胰腺的特征，与胰岛功能和建模斑马鱼的糖尿病相关的特征已成为了解器官发育和组织再生的强大模型。它也已被广泛应用于糖尿病研究和化学生物学领域。像哺乳动物胰腺一样，斑马鱼胰腺主要由外分泌和内分泌细胞组成[1]。在外分泌胰腺中，导管细胞逐渐形成腔内结构，以促进由腺泡细胞分泌的消化酶的转运，从而向肠道分泌。内分泌细胞聚集在一起，并构造了名为胰岛的细腻组织结构。Within the islets, there are several endocrine cell types, including insulin-secreting β -cells, glucagon-secreting α -cells, somatostatin-secreting δ -cells, ghrelin-secreting ε -cells, and in zebra fi sh also glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)-secreting cells.此外，斑马鱼胰腺是一种高度血管化器官，具有大量的血管内部细胞，平滑肌细胞和周细胞[2，3]。胰岛脉管系统对于维持全身葡萄糖稳态至关重要，因为它使胰岛细胞能够感知血糖水平。因此，它参与调节胰岛细胞的旁分泌/自分泌作用，并在调节胰岛素和胰高血糖素分泌的平衡。
纳米IMPACT电化学检测单DNA折纸
人类肠道中包含大量的微生物，其代谢产物和潜在的有害食品抗原。肠上皮通过表达各种因素将各种因素组装成物理和化学屏障，将免疫细胞位于腔微生物中分离。除了上皮细胞外，免疫细胞对于通过产生炎症和抗炎性介质的生产而对粘膜屏障至关重要。肠道微生物群，由生物微生物的肠生态群落代表，影响宿主免疫系统的成熟和稳态，并有助于维持上皮完整性，并从其代谢中得出的小分子，称为代谢，称为代谢物。反过来，免疫细胞从微生物群中接收信号，并且可能在维持健康的细菌组成和增强上皮屏障功能方面起关键作用，从而导致宿主 - 细菌互助的建立。在包括炎症性肠道疾病在内的各种疾病的患者中，观察到微生物群和代谢组的改变。在这篇综述中，我们将讨论微生物及其代谢物在调节宿主免疫系统中的生理功能，并增强上皮屏障功能。对这些过程的进一步了解将有助于鉴定新的治疗靶标，并随后在一系列慢性炎性疾病中发展治疗干预措施。