Cardiovascular-kidney-metabolic disease burden in children and adults following heart 1 transplantation 2 3 Shi Huang, PhD 1 , Eric Farber-Eger, BS 2 , Jaclyn Tamaroff, MD, MSCI 3 , Nelson Chow, BS 4 , 4 Hasan K. Siddiqi, MD 4 , D. Marshall Brinkley, MD 4 , Jonathan N. Menachem, MD 4 , Aniket S. Rali, 5 MD 4 , JoAnn Lindenfeld, MD 4 , Henry Ooi, MD 4,5 , Lynn Punnoose, MD 4 , Stacy Tsai, MD 4,5 , Dawn 6 Pedrotty, MD, PhD 4,5 , Sandip Zalawadiya, MD 4 , Suzanne Sacks, MD 4 , Mark Wigger, MD 4,5 , 7 Aaron M. Williams, MD 6 , Swaroop Bommareddi, MD 6 , Brian Lima, MD 6 , Duc Nguyen, MD 6 , 8 Ashish S. Shah, MD 6 , John M. Trahanas, MD 6 , David W. Bearl, MD 3 , Quinn S. Wells, MD, 9 PharmD 2 , Kelly H. Schlendorf, MD, MHS 4‡ , Kaushik Amancherla,医学博士,MSCI 2,4‡10 11机构12 1田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心生物统计学系13 2 2 2 2 2范德比尔特转化和临床心血管研究中心,范德比尔特大学14纳什维尔,纳什维尔,纳什维尔,纳什维尔,纳什维尔15 3 16号医学院。田纳西州纳什维尔的医疗中心17 5医学院,田纳西谷医疗保健系统,退伍军人卫生管理局,田纳西州纳什维尔18号19 6田纳西州纳什维尔大学医学中心心脏外科系20 21‡指示与高级作者相同的贡献,与高级作者22 23 22 24 kaushik Amandant and trance:25 Kaushik Amcherla,M.Mdsciant and M.Mdi and M.D. 26 Vander and Brangifity and M.D. 26 2525 West End Ave.,Suite 370,办公室#375 28 NASHVILLE,TN 37203 29
lon蛋白酶1(LONP1)是位于线粒体基质中的ATP依赖性蛋白酶,在调节线粒体蛋白抑制性,代谢和细胞应激反应等方面起着至关重要的作用。在各种肿瘤的进展中发现了异常的LONP1表达。然而,LONP1在前列腺癌(PCA)中的作用和分子机制仍然知之甚少。在这里我们表明,LONP1的过表达与PCA患者的不良临床病理特征和预后不良密切相关。机械上,发现发现LONP1与从氧化磷酸化(OXPHOS)转变为有氧糖酵解的代谢转换有关,从而促进肿瘤的增殖,侵袭和转移,并在体外和体内进行转移。同时,我们证明LONP1作为蛋白酶直接靶向线粒体丙酮酸载体1(MPC1),这是一种在糖酵解过程中的关键代谢蛋白,并增强其降解,从而又抑制了三羧酸(TCA)周期,并最终促进PCA的进展。Furthermore, using PCa in cancer-prone mice homozygous for a prostate-targeted conditional Pten knockout and Lonp1 knockin, we integrate transcriptomic and proteomic analyses of prostate tumors, upon which reveals that Lonp1 overexpression results in a signi fi cant downregulation of NADH: ubiquinone oxidoreductase activity, consequently impeding the electron transfer process and线粒体ATP合成,与PCA转移有关。总的来说,我们的结果表明,PCA中LONP1引起的代谢重编程与疾病进展紧密相结合,这表明针对线粒体中LONP1介导的级联反应可能会为PCA疾病提供治疗潜力。
卫生创新网络(HIN)南伦敦兴奋地宣布推出2025年心脏代谢奖学金计划。加入我们,成为您的实践和初级保健网络(PCN)中预防心血管疾病(CVD)的冠军。该计划适合所有在初级保健或社区药房工作的医疗保健专业人员,无论您对CVD或糖尿病的知识如何。奖学金与当地优先事项保持一致,并支持实践和初级保健网络(PCN)满足其质量和成果框架目标,减少健康不平等以及降低患者的风险。
Akhata,N.,Jayamani,V.,Siamahankari,S。和Muralidharan,P。(N.D.)。 同具有与谷氨酸的土地。 Balamurragan,R.,George,G.,Cabeerdoss,J.,Hepsiba,J .. 印度儿童中的肠道粪便非常不同。 营养镜头,103(3),335–3 Bayram,HM,Akgöz,H。F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. (2023)。 谷氨酸单钠:回顾初步和临床报告。 在Applied中应用的13,1-27。 Cerdá,B.,Pérez,M.,Santiago,M。(2016)。 什么是微生物群: 生理学的前沿,7,51。 谷氨酸单钠的病态生理和毒学方面。 机制和方法毒性,29(6),389–396。 微粒体过氧化物,钙的能力能力的研究。Akhata,N.,Jayamani,V.,Siamahankari,S。和Muralidharan,P。(N.D.)。同具有与谷氨酸的土地。Balamurragan,R.,George,G.,Cabeerdoss,J.,Hepsiba,J ..印度儿童中的肠道粪便非常不同。营养镜头,103(3),335–3Bayram,HM,Akgöz,H。F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F.(2023)。谷氨酸单钠:回顾初步和临床报告。在Applied中应用的13,1-27。Cerdá,B.,Pérez,M.,Santiago,M。(2016)。什么是微生物群:生理学的前沿,7,51。谷氨酸单钠的病态生理和毒学方面。机制和方法毒性,29(6),389–396。微粒体过氧化物,钙的能力能力的研究。
<8 centau> 1卢森堡百分之库的部队被卢森堡,Revolution R,Franclogical Biological Inlogological 3 Iesterals覆盖,北莱茵 - Westphalia 40225,德国腐蚀作家。 div>我的divite moukiel watcs,casease强迫,7,YSWEED TRESSCAIN,7,YSWEED TRANSCITS,Luxembourgish,Radtine,Radtine,Radtine,Luxembourg C-036,11月4日,卢森堡。 div>电子邮件:中邮件:wearef.katchvilv@un.lu;圣伊芬手表,15Sing Quivative和Soretecal Bonie,Himpe家族,Hennel's(40225 D Digedations,40225 D Digeria。 div>电子邮件:wilkst@hhu.de。 div> †同等贡献。 div> 副编辑:Pier Luigi Marteli div>电子邮件:wilkst@hhu.de。 div>†同等贡献。 div>副编辑:Pier Luigi Marteli div>
抽象类型2糖尿病(T2DM)定义为主要不是胰岛素依赖性的成人发作类型,占所有糖尿病(DM)病例的95%以上。根据全球记录,有5.37亿20-79岁的成年人受DM的影响,这意味着15人中至少有1人。该数字预计到2045年将增长51%。T2DM最常见的并发症之一是糖尿病性视网膜病(DR),总体患病率超过30%。由于T2DM人群的增长,与DR相关的视觉障碍的总数正在上升。增殖性糖尿病性视网膜病(PDR)是造成工人年龄成年人可预防失明的医生和主要原因。此外,具有特征性的全身性属性,包括线粒体损伤,细胞死亡增加和慢性炎症,是层叠DM复杂(例如缺血性中风)的独立预测指标。因此,早期DR是出现这种“多米诺效应”上游的可靠预测变量。全球筛查,导致及时识别与DM相关并发症的及时鉴定,目前应用的反应性医学无法充分实施。一种个性化的预测方法和具有成本效益的针对性预防 - 预测性,预防和个性化医学(PPPM / 3pm)可以很好地利用累积的知识,防止失明和其他严重的DM并发症。为了达到这一目标,需要可靠的阶段和特异性生物标志物面板,其特征是一种简单的样本收集,高灵敏度和分析特异性的方式。在当前的研究中,我们检验了以下假设:非侵入性收集的泪液是分析眼部和全身性(DM相关并发症)生物标志物模式的可靠来源,适合于稳定DR与PDR进行鉴别诊断。在这里,我们报告了全面正在进行的研究的第一个结果,其中我们将个性化的患者特征(健康对照与稳定D的患者以及患有有或没有合并症的PDR患者)与泪液中的代谢谱相关联。Comparative mass spectrometric analysis performed has identified following metabolic clusters which are differentially expressed in the groups of comparison: acylcarnitines, amino acid & related compounds, bile acids, ceramides, lysophosphatidyl-choline, nucleobases & related compounds, phosphatidyl-cholines, triglycerides, cholesterol esters, and fatty acids.我们的初步数据强烈支持泪液中代谢模式的潜在临床实用性,这表明DR阶段和PDR进展的独特代谢特征。这项试验研究创建了一个平台,用于验证泪液生物标志物模式,以将易受PDR的T2DM患者分层。此外,由于PDR是严重T2DM相关并发症(例如缺血性中风)的独立预测指标,因此我们的国际项目旨在为“诊断树”(是/否)创建适用于糖尿病护理中HealthRisk评估的分析原型。
肥胖症和2型糖尿病的高度高,特别是在儿童中,强调了更好地了解这些病理状况发展中涉及的机制。先前的研究表明,孕产妇营养环境的改变破坏了下丘脑回路的发展,后代的代谢后果持续。最近的证据还将母体肠道微生物组与后代的大脑发育和行为联系起来。然而,母体肠道微生物组(米高梅)是否影响后代下丘脑回路的发展,对下丘脑功能的短期和长期后果仍然未知。在这里,我们研究了米高梅对后代生理和神经发育结果的损害的后果。为了实现这一目标,我们通过在大坝中施用大频谱抗生素(ABX)的鸡尾酒,在妊娠和泌乳过程中开发了母体营养不良的小鼠模型。目的是针对下丘脑发育的临界阶段,其中包括胚胎神经发生,产后回路形成和下丘脑屏障的成熟。我们首先确认在妊娠,泌乳和断奶期间与对照组相比,在ABX处理的大坝中显着降低了肠道细菌。妊娠期间的母体体重,垃圾大小或垃圾性别比例不受治疗的影响。进行了一系列代谢测试,以检查母体营养不良对后代代谢调节的结果。MGM改变会减慢预断奶后代体重增加。然而,抗生素处理的大坝(OFF_ABX)的后代显示断奶和成年之间的追赶生长,这主要是由于纵向生长的增加。成年后,男性OFF_ABX会发展代谢改变。成年女性OFF_ABX表现出延迟的青春期发作,但没有代谢障碍。此外,初步结果表明,OFF_ABX表现出中位数中的血管丘脑屏障的神经解剖学变化,该变化位于大脑和外围之间的十字路口,在调节代谢中起着至关重要的作用。一起,这些结果支持了以下假设:MGM有助于神经内分泌下丘脑的发展,并且在后代中对与血液中 - 异位疗法障碍
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