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转移性结直肠癌的合理治疗 - IRIS-AperTO
通讯作者：Livio Trusolino，意大利都灵坎迪奥洛癌症研究所 FPO IRCCS 转化癌症医学实验室，Strada Provinciale 142，km 3.95，坎迪奥洛 10060。电话 +39 011 993-32-27.电子邮件：livio.trusolino@ircc.it 资金：由意大利癌症研究协会 AIRC 资助，研究者资助 22802； AIRC 5x1000 拨款 21091； AIRC/CRUK/FC AECC 加速器奖 22795； H2020 赠款协议编号754923 巨人；皮埃蒙特癌症研究基金会 - ONLUS，5x1000 卫生部 2014、2015 和 2016。LT 是 EurOPDX 联盟的成员。利益冲突披露：LT 获得 Symphogen、Servier、Pfizer、Menarini 和 Merus 的研究资助，并且是 Eli Lilly、AstraZeneca 和 Merck KGaA 的演讲局成员。
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Lipson考虑了克里斯蒂娜的另一个临床试验。这次与辐射肿瘤学家劳伦斯·克莱恩伯格（Lawrence Kleinberg）合作，开了一种治疗方法，该治疗方法是在与针对脑肿瘤的辐射束相结合的一种免疫疗法中进行的。Kimmel癌症中心的研究表明，放射治疗可能会使人体的免疫系统启动，以更好地反应免疫疗法并更容易识别和攻击癌症。Kimmel癌症中心的研究表明，放射治疗可能会使人体的免疫系统启动，以更好地反应免疫疗法并更容易识别和攻击癌症。
转移性乳腺癌内分泌治疗进展
摘要 内分泌治疗 (ET) 仍然是治疗类固醇激素受体阳性、人表皮生长因子 2 (HER2) 阴性转移性乳腺癌 (MBC) 的主要方法。肿瘤对激素治疗的耐药性导致了新型内分泌药物组合的开发，从而改变了 MBC 管理的格局。ET 的选择范围正在扩大，有希望的药物正在研发中。尽管 MBC 仍然无法治愈，但许多患者可以通过循环使用多种可用药物享受多年的生存和良好的生活质量。随着可用药物的大量涌现和快速批准，临床医生希望基于证据的指南来帮助选择治疗方法，以最大限度地提高患者的健康。在这篇综述中，我们提供了 ET 进展的当代综述，并提出了一种建议的算法来指导临床医生对激素受体阳性、HER2 阴性 MBC 患者进行日常管理。我们将讨论具有里程碑意义的试验，并强调它们对重塑治疗方法的影响。最后，我们将简要介绍即将出现的进展以及它们为改善晚期乳腺癌患者预后带来的希望。关键词内分泌治疗；转移性乳腺癌
治疗转移性结直肠癌的新药
结直肠癌 (CRC) 是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，是全球第三大癌症死亡原因。在过去十年中，很少有药物能够丰富转移性 CRC 的治疗前景并显著影响预后。与其他肿瘤不同，已经用尽治疗方案的转移性 CRC 患者通常仍保持良好的体能状态。增加潜在治疗方案面临许多挑战，特别是更好地了解疾病生物学和癌症治疗失败背后的耐药机制。开发用于转移性 CRC 的新药无疑是医学肿瘤学中最重要的挑战之一。本文讨论了新药开发的主要限制和潜在的未来情景。特别是，我们讨论了三个问题：(1) 靶向治疗在转移性 CRC (mCRC) 治疗中的主要局限性；(2) 可以摆脱原发性和继发性耐药性并实现更个性化的 mCRC 治疗的新靶向药物；(3) 未来方向。
转移性乳腺癌的基因组图谱确定……
乳腺癌则不然，这表明这两个肿瘤进展阶段之间存在重要的生物学差异。由于乳腺癌死亡主要是由于转移性疾病，因此，详细了解转移性进化的生物学将有助于改善乳腺癌患者的预后。不幸的是，虽然已在 2000 多名患者中广泛分析了原发性乳腺癌的基因组图谱 (3)，但转移性乳腺癌的类似数据相对稀少。临床前模型和患者队列中的复发性乳腺癌研究表明 (4-12)，在肿瘤复发过程中，癌症会发生相当大的分子和细胞进化。与此观察结果一致，在 20% 至 25% 的患者中，原发性肿瘤和转移性肿瘤之间的激素受体 (HR) 和 HER2 状态不一致 (13)。此外，虽然原发性肿瘤中的大多数致癌驱动突变都保留在转移瘤中（从其克隆关系可以预料到），但转移性肿瘤除了在其原发性肿瘤中检测到的突变外，还携带其他致癌突变（8、10、12）。最近在配对的原发性和转移性肿瘤中使用靶向测序面板以及在非配对转移瘤中使用高通量测序的研究发现了几个似乎在乳腺癌转移瘤中优先发生突变的基因，包括 ESR1 (14)、ERBB2 (12)、JAK2 (10)、NF1 (12)，
针对转移性癌症中的 Rac 和 Cdc42 GEF
Rho 家族 GTPases Rho、Rac 和 Cdc42 已成为癌症转移的关键参与者，因为它们在调节细胞分裂和肌动蛋白细胞骨架重排方面发挥着重要作用；因此，在细胞生长、迁移/侵袭、极性和粘附方面也起着重要作用。本综述将重点介绍相近同源物 Rac 和 Cdc42，它们已被确定为多种癌症类型转移和治疗耐药性的驱动因素。Rac 和 Cdc42 在癌症中常常因鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF) 的过度活化而失调，GEF 属于弥漫性 B 细胞淋巴瘤 (Dbl) 和胞质分裂诱导因子 (DOCK) 家族。Rac/Cdc42 GEF 由多种致癌细胞表面受体激活，例如生长因子受体、G 蛋白偶联受体、细胞因子受体和整合素；因此，许多 Rac/Cdc42 GEF 与转移性癌症有关。因此，抑制 GEF 介导的 Rac/Cdc42 激活代表了一种有希望的转移性癌症靶向治疗策略。在此，我们重点关注致癌 Rac/Cdc42 GEF 的作用，并讨论 Rac 和 Cdc42 GEF 相互作用抑制剂作为转移性癌症靶向治疗的最新进展，以及它们克服癌症治疗耐药性的潜力。
双特异性PSMA抗体和转移性castration中的CAR-T
摘要：前列腺癌是男性中最常见的癌症，也是美国男性与癌症相关死亡的第二大原因。前列腺癌的治疗范例随着各种新型疗法的出现而发展，这些疗法提高了生存。但是，与治疗相关的毒性丰富，耐用反应仍然很少。免疫检查点抑制剂在一小部分前列腺癌患者中表现出适度的活性，并且对大多数晚期疾病男性没有影响。发现前列腺特异性膜抗原（PSMA）及其对前列腺癌的特异性的理解已将其确定为理想的肿瘤相关抗原，并恢复了对前列腺癌免疫治疗剂的热情。T细胞免疫疗法在治疗各种血液学恶性肿瘤方面表现出了非凡的成功，现在正在以各种靶标为中心（包括Psma and and psma and and and thrign and therm and themerm and psma and thermem and psma and and therm and therm and thermerm and thrimem and thermerm and thrmerm）进行测试，但是前列腺1（STEAP1）和前列腺干细胞抗原（PSCA）。此总结性审查将重点放在围绕PSMA靶向T细胞疗法的数据上。反思最近试验的经验一直是理解免疫逃逸机制的关键，并在前列腺癌中开发这些药物的局限性。单独或作为联合疗法的一部分，较新的咬合和汽车T细胞构建体目前正在研究药物设计中的修改以克服这些障碍。两类T细胞重定向疗法的早期临床研究表明抗肿瘤活性。然而，这类药物有很多挑战，包括限制剂量的毒性，“目标，肿瘤”与免疫相关的毒性，以及在复杂且明显的免疫抑制性肿瘤微环境中保持持续免疫反应的困难。 正在进行的药物开发创新可能会促进成功实施T细胞免疫疗法，从而为前列腺癌的治疗带来转化变化。两类T细胞重定向疗法的早期临床研究表明抗肿瘤活性。然而，这类药物有很多挑战，包括限制剂量的毒性，“目标，肿瘤”与免疫相关的毒性，以及在复杂且明显的免疫抑制性肿瘤微环境中保持持续免疫反应的困难。正在进行的药物开发创新可能会促进成功实施T细胞免疫疗法，从而为前列腺癌的治疗带来转化变化。
转移性乳腺癌 - 请注意
•询问他们是否想加入您的医疗约会•了解他们可能有不同的应对方式应对您的诊断•清楚您的需求，并认识到他们可能会随着时间的推移而改变•找出您的伴侣需求。这对你们俩来说都是一个困难的时期•腾出时间让你们两个人呆在医生之外•准备可能影响您的性关系的潜在症状或副作用•如果您认为这对您的关系有好处，请从辅导员那里获得帮助
早期和转移性 NSCLC 的靶向治疗选择-概述
近年来，非小细胞肺癌 (NSCLC) 的复杂治疗策略发生了重大变化。随着免疫疗法和化疗在围手术期治疗中的注册，以及辅助免疫疗法和针对 EGFR 突变的靶向疗法（奥希替尼），无病生存率显着提高。在致癌成瘾性转移性 NSCLC（主要是腺癌）中，靶向疗法的范围正在扩大，预期总生存率将显着增加（以年为单位）。到 2021 年，FDA 和 EMA 已批准靶向药物来抑制 EGFR 激活突变、T790 M 抗性突变、BRAF V600E 突变、ALK、ROS1、NTRK 和 RET 融合。2022 年，授权靶向疗法的范围扩大。包括抑制 KRASG12C、EGFR 外显子 20、HER2 和 MET 的疗法。到目前为止，还没有针对 KRAS 突变的注册靶向疗法，该突变影响 30% 的腺癌。因此，最大的期望是抑制 KRAS G12C 突变，该突变发生在约 15% 的 NSCLC 中，主要发生在吸烟者中，并且预后不良。Sotorasib 和 adagrasib 被批准为至少一疗程化疗和/或免疫疗法后的二线药物。Adagrasib 与派姆单抗免疫疗法的一线联合治疗被证明更有益，尤其是在 PD-L1 表达高的患者中。在肺腺癌的 EGFR 外显子 20 插入突变中，阿米凡他单抗在铂类化疗后出现进展。肺腺癌携带 EGFR 外显子 20、HER2 插入突变（占 2%），对于已接受铂类化疗的患者，首个靶向治疗是曲妥珠单抗德鲁替康。两种口服选择性 c-MET 抑制剂卡马替尼和替泊替尼也获批用于携带约 3% MET 外显子 14 跳跃突变的腺癌化疗后治疗。将反射测试与下一代测序 (NGS) 相结合，可通过识别指南推荐的分子改变来扩展个性化治疗。
转移性结直肠癌的分子靶向治疗
结直肠癌（CRC）占所有癌症类型的10%，是全球第三大癌症死亡原因。转移是导致CRC患者死亡的首要因素。约22%的CRC相关死亡病例在诊断时已存在转移，其中约70%的病例复发。近年来，随着新型靶向药物的应用，靶向治疗已成为CRC个体化综合治疗的一线选择。这些患者的管理仍然是一项重大的医学挑战。临床实践中最常见的CRC靶向治疗集中在抗血管内皮生长因子及其受体、表皮生长因子受体（EGFR）和多靶点激酶抑制剂。随着精准诊断技术的进步和第二代测序（NGS）技术的广泛应用，转移性结直肠癌（mCRC）中的BRAF V600E突变、KRAS突变、HER2过表达/扩增、MSI-H/dMMR等罕见靶点越来越多地被发现。同时，针对这些突变的新型治疗药物正在积极研究中。本文结合精准医疗的发展和新型分子靶向药物的发现，综述了CRC靶向治疗的临床研究进展。