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什么是基因治疗？
参考文献1 Miesbach W等。如何讨论血友病的基因疗法？患者和医师的观点。血友病2019; 25：545 - 57。2 Prakash V等。 单基因疾病的治疗基因编辑中的当前进展。 mol ther 2016; 24：465 - 74。 3 Perrin G等。 有关血友病临床基因治疗的更新。 血液2019; 33（5）：407 - 14。 4 Batty和Lillicrap D.血友病基因疗法：接近第一个许可产品。 Hemasphere 2021; 5：E540 5 Doshi BS等。 血友病的基因疗法：未来有什么影响？ the adv Hematol 2018; 9：273–293 6 ClinicalTrials.gov。 血友病B临床研究。 可用：https：//www.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=hemophilia+b＆search = papply＆recrs = d&age_v =＆gndr =＆type =＆type =＆rslt = [2022年12月访问]2 Prakash V等。单基因疾病的治疗基因编辑中的当前进展。mol ther 2016; 24：465 - 74。3 Perrin G等。有关血友病临床基因治疗的更新。血液2019; 33（5）：407 - 14。4 Batty和Lillicrap D.血友病基因疗法：接近第一个许可产品。Hemasphere 2021; 5：E540 5 Doshi BS等。血友病的基因疗法：未来有什么影响？the adv Hematol 2018; 9：273–293 6 ClinicalTrials.gov。血友病B临床研究。 可用：https：//www.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=hemophilia+b＆search = papply＆recrs = d&age_v =＆gndr =＆type =＆type =＆rslt = [2022年12月访问]血友病B临床研究。可用：https：//www.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=hemophilia+b＆search = papply＆recrs = d&age_v =＆gndr =＆type =＆type =＆rslt = [2022年12月访问]
迈向IPEX综合征基因疗法迈向IPEX综合征基因疗法
免疫失调多发性疾病肠病X Linked（IPEX）综合征是免疫系统的一种无关的疾病，免疫失调是由FOXP3突变引起的。当前的治疗选择，例如药理学免疫促进和同种异体造血干细胞移植，是有益的，但目前的局限性，其终身后果是不明确的。在自体患者细胞中使用基因转移成功治疗了其他类似的血液单基因疾病，从而提供了有效且侵入性较低的治疗性。为IPEX患者开发基因治疗特别具有挑战性，因为成功的策略必须恢复转录因子Foxp3的复杂表达曲线，并确保其受到严格调节并维持其细胞亚群特异性作用。本综述总结了目前为实现IPEX患者治疗免疫失调的基因疗法的努力。
糖尿病是由于毒素变体的有毒误折叠而引起的
人类胰岛素基因中的显性突变可能导致胰腺B细胞功能障碍和由于突变蛋白的毒性折叠而导致的麦芽细胞。类似于经典的小鼠模型（Akita小鼠），这种单基因综合征突出了人类B细胞对蛋白质折叠和异常聚集引起的内部抗性应激的敏感性。临床突变直接或间接扰动天然的二二个配对。尽管大多数突变引入或去除半胱氨酸（在任何一种情况下都导致了未配对的残基），而非半胱氨酸相关的突变则可以识别出折叠效率的关键决定因素。对这种突变的研究表明，不仅受到其结构和功能的限制，而且还受到其单链前体对可折叠性受损的敏感性的限制。2013年欧洲生化社会联合会。由Elsevier B.V.保留所有权利。
再生医学 - 从基因到细胞和组织疗法（i）：产前方法
这两篇评论文章的这一系列重点介绍了可以使儿科患者受益的重生医学的最新进展和应用。基因组，基于干细胞和组织技术的创新在疾病模型和先天性和无法治愈的小儿疾病方面取得了成功。产前方法提出了与实质性生物技术，医学和道德障碍有关的独特机会。母体血浆胎儿DNA分析越来越多地作为染色体和单基因疾病的无创产前筛查或诊断测试。无细胞DNA检测的分子基础刺激了成年癌症的循环肿瘤DNA测试的发展。在子宫干细胞，基因，基因修饰的细胞，在较小程度上基于组织的疗法已经在各种儿科疾病中表现出早期的临床前景。用于产后治疗的胎儿细胞和用于前乌托罗胎儿疗法的人造胎盘胎是这个令人兴奋的领域的新边界。
文章利用 CRISPR-Cas9 技术生成亨廷顿氏病的新同源模型
摘要：亨廷顿氏病 (HD) 是一种致命的神经退行性疾病，由亨廷顿基因 (HTT) 外显子 1 的 CAG 重复扩增引起。尽管亨廷顿氏病具有单基因特性，但其发病机制仍未完全了解，目前尚无有效的治疗方法。基因组工程等新技术的发展为疾病建模领域带来了新机遇，并使得具有相同遗传背景的同源模型的生成成为可能。这些模型对于研究疾病的发病机制和药物筛选非常有价值。本文报告了一系列在 HTT 基因座上具有不同 CAG 重复数的纯合 HEK 293T 细胞系的生成，并展示了它们在测试治疗试剂方面的实用性。此外，利用 CRISPR-Cas9 系统，我们纠正了 HD 人类诱导多能干细胞中的突变并生成了 HTT 基因的敲除，从而为 HD 研究提供了一套全面的同源细胞系。
科学期刊
典型的遗传性自身免疫性疾病是免疫失调多内分泌病性肠病 X 连锁 (IPEX) 综合征，这是一种严重的儿科疾病，治疗选择有限。IPEX 综合征是由叉头框蛋白 3 (FOXP3) 基因突变引起的，该基因在免疫调节中起着关键作用。作为一种单基因疾病，IPEX 是一种理想的治疗方法，即在体外对自体造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 或 T 细胞进行基因编辑并重新注入。在这里，我们描述了一种基于 CRISPR 的基因校正，允许 FOXP3 蛋白的受控表达。我们证明基因编辑保留了 HSPC 分化潜能，并且编辑后的调节性 T 细胞和效应性 T 细胞保持了其体外表型和功能。此外，我们表明该策略适用于具有多种突变的 IPEX 患者细胞。这些结果证明了基因校正的可行性，这将有助于开发其他遗传性自身免疫性疾病的治疗方法。
多基因疾病风险的植入前基因检测
自临床实践引入以来，植入前基因检测（PGT）已成为患有儿童单基因疾病和染色体非整倍性的夫妇的护理标准，以改善不孕症患者的预后。PGT的主要目标是减少流产和遗传疾病的风险，并通过健康儿童的分娩来改善不育治疗的成功。直到最近，由于难以确定PGT在更常见但复杂的多基因疾病中的应用，因此很难确定多基因疾病的遗传贡献，并且在多个遗传基因座中选择胚胎的概念很难理解。几项成就，包括获得人类胚胎的准确，全基因组基因型的能力以及人口水平的生物库的发展，现已使PGT成为适用于临床实践中的多基因疾病风险。随着胚胎多基因风险评分的快速进步，已经引入了超出技术能力的各种考虑。繁殖（2020）160 A13 – A17
探索与新生儿糖尿病相关的饮食饮食微生物群 - epigenetics
摘要：新生儿糖尿病（NDM）是一种罕见的单基因疾病，在生命的第一个六个月内表现为高血糖。早期生命的肠道菌群营养不良与敏感性与NDM之间的联系仍然不确定。实验研究表明，妊娠糖尿病（GDM）可以在新生儿中发展成幼虫/肠道微生物群营养不良，因此被认为是NDM发病机理中的介体。表观遗传修饰已被认为是肠道菌群和易感基因与新生儿免疫系统相互作用的潜在机制。几项全表观组的关联研究表明，GDM与新生儿脐带血和/或胎盘DNA甲基化改变有关。然而，将GDM中的饮食与肠道菌群改变联系起来的机制又可能诱导与NDM相关的基因的表达。因此，本综述的重点是强调饮食，肠道菌群和表观遗传串扰对NDM基因表达改变的影响。