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对人格特质的底层遗传结构及其与精神病理学重叠的全基因组研究
性格受遗传和环境因素影响，与焦虑和抑郁等其他精神特征有关。“五大”性格特征包括神经质、外向性、亲和性、尽责性和开放性，是理解和描述人类性格的广泛接受和有影响力的框架。在五大性格特征中，神经质最常成为遗传学研究的重点，与各种精神疾病有关，包括抑郁、焦虑和精神分裂症。我们对其他四种性格特征的遗传结构的了解更为有限。在这里，我们利用百万退伍军人计划队列，对具有欧洲和非洲血统的个体进行了全基因组关联研究。加上其他已发表的数据，我们对五种性格特征中的每一种都进行了全基因组关联研究荟萃分析，样本量从 237,390 到 682,688 不等。我们分别确定了与神经质、外向性、宜人性、尽责性和开放性相关的 208、14、3、2 和 7 个独立的全基因组显著基因座。这些发现代表了 62 个新的神经质基因座，以及第一个与宜人性发现的全基因组显著基因座。基于基因的关联测试显示 254 个基因与五种人格特质中的至少一种显着关联。全转录组和全蛋白质组分析发现了基因和蛋白质的表达改变，例如 CRHR1、SLC12A5、MAPT 和 STX4。通路富集和药物扰动分析确定了人类人格特质背后的复杂生物学。我们还在表型组范围的遗传相关性分析中研究了人格特质与 1,437 种其他特质的相互关系，发现了新的关联。孟德尔随机化显示神经质与抑郁和焦虑之间存在正向双向影响，而宜人性和这些精神特质之间存在负向双向影响。这项研究提高了我们对人格特质的遗传结构及其与其他复杂人类特质的关系的全面理解。
2024 年 11 月 13 日 Kandi Wiens 博士的工效学 Ologies 播客
我有一次去医生办公室做例行年度体检。你知道的，就是那种你进去后他们会检查你的血压和所有生命体征，大约 20 分钟后你就可以进出办公室，他们会给你 A 级成绩并说“明年再见”。我以为就是那种情况。但事情是这样的，我在检查室，护士检查了我的生命体征，她测了四遍血压才说一句话。她只对我说：“我要去看医生。”我没有认真对待并想“天哪，这是怎么回事？我的血压怎么了？”相反，我拿起手机重新开始工作，因为这对我来说是常态，我知道，我听到很多人的故事，他们也会这么做。因为我当时感觉到的压力对我来说已经变得如此正常，以至于我没有意识到当我的医生进来时，她告诉我我的血压是 200/110。
Jordan L. Harris |发展心理病理学实验室Jordan L. Harris |发展心理病理学实验室
Doctor of Philosophy: Psychology University of Iowa, Iowa City, IA (APA-accredited, PCSAS-accredited) Comprehensive Examinations Passed: June 2022 Dissertation Proposed: August 2023 Dissertation Defense Expected: May 2025 Dissertation Title: Exploring the Interplay Between Negative Affectivity and General Psychopathology in Children: A Comprehensive Analysis of Validity, Prediction, and Moderating Factors.顾问和论文主席：Isaac T. Petersen博士
微生物群的溶物磷脂酰胆碱可通过抑制铁铁作用来减轻阿尔茨海默氏病的病理
Xu Zha，1，2，5 Xicheng Liu，1，2，5， * Mengping Wei，1 Huanwei Huang，1 Jiaqi Cao，1 Shuo Liu，1 shuo liu，1 xiaomei bian，1 Yuting Zhang，1 Yuting Zhang，1 Fenyan hang，1 Fenyan hang，1 fenyan xiao，1 yuping xie of them，3 wei s extart of tastion zie，3 wei s z wang，1，1，1，1，1，1，1，1，1，1，1，1， *科学，北京神经再生与修复与北京肿瘤入侵和转移的关键实验室，北京口腔健康实验室，首都医科大学，北京，中国2个国家肿瘤药物开发的国家主要实验室，南京，南京中国北京的生命分子学4中国大脑研究所，中国北京5这些作者同样贡献了6个领导联系 *通信：liuxicheng@ccmu.edu.edu.cn（X.L.），wangwei@ccmu.edu.cn（W.W.），czhang@ccmu.edu.cn（c.z。）https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.10.006https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.10.006
在Aquafeeds中使用单细胞蛋白质桥接蛋白质间隙
糖尿病是全球最常见的代谢疾病之一，导致并发症，死亡率和显着的医疗保健支出，在全球范围内造成了实质性的社会和财务负担。糖尿病环境会引起代谢变化，对肌腱稳态产生负面影响，从而导致生物力学特性和组织病理学的改变。众多研究研究了糖尿病对肌腱发挥病理影响的机制，包括增加自由基生产，氧化应激，炎症反应，高级糖基化终产物（AGES）的沉积和微血管变化。这些代谢变化损害肌腱结构，生物力学和肌腱修复过程。肌腱干细胞的增殖降低，凋亡增加和异常分化，以及肌细胞的异常表达，最终导致不足的肌腱修复，纤维化和重塑。尽管研究揭示了糖尿病对肌腱病，纤维化或染色以及肌腱损伤愈合的影响，但仍缺乏系统的理解。因此，本综述总结了当前的研究状态，并提供了全面的概述，为未来的糖尿病对肌腱影响的影响和与糖尿病相关肌腱疾病的治疗的发展提供了理论指南。
教育程度的认知和非认知因素的多基因评分与行为、精神病理学和
背景。教育程度 (EduA) 与生活结果相关，而 EduA 本身受认知和非认知因素的影响。最近的一项研究通过减法进行了“全基因组关联研究 (GWAS)”，从教育程度 GWAS 中减去认知表现的遗传效应，以创建正交的“认知”和“非认知”因素。这些认知和非认知因素与成年人的行为健康结果有关；然而，这些相关性是否存在于儿童时期尚不清楚。方法。使用来自正在进行的青少年大脑认知发展 SM 研究中多达 5517 名具有欧洲血统的青少年（9-11 岁）的数据，我们研究了认知和非认知因素的多基因评分 (PGS) 与认知、风险耐受性、决策和人格、物质启动、精神病理学和大脑结构（例如体积、分数各向异性 [FA]）之间的关联。兄弟姐妹内的分析估计了观察到的遗传关联是否可能与直接遗传效应一致。结果。两种 PGS 都与更高的认知能力和更低的冲动性、驱动力和精神病样体验严重程度相关。认知 PGS 还与更高的风险承受能力、选择延迟奖励的几率增加以及 ADHD 和躁郁症的可能性降低相关；非认知 PGS 与缺乏毅力和奖励反应有关。认知 PGS 与更大的区域皮质体积更紧密相关；非认知 PGS 与更高的 FA 更紧密相关。所有关联都以小效应为特征。结论。虽然这些关联的小规模表明它们对于个体内的预测无效，但认知和非认知 PGS 在人群水平上显示出与儿童期表型的独特关联。
更新：艾滋病毒青少年的维生素D3和碳酸钙补充碳酸钙，以减少肌肉骨骼发病率和免疫病理学（Vitality试验）：一项随机安慰剂对照试验的研究方案
全球享有艾滋病毒的200万儿童的抽象背景，有90％的居住在撒哈拉以南非洲。尽管抗逆转录病毒疗法，但长期存在的HIV感染与儿童的几种慢性并发症有关，包括生长失败，尤其是发育不良和青春期延迟。维生素d的缺乏症在撒哈拉以南非洲的艾滋病毒妇女中非常普遍，对骨骼健康产生了进一步的不利影响。该试验旨在确定维生素D 3和碳酸钙的支持是否可以改善艾滋病毒植物的脑骨骼健康。本文是对已经存在的协议的更新，该协议以前在2022年在试验中发表，并详细介绍了试验结果的变化。方法/设计我们将进行单独的随机，双盲，安慰剂对照试验，每周高剂量维生素D 3（20,000 IU）加上每日碳酸钙（500 mg）补充48周。将招募八名亨利夫（HIV）11-19岁的艾滋病毒（HIV）的儿童服用≥6个月的艺术品，并随访96周。主要结果是在48周时DXA测量的总身体较小的骨矿物质密度Z分数（TBLH-BMD），是对先前主要结果总体较不头部骨矿物质含量（TBLH-BMC LBM）的更新。主要结果被更新，以解决由于DXA机器的软件差异的结果，在两个站点之间TBLH-BMC LBM z得分的分布中的实质性分歧。次要结果是DXA测量的TBLH-BMD Z分数，在48周时调整了高度，新的次要结果，腰椎骨矿物质矿物质显着z得分，呼吸道感染的数量，肌肉质量和抓地力，在48和96周时，以及TBLH-BMD Z-SCORE，以及96周的时间为96周。子研究将研究对维生素D 3途径代谢物的干预效果以及骨转换，肠道菌群的标记以及先天和获得的免疫功能的影响。
可视化鼠大脑中tau病理的原位分子结构
Hana Nedozrálová 1 , Pavel Křepelka 1 , Muhammad Khalid Muhammadi 2 , Žilka Norbert Žilka 2 , Jozef Hritz 1 1 Central European Institute of Technology, Masaryk University, Brno, Czech Republic, 2 Institute of Neuroimmunology, Slovak Academy of Science, Bratislava, Slovakia Background包括。旨在使病理tau蛋白聚集体的积累是许多神经退行性疾病的标志，包括阿尔茨海默氏病。神经元中错误折叠的tau的积累是有毒的，它破坏了细胞生理学，导致神经元死亡和tau在整个大脑中的传播。TAU病理的影响包括轴突运输，线粒体和溶酶体功能障碍以及突触变性。 尽管在理解tau病理学方面取得了进步，但最初的tau错误折叠，原纤维形成，跨连接的神经元的病理传播以及随后在单个神经元水平上的细胞毒性仍然不清楚。 我们的目的是直接在鼠类鼠模型的玻璃化脑组织中可视化分子结构的病理变化。 可视化天然超微结构的方法我们使用玻璃化的新鲜大脑而无需染色或固定。 我们将以低温为中心的离子束铣削（FIB）和生物对比度扫描电子显微镜（SEM）与羊角层上的冷冻电子层析成像（Cryo-ET）结合在一起。 Helios Hydra V显微镜的冷冻等离子体-FIB/SEM设置允许对非染色的玻璃体水合生物样品进行成像，在纳米分辨率中具有高生物学对比度的非染色玻璃化水合生物样品，允许体积成像覆盖比冷冻-ET中使用的典型lamella更宽的面积。TAU病理的影响包括轴突运输，线粒体和溶酶体功能障碍以及突触变性。尽管在理解tau病理学方面取得了进步，但最初的tau错误折叠，原纤维形成，跨连接的神经元的病理传播以及随后在单个神经元水平上的细胞毒性仍然不清楚。我们的目的是直接在鼠类鼠模型的玻璃化脑组织中可视化分子结构的病理变化。可视化天然超微结构的方法我们使用玻璃化的新鲜大脑而无需染色或固定。我们将以低温为中心的离子束铣削（FIB）和生物对比度扫描电子显微镜（SEM）与羊角层上的冷冻电子层析成像（Cryo-ET）结合在一起。Helios Hydra V显微镜的冷冻等离子体-FIB/SEM设置允许对非染色的玻璃体水合生物样品进行成像，在纳米分辨率中具有高生物学对比度的非染色玻璃化水合生物样品，允许体积成像覆盖比冷冻-ET中使用的典型lamella更宽的面积。导致此海报，我们介绍了原位可视化工作流程，并展示了初步的生物对比冷冻式纤维/SEM/SEM图像以及受tauopathy影响的鼠大脑组织的层状。结论我们表明，新型的生物对比度冷冻质量fib/sem成像工作流程可用于无需化学固定的病理组织的超微结构表征，并且与lamella callout和situ Cryo-et的结合为揭示神经变性细胞的细节提供了出色的工具。承认这项工作已获得捷克科学基金会（22-15175i）的资金。我们承认Cero-Electron显微镜和层析成像核心设施CIISB的CEITEC MU，指导CZ Center，由Meys CR（LM2023042）和欧洲区域发展基金会“ UP CIISB”（No.cz.02.1.01/0.0/0.0/18_046/0015974）。
焦点组织病理学：对可解释的多模式诊断的多模式方法的综述
乳腺癌检测中的精度和及时性对于改善患者预后至关重要。传统的诊断方法主要依赖于单峰方法，但是医学数据分析的最新进展使得超越了传统成像技术以外的各种数据源。本评论认真研究了将组织病理学图像与基因组数据，临床记录和患者历史记录相结合的变革潜力，以提高多模式诊断技术的诊断准确性和全面性。它探讨了早期，中间和晚期融合方法，以及先进的深层多模式融合技术，包括编码器架构，基于注意力的机制和图形神经网络。提供了多模式任务的最新进步，例如视觉问题答案（VQA），报告生成，语义细分和跨模式检索，突出显示了生成AI和视觉语言模型的利用。此外，审查还深入研究了可解释的人工智能（XAI）在阐明复杂诊断算法的决策过程中的作用，强调了对透明性和可解释性的关键需求。通过展示解释性的重要性，我们演示了XAI方法（包括毕业，摇摆，石灰，可训练的注意力和图像字幕），增强诊断精度，增强临床医生的认识和促进患者的参与。该评论还讨论了最新的XAI发展，例如X-Vars，Legrad，Langxai，LVLM-Interpret和Ex-ILP，以证明它们在多模式乳腺癌检测中的潜在效用，同时识别关键的研究差距并提出未来的指导，以推进该文件。
引用：Goyal A.数字病理...回顾当前情况。 J Clin Exp胃肠道。 2024; 3（1）：21-24。
通过计算机辅助诊断（CAD）有助于分析利用基于AI的算法的生物医学图像，并提议分析生物医学图像，从而分析生物医学图像，因此建议降低手动主观性以及快速处理幻灯片，并在线咨询，在线咨询，以进行更合同的诊断，并允许在偏远的地方进行专家的意见[4]。数字病理领域使大量视觉数据可用于自动分析，从而借助计算机工具在高分辨率图像中促进细胞和组织样品的可视化和解释。必须使用传统的特征提取技术来优化机器学习和深度学习算法，这些技巧将避免主观错误，包括缺少特定领域，降低相互差异的可变性，并允许病理学家专注于最困难的病例并导致对病理学过程的更深入了解[5-8]。