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测试方法方法编号环境测试 1001 气压，降低（高海拔操作） 1002 浸没 1003 绝缘电阻 1004.7 防潮性 1005.10 稳态寿命 1006 间歇寿命 1007.1 约定寿命 1008.2 稳定烘烤 1009.8 盐雾环境（腐蚀） 1010.9 温度循环 1011.9 热冲击 1012.1 热特性 1013 露点 1014.15 密封 1015.11 老化测试 1016.2 寿命/可靠性特性测试 1017.3 中子辐照 1018.7 内部气体分析 1019.9 电离辐射（总剂量）测试程序 1020.1 剂量率诱发闩锁测试程序 1021.3数字微电路的剂量率翻转测试 1022 场效应晶体管 (Mosfet) 阈值电压 1023.3 线性微电路的剂量率响应 1030.2 封装前老化 1031 薄膜腐蚀测试 1032.1 封装诱发的软错误测试程序（由阿尔法粒子引起） 1033 耐久性测试 1034.2 芯片渗透测试（针对塑料设备） 机械测试 2001.4 恒定加速度 2002.5 机械冲击 2003.12 可焊性 2004.7 引线完整性 2005.2 振动疲劳 2006.1 振动噪声 2007.3 振动，变频 2008.1 视觉和机械 2009.12 外部视觉 2010.14 内部视觉（单片） 2011.9 键合强度（破坏性键合拉力测试） 2012.9 射线照相 2013.1 DPA 内部目视检查 2014 内部目视和机械 2015.14 耐溶剂性 2016 物理尺寸 2017.11 内部目视（混合） 2018.6 金属化扫描电子显微镜 (SEM) 检查 2019.9 芯片剪切强度 2020.9 粒子撞击噪音检测测试
单基因自闭症谱系障碍的基因疗法
目前，基因疗法正在上升（图1）。目前在诊所使用了第一个批准的人类疾病基因疗法，我们正在经历开发中推定的基因疗法的指数升高[1，2]。制药行业开发了很大的比例，包括新的初创公司的数量同样越来越多，涉及数百万美元的投资。因此，预计基因疗法将成为包括自闭症在内的各种疾病的可能性。大多数当前的基因疗法都集中在具有强烈渗透唯一遗传原因的单基因疾病上，这在疾病机制方面已被充分理解。自闭症，该发展以单基因形式为中心。强化遗传研究证实了自闭症谱系障碍（ASD）具有强大的遗传基础，显示出高度的遗传异质性[3]。第一个重要的区别是ASD可以是唯一的临床表型或综合症。在后一种情况下，ASD是发育障碍的症状，其中包括多种表型，例如癫痫，智力障碍和畸形特征[4]。对于非综合症ASD，有多基因或多因素遗传结构的遗传证据，并且可以预期疾病的风险取决于多种环境和遗传因素的组合[5]。尽管如此，还发现单个基因突变可以以相对良性的零星非综合症ASD的形式解释疾病。相比之下，综合征ASD通常更为严重，并且在大多数情况下是潜在的单个遗传原因。对于这类ASD来说，基因疗法是最有前途的，并且第一种基因疗法现在处于发育的高级阶段（表1）。所有引起综合症ASD的已知突变导致蛋白质功能的降低，这意味着疗法应旨在旨在上调，增强或稳定健康基因产物，以补偿突变效应。有几种可以实现这一目标的技术，我们分为两类：（1）那些不修改宿主细胞基因组的技术和（2）那些（图1）。已经测试过几种技术，以治疗临床前环境中单基ASD突变的作用（表1），为基因疗法铺平了道路。在这篇综述中，我们提供了11种单基因自闭症综合症开发中当前基因疗法的概述，这些综合症是根据以前的
飞机和直升机制造和维护过程中的无损检测
人员认证航空工业协会于 1996 年批准 NAS 410（国家航空标准）作为行业标准。自 1997 年 12 月 31 日起，它取代了 MIL STD 410 E。NAS 410 级别 I、级别 II 和级别 III 培训和认证应由获得 NAS 410 级别 III 认证的人员在特定方法技术和产品上进行。 NAS 410 认证是向海外客户出口飞行硬件的强制性要求（例如：英国劳斯莱斯、法国空客、美国霍尼韦尔等），也是印度民航局 (DGCA) 对颁发无损检测方法能力证书 (COC) 的强制性要求，各政府监管机构的批准 DGCA 对无损检测的批准 在民用飞机上进行无损检测的人员，应从印度民航局 (DGCA) 获得颁发的能力证书 (COC)。民航要求 (CAR) 详细说明在第 2 节 - 适航系列“L”，第 xiv 部分，1992 年 1 月 20 日。修订版 2，2006 年 5 月 23 日。CAR 的本部分规定了颁发和更新能力证书的年龄、知识、资格、技能和医疗标准方面的要求。每六个月续期一次，费用为 2500 卢比。DGAQA 无损检测认证 对于军用飞机的无损检测，人员必须经过政府监管机构飞机质量保证局局长的批准。国际认证 NADCAP（国家航空
铸件质量提示：工艺中焊接返工
规范场景 最常见的场景 - 规范中未注明工艺内焊接返工：已焊接、混合、热处理并通过所有图纸指定检查的铸件通常在尺寸、物理、化学、冶金和结构上符合图纸要求。因此，商业铸件中很少注明限制或记录工艺内焊接返工表面缺陷的规范。同样，未按服务严重程度分类的军用或航空航天铸件通常也没有限制或记录工艺内焊接返工的规范。指定 AMS 2175（铸件分类和检验）的场景：对于军用和航空航天铸件，在 AMS 2175 中，铸造部件服务的严重程度分为 1 至 4 级，表面和/或内部完整性指定为 A 至 D 级。不同等级需要不同级别的无损检测取样，以验证是否符合指定的完整性等级。值得注意的是，等级与分类铸件高应力表面的循环寿命直接相关。AMS 2175 涵盖了几乎所有铸造工艺和全系列铸造合金，因此它也被用作安全关键铸件的商业标准，SAE 2175 与之相同。重要的是，AMS 2175 没有提及过程中焊接返工，仅规定 A 至 D 级缺陷的程度在射线照相、磁粉、模具渗透检测和/或目视检查中为“分级”。这是在所有铸件精加工过程（包括最终热处理）完成后进行的检查。这些精加工过程包括过程中焊接返工（如果适用）。无论是否焊接，通过指定等级都表明铸件设计的允许转换应力将实现预期的循环寿命。相反，不良的过程中焊接返工将导致表面和/或地下迹象无法通过指定完整性等级的测试。单击此链接“工艺中焊接返工规范和属性数据”，获取铝合金和镁合金最终热处理后焊接与铸态母合金的静态、循环和断裂韧性数据。工艺中焊接返工受到限制或必须记录的情形：使用 AMS 2175 来确保与循环寿命设计意图直接相关的表面和内部完整性，限制或要求记录工艺中焊接返工是一种不必要的“安全带加吊带”预防措施。例如，AMS-A-21180（高强度铝合金铸件）允许调用“无焊接区”或“仅在获得购买者书面许可的情况下进行焊接返工”。可能需要显示焊缝位置、尺寸和深度的地图
目视检查的良好实践 - DVI 航空
目视检查是最常用的飞机检查技术，但仍然容易出错。该项目遵循了之前关于荧光渗透检测 (FPI) 和内窥镜检查的报告，通过分析检查系统中人为因素，得出提高 NDI 流程可靠性的良好做法。航空检查主要是目视检查，据估计占所有检查的 80%，在 2000 年的一项研究中占 AD 通知的 60% 以上。它通常比其他 NDI 技术更快，并且具有相当大的灵活性。虽然它通常参考眼睛和可见光谱来定义，但实际上目视检查包括大多数其他非机器增强方法，例如感觉甚至声音。它的最佳特征可能是仅使用简单的工作辅助工具（例如放大镜或镜子）来使用检查员的感官。因此，目视检查是许多其他 NDI 技术的重要组成部分，在这些技术中，检查员必须目视评估检查区域的图像，例如在 FPI 或射线照相中。视觉检测的一个重要特征是其灵活性，例如能够以不同的强度进行检查，从巡检到详细检查。从包括航空业在内的各种行业中，我们知道，当衡量视觉检测的可靠性时，它并不完美。与其他 NDI 检查员一样，视觉检查员也会犯错误。
Nodthera发布临床前数据，证明了肥胖和
- 在药理学和实验治疗学杂志上发表的数据 - Nodthera的脑渗透剂NLRP3抑制剂与GLP -1受体激动剂semaglutide（WEGOVY®）驱动的减肥匹配（WEGOVY®）或卡路里限制，同时还提供了疾病疾病疾病的增强式nlipraper -neftimation -neftriptial -neftimative nosematiate notial -cardiative interp3 Cardiatife and costipartipert 3 activation in the brain is implicated in driving obesity which can be reversed with brain-penetrant NLRP3 inhibitors - Additionally, combinations of an NLRP3 inhibitor and a GLP-1 receptor agonist were shown to be additive on weight loss in as-yet unpublished data - NodThera's lead candidate NT-0796 is currently in Phase Ib/IIa development in cardiometabolic disease and Parkinson's disease马萨诸塞州波士顿，2024年2月19日 - Nodthera是一位领先的临床阶段生物技术，开发了脑渗透剂NLRP3抑制剂，以治疗慢性炎性疾病，今天宣布发表链状化数据，证明了其临床阶段的研究，其临床阶段研究逆转了饮食诱导的肥胖（DIO）和动物模型的炎症。数据发表在《药理学和实验治疗杂志》中，题为“高脂饮食诱导的肥胖，全身性炎症和星形胶质细胞症的逆转，NLRP3炎性抑制剂NT-0249和NT-0796'1。NLRP3炎性体是一个高度验证的抗炎药靶标，这些发现表明，NLRP3通过调节下丘脑神经膜病来控制肥胖和与肥胖相关的炎症起着关键作用。Both NT-0796 and NT-0249, two structurally distinct NLRP3 inhibitors in clinical development by NodThera, have generated a wealth of preclinical and clinical data demonstrating brain-penetration and broad anti-inflammatory effects, with NT-0796 being the first NLRP3 inhibitor to show reduced neuroinflammation in the clinic.在最新出版物中，Nodthera的研究人员首次表明，NT-0796和NT-0249在鼠模型中逆转DIO的能力，从而与GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）Semaglutide（Wegovy®）（Wegovy®）和Calorie限制的效果进行了比较。尽管所有三种治疗方法都导致DIO小鼠体内脂肪的统计学显着降低，但只有NLRP3抑制剂降低了疾病相关的心血管炎症生物标志物，例如纤维蛋白原，SVCAM-1，Supar和PCSK9，才能进一步降低心脏血管内的风险。nodthera还探索了替代治疗方案，其中NLRP3抑制剂可以与GLP1-RA结合使用，也可以用作不耐受GLP-1RA药物的患者的后续治疗。尚未出版的临床前发现在将脑渗透剂NLRP3抑制剂与低剂量GLP-1RA和
嵌套-IND-NST-628-PR_v240327_FINAL.pdf
公司预计将于 2024 年上半年开始对患有 MAPK 通路基因改变的晚期实体瘤患者进行 NST-628 的 1 期研究给药 马萨诸塞州剑桥，2024 年 3 月 28 日 — Nested Therapeutics 是一家生物技术公司，开创了用于治疗难治癌症的下一代精准医疗平台，今天宣布美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 NST-628 的试验性新药 (IND) 申请，用于治疗患有 RAS-MAPK 通路基因改变的晚期实体瘤患者。NST-628 是一种机制新颖、完全脑渗透的非降解泛 RAF/MEK 分子胶，靶向 RAS-MAPK 通路中的 RAF 和 MEK 节点。 Nested 首席医疗官 Philip Komarnitsky 医学博士、哲学博士表示：“目前已获批准的疗法无法治疗绝大多数 KRAS、NRAS 和 BRAF 突变型肿瘤，因此迫切需要为这些难以治疗的癌症患者提供卓越、持久疗效和耐受性的新药。我们相信，NST-628 有潜力为患有 RAS-MAPK 通路变异的晚期实体瘤患者提供差异化的临床特性，包括卓越的治疗指数和预防通路再激活。NST-628 的 IND 批准是我们首个临床阶段项目推进的重要一步，临床试验地点已经启动，我们期待在今年上半年为该试验的首批患者给药。”该项 I 期开放标签、单臂、两部分研究 (NCT06326411) 旨在研究单药 NST-628 对已用尽标准治疗方案的 RAS-MAPK 通路突变/依赖性晚期实体瘤成年患者使用的安全性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和初步疗效。该研究包括两部分：剂量递增（A 部分）和剂量扩大（B 部分）。A 部分的主要目标是描述 NST-628 的安全性并确定 B 部分的推荐剂量。欲了解更多信息，请访问 clinicaltrials.gov。关于 NST-628 NST-628 是一种完全脑渗透、机制新颖的非降解分子胶，可靶向 RAS/MAPK 通路中的多个节点。 NST-628 的开发基于 Nested 对信号复合物在癌症中形成和功能的专有结构见解，并解决了其他 MAPK 靶向化合物的常见缺陷，这些化合物仍然无法通过信号通路重新激活来规避耐药性风险。评估与 RAS/MAPK 驱动的细胞和患者衍生模型相关的所有生物标志物的临床前数据共同表明，与其他单独或联合使用的 MAPK 靶向化合物相比，NST-628 具有卓越的抗肿瘤活性，包括在 RAS 和中枢神经系统植入肿瘤模型中，以及耐受性。通过优化半衰期和代谢特征，NST-628 在每日给药计划中实现了卓越的治疗指数以及完全内在血脑屏障渗透性，这些数据支持了 NST-628 作为 RAS 和 RAF 驱动癌症的一流治疗方案的潜力。
猫糖尿病更新：诊断的见解和...
温哥华，加拿大糖尿病是猫中两种最常见的内分泌疾病之一。这是一组异质性疾病，其中胰岛素产生降低或组织细胞对胰岛素的影响有抗性，从而导致葡萄糖稳态受损。从临床角度来看，无论原因如何，糖尿病（DM）由于其压力引起的高血糖而在CAT中诊断和治疗都可能具有挑战性。随着时间的流逝，这种情况的患病率从10,000分（1970年）中的8个增加到了兽医教学医院（Prahl）的10,000名（1999年）中的124个。发生的频率似乎随着地理位置的不同而变化（瑞典猫（Sallander}的0.21％；英国为0.43％（McCann}（McCann}；澳大利亚猫的0.74％（Lederer 2009}）（Lederer 2009}），英国和澳大利亚缅甸在3.7和3菲尔德上都有明显的代表。与匹配的非burmese猫相比，澳大利亚，新西兰和英国的缅甸猫的禁食葡萄糖浓度更高，葡萄糖耐受性较低（Lederer 2005}。它似乎是在这些缅甸人（O'Leary}。病理生理学综述胰岛素是在进餐后分泌的，以促进三种主要组织中的葡萄糖，脂肪和氨基酸的利用和储存：肝脏，肌肉和脂肪。轻度胰岛素缺乏导致摄取的营养物质转移到组织中，导致轻度至中度高血糖。由于没有胰岛素可用于将葡萄糖输送到细胞中，因此会发生同时减肥的细胞和多形皮。（O'Brien）严重的胰岛素缺乏症不仅会阻碍组织吸收摄入的燃料，而且还会导致明显的补偿性葡萄糖过量产生，并过度动员人体的蛋白质和脂肪储存。结合胰高血糖素过量（相对或绝对），这会导致脂肪酸向肝脏的递送增加，它们对酮体的氧化（β-羟基丁酸苯甲酸酯，乙酸乙酸酯，丙酮和丙酮）以及酮酸病的临床状态。用它浸泡的葡萄糖（高血糖）用它溢出到尿液吸水中。这会导致多尿和代偿性多型。人类糖尿病中1型和2型糖尿病之间的分类和分化，1型是指在通常苗条，年轻且容易出现酮症的人中看到的胰岛素依赖性状况。是由免疫介导的β细胞耗竭引起的，导致绝对胰岛素缺乏。2型DM通常发生在老年人，通常肥胖，但不容易发生酮症酸中毒。潜在的问题是胰岛素受体和后受体缺陷之一，会干扰组织的胰岛素摄取。这种胰岛素抵抗和相关的高血糖会导致β细胞产生更多的胰岛素，因此该状态是相对胰岛素缺乏症之一。2型至少可以控制体重减轻，饮食和口服降血糖剂。通常，糖尿病是老年人，经常超重的猫的疾病，类似于人类的2型糖尿病。风险因素包括体重> 7公斤，年龄较大（> 10岁），男性，绝育。iApp与胰岛素共归因。henso表明，非糖尿病猫的身体状况评分（BCS）的提高与循环浓度的IAPP和胰岛素增加有关。肥胖的猫似乎在胰岛素分泌中有缺陷，以及对胰岛素的较低组织敏感性。与人类2型不同，到糖尿病的诊断时，大多数猫是胰岛素依赖性的，尽管不容易酮症发生。除了这些差异之外，猫还可能患上继发于内分泌病（肢端肿瘤或肾上腺皮质心脏主义）或药物治疗（糖皮质激素和孕激素）的糖尿病。炎症是易感个体患糖尿病的另一个公认的诱发因素。Franchini在分子水平上表明，通过Toll-Gate受体识别的分子，损伤内分泌胰腺组织识别细菌或病毒感染引起的炎症。尚不清楚胰腺炎是否是一种重要的合并症（福卡达），还是a）炎症来源与其他部位或b）胰腺炎由于β细胞细胞凋亡而发展。此外，在猫中，胰岛淀粉样蛋白沉积物被认为会干扰胰岛素的分泌，并且口服降糖（例如促囊磺酰氟烷）实际上可能会增加胰岛淀粉样蛋白酶多肽（IAPP）的沉积。胰岛淀粉样变性发生在90％的2型DM的人类中。胰岛淀粉样变性发生在90％的2型DM的人类中。