摘要:最近的临床前和临床研究集中在治疗性肽的活性领域,因为它们在治疗多种疾病方面具有高效力、选择性和特异性。然而,治疗性肽具有多种缺点,例如口服生物利用度有限、半衰期短、从体内清除迅速以及易受生理条件影响(例如酸性 pH 和酶解)。因此,需要高剂量和高剂量频率的肽才能有效治疗患者。药物配方的最新创新通过提供以下优势大大改善了治疗性肽的给药:长效给药、精确剂量给药、保留生物活性和改善患者依从性。本综述讨论了治疗性肽及其给药方面的挑战,并探讨了最近的肽给药配方,包括微/纳米颗粒(基于脂质、聚合物、多孔硅、二氧化硅和刺激响应材料)、(刺激响应)水凝胶、颗粒/水凝胶复合材料和(天然或合成)支架。本综述进一步介绍了这些配方在延长输送和持续释放治疗性肽方面的应用,以及它们对肽生物活性、负载效率和(体外/体内)释放参数的影响。关键词:治疗性肽、药物输送系统、持续释放、微粒、纳米颗粒、水凝胶、支架
摘要:可以在单氨基酸分辨率下准确测序肽的可扩展方法可以显着提高蛋白质组学研究。我们提出了一种基于肽序列信息的“反翻译”到DNA条形码中的蛋白质测序方法,该方法记录了每个氨基酸的身份,位置和起源肽。我们采用了修改后的EDMAN降解过程,该过程将肽转化为DNA-Barcoded氨基酸,随后通过接近扩展测定法检测到,产生了可以放大和测序的多键型DNA输出。使用我们的方法,我们测序了模型肽中多个连续的氨基酸。此方法还可以使单个氨基酸取代的区分,并同时鉴定翻译后修饰及其在多种肽中的位置。随着进一步的发展,我们预计该方法将使从单分子灵敏度具有高度平行的从头蛋白测序。
蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 在许多生物过程中发挥着重要作用,是许多人类疾病的潜在治疗靶点。钉合肽作为干扰 PPI 的最有希望的治疗候选物,具有更高的 α-螺旋度、更好的结合亲和力、更耐蛋白酶消化、更长的血清半衰期和增强的细胞通透性,与小分子药物和生物制剂相比表现出更高的药理活性。本文概述了钉合肽的持续进展,主要涉及设计原理、结构稳定性、生物活性、细胞通透性和在治疗中的潜在应用,旨在为设计和探索具有增强的生物学和药代动力学特性的钉合肽作为针对各种疾病的下一代治疗性肽药物提供广泛的参考。
Cf. Cf. pp KK aa CH CH 3 3 NH NH 3 3 + + = = 10.62 10.62 ; ; - - CO CO 2 2 - - 也酸化,通过诱导酸化,通过诱导
纳米技术通过控制纳米级级别的材料来刺激医疗和医疗保健疗法和疗法的巨大创新。它处理的是纳米化实体的制备通常从1到100 nm,与散装材料相比,它们具有独特的物理化学特性,可以在多种生物医学应用中实施。因此,纳米技术正在引起人们对实现个性化医学的限制以克服当前疗法的局限性的关注。的确,尽管药物输送仍然是医学科学的不断进步,但仍然代表着至关重要的挑战[1]。通过非病毒纳米传输器(NVS)递送药物,具有几种优势,例如可以自定义药物释放,溶解度,半衰期,生物利用度和免疫原性的可能性。已证明使用纳米载体,例如脂质体,胶束和纳米颗粒[2,3]可以提高药物的溶解度,并防止血液循环过程中酶,pH和其他因素降解(表1)。此外,NVS的可调节尺寸,形状和结构使它们能够达到相关的药物载荷能力。此外,它们的大小与人类细胞细胞器相当,它们可以与各种配体相互作用,包括亲水性和疏水性,靶细胞和细胞内室。毫无疑问,将治疗剂直接递送到目标是一个挑战,这对于增加其效率的同时减少副作用很重要[4,5]。调用化学治疗药具有多种常见的局限性,例如:(i)由于其疏水性而导致水中的低溶解度,(ii)缺乏癌细胞的选择性以及(iii)产生多药耐药性的潜力;例如,某些药物可以增加心肌梗塞,心脏病发作,中风和血块的风险[6]。
re [cys 3 -cys 4 -glu 5 -his 6 -d -phe 7 -arg 8 -trp 9 -cys 10] -arg 11 -pro 12 -val 13 -nh 2(图2)。多端
摘要:在哺乳动物心脏发育期间,编码肽激素的聚类基因,Natriuretic肽A(NPPA; ANP)和B(NPPB; BNP)在转录共同调节,并共同表达了手术和心室trimular和心室trabecular trabecular trabecular trabecular cardiomomycytes。出生后,NPPA和自然反义转录本NPPA-AS1的表达限于心房心肌细胞。NPPA和NPPB均由心脏应力诱导,并作为心血管功能障碍或损伤的标志。NPPB基因产品被广泛用作各种心血管疾病的诊断和预后生物标志物。在整个体内许多细胞类型上的膜 - 定位的鸟叶酸环化酶受体通过产生的细胞内CGMP介导了亚替尼肽配体的信号传导,从而与CGMP激活的激酶和其他酶和离子和离子和离子通道的活性相互作用并调节并调节其活性。亚钠肽系统在心脏 - 肾脏体内稳态中起着基本作用,其有效的利尿剂和血管舒张作用在心脏病生理条件和心脏衰竭中提供了补偿机制。此外,在心脏发育和稳态期间,两种肽均具有重要的心脏内作用,而与全身功能无关。对心脏内功能的探索可能为心脏病和节奏疾病中纳地肽肽介导的信号传导的治疗实用性提供新的潜在客户。在这里,我们回顾了对NPPA和NPPB在心脏发育,稳态和疾病期间NPPA和NPPB表达和心内功能的调节的最新见解。
