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临床前
脑室外引流 (EVD) 是一种紧急神经外科手术，通过导管介导的脑脊液引流来降低颅内压。大多数 EVD 导管都是用自由手放置的，无法直接看到目标和导管轨迹，导致并发症发生率高 - 出血、脑损伤和导管放置不理想。使用立体定向系统可以预防这些并发症。然而，由于它们的设置时间长且硬件昂贵，它们在该手术中的应用有限。因此，我们开发了一种新型 3D 打印立体定向系统，并在临床前进行了验证，以快速准确地植入 EVD 导管。其机械和成像精度与临床立体定向系统相当。在人类尸体标本中进行的临床前试验表明，与自由手技术相比，在可接受的时间范围内实现了更高的靶向精度。使用不透射线血管造影剂模拟的尸体标本 CT 血管造影显示了无血管导管轨迹。这可能意味着出血率降低。因此，我们的 3D 打印立体定向系统可以提高患者 EVD 导管放置的准确性和安全性，而不会显著增加手术时间。
5mC 临床前 paper_bioRxiv_final
Wataru Akahata，博士 VLP Therapeutics，Inc. 704 Quince Orchard Rd. #110，Gaithersburg，MD 20878 电话：(240) 801-4456 电子邮件：wakahata@vlptherapeutics.com Hisashi Akiyama，博士 病毒学、免疫学和微生物学系 波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院 650 Albany Street，X343B Boston，MA 02118 电话：(617) 358-1778 传真：(617) 638-4286 电子邮件：hakiyama@bu.edu
ELVN-002的临床前活动ELVN-002的临床前活动
表1：衍生自正常人支气管上皮的BEAS2B细胞被设计为表达HER2 YVMA，HER2 S310F或HER2 L755。PHER2信号，以建模人血浆蛋白结合对复合效力的衰减作用，以提供更临床相关的环境。PEGFR和PHER2 IC 50值通过alphalisa®，比色ELISA或细胞西部确定。细胞毒性IC 50值是通过复合处理后通过细胞滴度GLO®确定的3-5天。所有IC 50值都是[NM]，代表来自多个实验的平均值。肝细胞稳定性，GSH（谷胱甘肽）反应性和动力溶解度测定代表了我们ADME（吸收，分布，代谢和排泄）筛选的子集。
抗炎和...的临床前证据
背景 BDNF、NGF、NT-3 和 NT-4/5 等神经营养因子对神经元的发育和存活至关重要，它们通过 Trk 受体 (TrkA、TrkB、TrkC) 发挥作用。它们在包括阿尔茨海默病 (AD) 在内的神经退行性疾病中发挥关键作用，支持神经元存活、可塑性和认知。AlzeCure 开发的 NeuroRestore ACD856 是 Trk 受体的正变构调节剂，可增强神经营养因子信号传导。它已成功完成 I 期临床试验，显示出非常好的安全性和药代动力学，以及 ACD856 的中枢神经系统活性信号。在体内模型中，ACD856 表现出促认知作用、提高 BDNF 水平和持久的抗抑郁样作用。在体外，ACD856 显示出增强的神经突生长和神经保护作用，即对抗 Aβ 毒性，表明既具有认知增强/症状特性，又具有疾病修饰特性。鉴于 NGF、BDNF 及其 Trk 受体不仅由神经元表达，也由免疫细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞表达，并参与调节免疫功能，即增强 B 细胞和 T 细胞存活并调节细胞因子和抗体的产生，我们旨在探索 ACD856 在 AD 和其他与年龄相关的疾病中的潜在免疫调节和抗炎作用。
心脏肿瘤学临床前模型
摘要。心脏毒性是癌症治疗引起的常见副作用，会增加癌症幸存者的长期发病率和死亡率。迄今为止，导致这种毒性的机制仍不清楚，因此使心脏安全性评估和预测因素识别变得复杂。技术的进步，特别是放射治疗和新型抗肿瘤药物的不断发展，迫切需要开发有效的临床前模型来检测药物的心脏毒性。尽管成功率有限，但已经使用了无数的经验性临床前模型来研究心脏毒性。最近，多细胞球体模型通过模拟体内微环境而引起了人们的关注。本综述旨在重点介绍用于评估抗肿瘤药物和放射治疗相关心脏毒性的最相关的临床前模型，并概述其目前的用途。它还旨在讨论心脏肿瘤学领域转化研究的可能方向。
INCB160058的临床前评估
AKT，蛋白激酶B; CREB，环状腺苷单磷酸反应元件结合蛋白；细胞仪，飞行时间的细胞仪； DMSO，二甲基磺氧化物； ERK，细胞外信号调节激酶； IRF，干扰素调节因素； Jak，Janus激酶； MAPKAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶激活的蛋白激酶； MEK，有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PI3K，磷酸肌醇-3激酶； STAT，信号换能器和转录激活因子； TPO，血小子蛋白； wt，野生型。AKT，蛋白激酶B; CREB，环状腺苷单磷酸反应元件结合蛋白；细胞仪，飞行时间的细胞仪； DMSO，二甲基磺氧化物； ERK，细胞外信号调节激酶； IRF，干扰素调节因素； Jak，Janus激酶； MAPKAPK，有丝分裂原激活的蛋白激酶激活的蛋白激酶； MEK，有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶； MTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标； PI3K，磷酸肌醇-3激酶； STAT，信号换能器和转录激活因子； TPO，血小子蛋白； wt，野生型。
胆管癌临床前模型标准
Diego Calvisi、Luke Boulter、Javier Vaquero、Anna Saborowski、Luca Fabris 等人。胆管癌临床前模型标准：科学和医学意义。《自然》评论。胃肠病学和肝病学，2023 年，20 (7)，第 462-480 页。�10.1038/s41575-022-00739-y�。�hal-03979823�
临床前研究的理想模型
1. 北京大学肿瘤医院暨肿瘤研究所肝胆胰外科，恶性肿瘤发生发展及转化研究教育部重点实验室（北京），北京 2. 内蒙古医科大学附属医院胃肠外科，呼和浩特 3. 山东第一医科大学附属山东省立医院重症医学科，山东济南 4. 北京大学肿瘤医院暨肿瘤研究所中心实验室，恶性肿瘤发生发展及转化研究教育部重点实验室，北京 5. 北京大学肿瘤医院暨肿瘤研究所病理学系，恶性肿瘤发生发展及转化研究教育部重点实验室