基于纳米粒子的新疗法在高级别胶质瘤 (HGG) 中的临床转化仍然非常少。部分原因是缺乏合适的临床前小鼠模型,无法复制复发性 HGG (rHGG) 的复杂特征,即血脑屏障 (BBB) 的异质结构和功能特征。本研究的目的是将 rHGG 的肿瘤 BBB 特征与两种不同的 HGG 小鼠模型(普遍使用的 U87 细胞系异种移植模型和患者衍生的细胞系 WK1 异种移植模型)进行比较,以评估它们是否适合纳米医学研究。方法:使用结构 MRI 评估完全发育肿瘤的小鼠模型中 BBB 开放的程度,并使用动态对比增强 MRI 获取对比增强肿瘤中 BBB 通透性的值。使用 H&E 和免疫荧光染色来验证体内成像研究的结果。结果:U87 模型中对比增强肿瘤中 BBB 破坏程度和通透性明显高于 rHGG。WK1 模型中的这些值与 rHGG 相似。U87 模型不具有浸润性,具有完全异常和渗漏的血管系统,并且不是神经胶质来源。WK1 模型浸润到非肿瘤性脑实质中,它既有完整的 BBB 区域,也有渗漏的 BBB 区域和神经胶质来源残留区域。结论:与 U87 小鼠模型相比,WK1 小鼠模型更准确地再现了 rHGG 患者的 BBB 破坏程度、BBB 通透性水平和组织病理学特征,因此是用于对新兴的基于纳米颗粒的 HGG 疗法进行临床前评估的更具临床相关性的模型。
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