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风景秀丽的生物技术宣布其QPCTL的积极临床前数据
阿姆斯特丹，荷兰，2023年12月9日 - 风景秀丽的生物技术，发现遗传修饰剂开发用于治疗严重疾病的遗传修饰剂的先驱。今天还在纽约州威尔·康奈尔医学博士的莱安德罗·塞奇蒂（Leandro Cerchietti），理查德·A·斯特顿（Richard A. Stratton）的血液学和肿瘤学副教授举行，在圣地亚哥的第65届美国血液学学会（ASH）年度会议和外行。新的临床前数据涵盖了SC-2882（Scenic Scenic的第一类QPCTL抑制剂）SC-2882的结果，作为一种潜在的大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）的潜在新治疗方法。DLBCL占所有非霍奇金淋巴瘤病例的25-30％，使其成为淋巴系统中最常见的癌症，其特征是肿瘤迅速生长或增大淋巴结或淋巴结部位的淋巴结。“在DLBCL小鼠模型中用SC-2882处理可显着降低肿瘤生长和肿瘤微环境中CD3+ T细胞浸润的增加，并且免疫抑制免疫细胞的降低。这表明DLBCL中的QPCTL抑制具有抗淋巴瘤作用，并具有这种癌症的新治疗途径。”SC-2882靶向QPCTL，从而抑制CD47-SIRPα“不要吃我”检查点，并降低肿瘤微环境中的免疫抑制。“今天提供的正临床前数据构成了SC-2882前进的重要一步，这是对DLBCL的潜在治疗方法，这是具有高未满足医学需求的指示，尤其是在现行后复发或难治性DLBCL患者中，以及以前的非化学疗法或基于免疫能力的方法。qPCTL通过我们的专有细胞播种平台确定为一种新的免疫肿瘤靶标，我们将这些结果视为对我们的方法的验证，以及我们早期阶段的细胞隔离程序中的稀有疾病中的较早疾病，”JensWürthner，MD，MD，MD，Phd，Phd，CMO of Sestic Biotech。“当我们最终确定SC-2882的索引研究时，我们期待在2024年向监管机构提交初步临床试验并进行临床评估。” QPCTL是一种细胞内酶，可调节CD47的活性和癌症中几种趋化因子的活性，从而导致癌细胞的免疫逃逸。对DLBCL患者数据集的分析表明，QPCTL表达与整体和无进展生存率负相关。在DLBCL的鼠模型中，SC-2882治疗导致肿瘤生长显着降低，没有全身毒性的证据。此外，与对照相比，对肿瘤微环境（TME）的评估显示，与对照相比，在SC-2882处理的小鼠中，CD3+ T细胞浸润和肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞的减少。这些结果表明SC-2882表现出抗肿瘤作用，涉及调节TME中免疫抑制。
基于IPSC的肌源性细胞疗法的临床前发育的挑战和考虑
摘要：源自诱导的多能干细胞（IPSC）的细胞疗法，由于IPSCS的可扩展性，免疫兼容性和多元潜力，在再生医学领域提供了有希望的途径。已经进行了越来越多的临床前试验和临床试验，探索了基于IPSC的疗法在挑战性疾病中的应用，例如肌肉营养不良。骨骼肌的独特合成性使茎/祖细胞可以整合，形成新的肌核并恢复受肌病影响的基因的表达。这种特征使基因组编辑的技术在这些疗法中特别有吸引力。具有遗传修饰和IPSC谱系方法的方法，可以制造免疫兼容的健康IPSC衍生的肌肉细胞以扭转肌肉疾病的进展或促进组织再生。尽管取得了令人兴奋的进步，但基于IPSC的肌肉疾病和组织再生疗法的大部分发展仅限于学术环境，没有成功的临床翻译报告。体内未知分化过程，潜在的肿瘤性和移植细胞的表观遗传异常正在阻止其临床应用。在这篇综述中，我们概述了IPSC衍生的肌源性细胞移植疗法的临床前开发，其中包括与IPSC衍生的肌源性细胞有关的过程，例如分化，扩展，传递，递送和CGMP依从性。我们讨论了临床翻译的每个步骤的潜在挑战。另外，描述了用于测试用于临床应用的肌生细胞的临床前模型系统。
用于研究肺癌发病机理和治疗发展的临床前模型
实验性临床前模型一直是肺癌转化搜索的基石。在这些模型系统中的工作为肺癌亚型及其起源的生物学提供了见解，有助于我们对肿瘤进展的机制的理解，并揭示了新的治疗脆弱性。最初是患者来源的肺癌细胞系是可用的主要临床前模型。现在，使用许多具有独特特征的临床前模型来研究景观。这些包括基因工程的小鼠模型（GEMM），患者衍生的异种移植物（PDXS）和三维培养系统（“类器官”培养物）。在这里，我们回顾了这些模型的开发和应用，并描述了它们对肺癌研究的贡献。
Microsoft PowerPoint - 外用药物的临床前安全性评估及相关_v2.pptx
局部给药（皮肤溃疡和烧伤应用，FDA 2006 年 6 月） – 指南包括毒理学指南，建议使用载体和假对照组、超过预期临床剂量的治疗倍数以及反映临床途径的给药 – 包括生物制剂的免疫原性评估 – 小分子“慢性伤口”指征的致癌性研究。对于其他药物，肿瘤促进模型和肿瘤风险（包括疤痕癌）的科学评估，因为这些化合物通常是生长因子
Evotec提出了2023财年的结果，并宣布重点重点重点放在有利可图的增长上
每种过表达临床前物种的主要肝OATP转运蛋白（分别用于大鼠，狗或cynomolgus猴子的OATP1B2，OATP1B4或OATP1B1）可能有用，可用于了解分子是否是肝脏活性转运蛋白的抑制剂。通常不为IC 50数据背面的化合物进行，表明抑制人OATP1B1的正相互作用潜力是考虑在临时性物种中进行体内相互作用研究的赞助商（例如，cynomolgus monkey）3那么，了解分子对临床前物种OATP的体外抑制潜力是有益的，以便将其置于暴露和帮助解释数据的情况下。
procyanidins在糖尿病及其并发症中的应用：临床前研究的综述
糖尿病（DM）及其各种并发症，包括糖尿病性肾病，视网膜病，神经病，心血管疾病和溃疡，对全球健康构成了重大挑战。本综述研究了procyanidins（PCS）（一种天然多酚化合物）在预防和管理糖尿病及其并发症方面的潜力。PC，以其强大的抗氧化剂，抗渗透性和抗血糖特性而被认可，在减少氧化应激和增强内皮功能方面起着至关重要的作用，这对于管理糖尿病并发症至关重要。本综述阐明了PCS改善胰岛素敏感性和内皮健康的分子机制，从而提供了针对各种糖尿病并发症的保护。全面的分析强调了PC在糖尿病护理中的有希望的治疗作用，这表明需要进一步的临床研究来确保并利用其在综合糖尿病管理策略中的潜力。
深度学习临床前脑损伤模型中的行为分类
早期发现创伤性脑损伤会直接影响患者的预后和存活。试图自动化检测和评估创伤性脑损伤的严重性的尝试继续基于临床诊断方法，并且大量人群中的疾病结果工具有限。尽管机器和深度学习工具取得了进步，但当前的方法仍然使用缺乏通用性的统计分析的简单趋势。深度学习的有效性可以通过使用更精细的架构来进一步强调大量数据子集中的信息。我们在探索多个输入，卷积神经网络和长期短期记忆（LSTM）综合体系结构的使用中，通过预测鼠临床前模型数据集中脑损伤的存在，在创伤性损伤检测的背景下使用。我们研究了拟议模型中创伤性脑损伤检测的有效性和有效性，以针对其他各种机器学习算法，例如支持向量机，随机森林分类器和前馈神经网络。我们的数据集是使用家用笼自动化（HCA）系统获取的，以评估脑外伤或非中心神经系统（非CNS）受伤的对照的小鼠的个体行为，同时安置在笼子中。他们的行进距离，体温，与其他小鼠的分离和运动每15分钟记录每周72小时，持续5周，以进行干预。我们还探索和评估了不同的方法来处理我们培训数据的阶级中存在的类不平衡。HCA行为数据用于训练深度学习模型，然后预测动物是否遭受脑损伤或仅仅是虚假干预而没有脑损伤。然后，我们通过剩余的交叉验证评估了我们的模型。我们提出的深度学习模型达到了最佳性能，并在检测小鼠中脑创伤的能力方面表现出了希望。
综合临床前药物发现与开发服务（A4大小）
结构活性关系（SAR）计算机辅助药物设计（CADD）小分子化合物或图书馆的合成化学合成，发现和命中化合物的结构优化导致化合物的自定义合成，参考化合物和分子概念的特殊情况和分子构成，米中的构成，构成片段的构成，构成的构成，构成构成构成，构成片段，构成片段，构成片段构成，构成片段，构成片段构成的构成。同位素内部标准属性化合物的合成和手性化合物的分辨率缩放合成长达千克定量
肺癌类器官：临床前研究和精准医疗的模型
肺癌是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，5年生存率仅为10%-20%。不同肺癌患者的临床表现、组织学特征、多组学表现和药物敏感性存在显著的异质性，需要制定个性化的治疗策略。目前以病理和基因组多组学检测为主的肺癌精准医疗无法满足临床难治性肺癌患者的需求。肺癌类器官（LCO）来源于肿瘤组织内的肿瘤细胞，通过三维组织培养生成，能够真实地复现体内肿瘤的特征和异质性。系列LCO生物库的建立为高效筛选和鉴定抗肿瘤药物新靶点提供了良好的平台。此外，LCO 还提供了补充决策因素以增强当前的肺癌精准医疗，从而解决了病理引导方法在治疗难治性肺癌方面的局限性。本文全面回顾了 LCO 的构建方法及其在临床前和临床研究中的潜在应用。它强调了 LCO 在生物标志物探索、耐药性调查、靶标识别、临床精准药物筛选以及基于微流控技术的高通量药物筛选策略中的重要性。此外，它还讨论了该领域目前的局限性和未来前景。