细胞在混沌宇宙中保持高度秩序的能力取决于以化学形式作为DNA携带的大量遗传信息的准确复制。这个过程称为DNA复制,必须在细胞产生两个遗传相同的子细胞之前发生。的主要顺序还需要对此遗传信息进行持续监视和修复,因为细胞内部的DNA被化学物质和来自环境的辐射以及热事故和反应性分子反复损害。在本章中,我们描述了复制和修复细胞DNA的蛋白质机器。这些机器催化了细胞内发生的一些最快,最积极的过程,它们的机制清楚地表明了细胞化学的优雅和效率。虽然细胞的短期存活可以取决于预防其DNA的变化,但物种的长期存活要求DNA序列在许多世代中都可以改变。尽管细胞为保护其DNA做出了巨大努力,但DNA序列的偶尔会发生变化。随着时间的流逝,这些变化提供了遗传变异,其选择压力在生物体演变过程中起作用。我们开始了本章,简要讨论了DNA中发生的变化,该变化一代又一代地传递。接下来,我们将讨论细胞机制 - DNA复制和DNA修复 - 负责将这些变化保持在最低限度。最后,我们考虑了细胞改变DNA序列的一些最有趣的方式,重点是DNA重组以及在我们的杂种中,特殊的DNA序列的运动称为转座元素。
摘要 通过以下实验证明了花椰菜花叶病毒 (CaMV) DNA 的连接和重组:(i) 连接:CaMV 基因组的不同非感染性片段(插入质粒 pBR322 后经酶切获得)在混合接种宿主时恢复感染性。与典型的 CaMV 感染相比,症状出现较晚,并且只有新长出的叶子受到影响。(ii) 重组:成对的非感染性重组全长 CaMV 基因组(在不同的限制性内切酶位点整合到 pBR322 中)在同时接种敏感宿主时恢复感染性。由此产生的感染的症状与典型的 CaMV 感染没有区别。我们表明,子代 DNA 具有与真正的 CaMV DNA 相同的特征(大小、结构、限制性内切酶消化模式),并且载体 pBR322 已被完全消除。部分缺失的克隆 CaMV DNA 串联二聚体在植物测定中同样具有感染性。该系统应该有助于研究突变基因组的表达,从而可以表征 CaMV 基因。
与癌症易感性和肿瘤发生相关的 DDR 基因的发现迫使 NGS 面板扩展个性化方法,以超越 BRCAness(即 BRCA1/2 基因)的范畴。然而,仅仅试图扩展 DDR 基因面板也有局限性。首先,尚不清楚低频突变的 DDR 基因(甚至是变体)是否真的是肿瘤发生的驱动改变。不幸的是,在许多情况下,包括 BRCA1/2 突变肿瘤在内,在特定肿瘤类型中发现的突变频率可能与更常见的癌症驱动基因(例如 Kras 或 TP53 )相比非常低,因此很难判断这些事件是否在给定的患者群中经常被选择。根据传统癌症遗传学的中心法则,某种肿瘤类型的突变频率必须高于健康对照群体的预期 (7)。其他复杂层面包括这些 DDR 相关基因是否具有与 BRCA1/2 等已建立的 DDR 基因相同的致命弱点(也称为合成致死性),以及这些基因是否符合经典的肿瘤抑制规则,即需要在肿瘤中丢失第二个等位基因(例如杂合性缺失,LOH)(7)。因此,在许多 DDR 基因中,尚不清楚这些 DDR 缺陷基因是否具有预测治疗价值。基于这些问题,许多研究人员试图设计检测分子特征的检测方法,以识别具有缺陷 DDR 通路的肿瘤(即 HRD,见下文)。
摘要:在本文中,我们证明了2D钙钛矿(PEA)2 PBI 4(PEPI)中的激子/激子an灭是太阳能电池和光发光二极管中的主要损失机制,可以通过抗激元与腔之间的耦合来控制。我们使用时间分辨的瞬态吸收光谱研究激发状态动力学,并表明可以通过通过PEPI层厚度改变腔宽度,从而通过强耦合方式调节系统。非常明显的是,即使腔质量因子仍然很差,也会出现强大的耦合。我们证明,观察到的类似衍生物样的瞬态吸收光谱可以使用时间依赖性的RABI分裂来对其进行建模,而Rabi分裂是由于激子的瞬时漂白而发生的。当PEPI强烈耦合到腔体时,激子/激子歼灭速率被1个数量级抑制。一个依赖北极子部分光子特征的模型将结果解释为失谐的函数。
我们使用半经典方法研究了通过分子阳离子对电子的激光辅助解离重组的过程。在反应球以外的区域中,对组合激光和库仑领域中的电子运动经过经典处理。在球体内忽略了激光效果,重组概率是从针对无激光过程计算的量子机械横截面获得的。在强度2.09 GW / cm 2和波长22的场中,进行了特定的计算,以进行H + 2的分离重组。8μm。在1 meV高于1 MEV的能量区域中,由于库仑聚焦效果,横截面显着增强。 还研究了由于电子捕获到Rydberg状态而引起的间接过程的影响。 尽管由于领域的影响,rydberg共振被洗净,但它们的影响显着,显着地影响了分离性重组横截面的大小。8μm。在1 meV高于1 MEV的能量区域中,由于库仑聚焦效果,横截面显着增强。还研究了由于电子捕获到Rydberg状态而引起的间接过程的影响。尽管由于领域的影响,rydberg共振被洗净,但它们的影响显着,显着地影响了分离性重组横截面的大小。
control (63) Firrm cKO (649) control (264) Firrm cKO (2937) control (738) Firrm cKO (2777) control (1066) Firrm cKO (1971) control (63) Firrm cKO (649) control (264) Firrm cKO (2934) control (742) Firrm cKO (2811)控制(1082)FIRRM CKO(2015)
DNA甲基转移酶是一类催化DNA中核苷酸残基甲基化的酶。甲基转移酶的活性包括将甲基(CH3-)基团转移到DNA中的含氮碱基胞嘧啶上,这会导致DNA性质的改变,同时相应基因的活性和功能以及核酸的空间结构(构象)也会发生变化
转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的平均生存期仅为 13 个月。在多达四分之一的 mCRPC 患者中,同源重组修复 (HRR) 通路中发现了新的可预测和可操作的生物标志物,这促使多聚 ADP 核糖聚合酶抑制剂 (PARPi) 等靶向疗法获得批准,有可能改善生存结果。PARPi 的批准促使美国国家综合癌症网络 (NCCN) 等指导机构积极推荐进行种系和/或体细胞 HRR 基因组测试,以确定哪些患者将受益于 PARPi。然而,由于基因检测仍处于早期阶段,尤其是在低收入和中等收入国家,成本和可用性是主要障碍,因此存在一些挑战。此外,还存在一些问题,例如选择最佳组织进行基因检测、存档、储存、检索组织块、解释和分类 HRR 通路中的变异,以及测试前和测试后的遗传咨询的必要性。本综述深入分析了 mCRPC 中普遍存在的 HRR 基因突变以及更广泛的基因检测所面临的挑战,以识别 HRR 通路中可操作的种系致病变异和体细胞突变,并提出了一种临床算法来提高基因检测过程的效率。