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褪黑激素衍生物6a作为治疗帕金森氏病的PARP-1抑制剂
连续氧化应激和聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP-1）激活发生在神经退行性疾病（例如帕金森病）中。PARP-1抑制作用可以逆转线粒体损伤，并具有神经保护作用。在先前的研究中，我们合成了褪黑激素衍生物6a（MD6A），并报告说它具有良好的抗氧化活性，并且显着降低了秀丽隐杆线虫中的α-突触核蛋白聚集。但是，基本机制在很大程度上是未知的。在本研究中，我们透露MD6A是一种潜在的PARP-1抑制剂，导致雷帕霉素/热休克因子1信号下调和减少热激蛋白4和6表达的哺乳动物Targe，从而有助于维持蛋白质稳态并改善线粒体功能。一起，这些发现表明MD6A可能是预防和治疗帕金森氏病的可行候选者。
病理报告
使用Syn-OneTest®的指南是一种基于皮肤活检的测试，旨在识别位于皮肤组织中的特定病理标记，以帮助诊断神经系统疾病。合成元素的主要诊断特征是免疫荧光技术在皮肤神经中共同识别和可视化磷酸化的磷酸化的α-核蛋白，以帮助诊断核核疾病诊断，包括帕尔氏症（包括帕克森病）（pd）（pd），dllby dl bod bot themia themia dly dl bot themia dly themia bot themia themia themia bot。 （MSA），纯自主教失败（PAF）和REM睡眠行为障碍（RBD） *。鉴定磷酸化α-突触核蛋白的异常结果表明了突触核蛋白的病理学，但无法区分突触核酸的核酸酶。临床医生应使用Syn-One测试的突触核蛋白测定法以及其他临床特征的结果，以帮助做出更具体的诊断。SYN-ONE包括应用免疫荧光蛋白基因产物（PGP 9.5）染色，该染色能够定量测量epi骨内神经纤维密度（IENFD）。降低的IENFD表示神经变性，如某些神经退行性疾病和周围神经病。Syn-One包括淀粉样蛋白的刚果红色染色，作为神经病理评估的一部分。发现淀粉样蛋白沉积物可能表明表皮和自主神经病理学，广义周围神经病，自主性功能障碍以及其他多器官疾病的潜在原因，并应促使对淀粉病的原发性和次要原因进行评估。Syn-One包括苏木精和曙红（H＆E）染色，它允许评估可以模仿神经病并鉴定可能存在的其他良性和恶性皮肤异常的皮肤病学条件。H＆E结果仅与为此测试进行的组织活检有关。任何临床上明显的病变都需要皮肤科医生单独分析。稳定性数据不适合在固定剂中保存超过120小时的组织标本。尚未建立磷酸化α-核蛋白沉积的稳定性。延长的固定时间可能会导致人工降低皮肤内神经纤维密度。
基于纳米的AD和PD
最普遍的神经退行性疾病是阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）。AD和PD均被归类为蛋白质病，在PD中发现了AD中错误折叠的淀粉样蛋白β和α-突触核蛋白中的tau蛋白。主要的广告标志是记忆丧失，在PD中发现多巴胺能神经元的丧失和Lewy-Bodies的发展。运动神经元活性中的缺陷在多巴胺能神经元失去50-70％后，可以注意到NABESIA NIGRA（SN）地区。新兴证据表明，错误折叠的蛋白质缠结和/或斑块具有prion样蛋白，这是引起发病机理的主要因素。可能影响这些疾病病理的其他因素包括氧化应激，线粒体损伤，炎症和与年龄相关的细胞死亡。慢性炎症也被普遍认为在PD的启动和发展中起着核心作用。
G6PD的过表达/多动症 div>
帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，其特征在于黑质nigra pars compacta（SNC）中多巴胺能神经元的逐渐丧失和刘易身体的出现，主要由α-溶核蛋白蛋白的无溶量积累组成。帕金森氏病（PD）是全球老年人中第二常见的神经系统疾病，影响了全球人口的大约0.3％，60岁以上的个体患者患病率为1-3％（Tysnes and Storstein，2017年）。在巴西，一项研究表明，老年人的患病率为3.3％，这显着促进了该年龄段的发病率和死亡率（Bovolenta andFelício，2016年）。预测表明，到2040年，PD将影响1700万人，主要是男性，种族或族裔群体之间没有显着差异，而衰老是最重要的危险因素（Dorsey等，2018）。
进入帕金森氏病的肠GFAP表达和磷酸化
抽象的肠神经胶质细胞（EGC）在许多方面类似于中枢神经系统的星形胶质细胞，并表达包括神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的相似蛋白质。在脑损伤或中枢神经系统变性期间，已经报道了GFAP表达和/或磷酸化的变化。与帕金森氏病（PD）一样，肠神经元积累了 - 核蛋白，因此显示出PD特异性病理特征，我们进行了本调查，以研究PD中的肠神经胶质细胞通过评估Colonic Bipopsies中GFAP的表达和磷酸化水平是否具有反应性。包括二十四pd，六个进行性上空性麻痹（PSP），六个多系统萎缩（MSA）患者和21例年龄匹配的健康对照。通过Western印迹在结肠活检中分析了GFAP的表达水平和磷酸化状态。附加
大脑器官作为建模神经疾病的工具
1, SFEBq = serum-free floating culture of em- bryoid body-like aggregates with quick aggrega- tion, CGE = Caudal Ganglionic Eminence, SS = Subpallium Spheroids, SAG = Smoothened Agonist, CXCR4 = Chemokine Receptor type 4, CO = Cortical Organoids, ALI-Cos = Air-Liquid Interface culture to Cerebral Organoids, MPCs = Mesoderm Progenitor Cells, IBA1 = Ionized calcium-Binding Adapter molecule 1, WDR62 = WD Repeat domain 62, KIF2A = Kinesin Fam- ily Member 2A, CEP170 = Centrosomal Protein 170, NARS1 = asparaginyl-tRNA synthetase 1, RGC = Radial Glial Cells, CNV = Copy Num- ber Variation, PTEN = Phosphatase and Tensin homolog, ODC1 = Ornithine Decarboxylase 1, PKB = Protein Kinase B, ASDs = Autism Spec- trum Disorders, FOXG1 = Forkhead Box G1, CHD8 = Chromodomain Helicase DNA-bind- ing protein 8, DEGs = Differentially Expressed Genes, DISC1= Disrupted-in-Schizophrenia 1, GSK3 = Glycogen Synthase Kinase 3, RTT = Rett Syndrome, MeCP2 = Methyl-CpG-binding protein 2, ERK = Extracellular signal-Regulated Kinase, MAPK = Mitogen-Activated Protein Ki- nase, MDS = Miller-Dieker Syndrome, AD = Alzheimer's Disease, APP = Amyloid Precursor Protein, PSEN = Presenilin, APOE = Apoli- poprotein E, NFT = NeuroFibrillary Tangles, MMP = Metalloproteinase, PD = Parkinson's Disease , SNCA = Synuclein Alpha, LRRK2 = Leucine Rich Repeat Kinase 2, HD = Huntigton's Disease, GSCs = Cancer Stem Cells, GBOs = Glioblastoma Organoids, TBI = Traumatic Brain Injury, CCI = Controlled Cortical撞击，NSE =神经元特异性烯醇酶。
大麻素2型受体和帕金森氏病的研究进度
帕金森氏病（PD）具有运动障碍，包括震颤，胸肌，肌肉僵硬和失衡。PD还与许多非运动症状有关，例如认知障碍，痴呆和精神障碍。先前的研究确定了PD进展与诸如α-突触核蛋白聚集，线粒体功能障碍，炎症和细胞死亡之间的关联。大麻素类型2受体（CB 2受体）是一种跨膜G蛋白偶联受体，已作为内源性大麻素系统的一部分进行了广泛的研究。CB 2受体最近成为神经退行性疾病抗炎治疗的有希望的靶标。据报道，它可以调节有助于神经元细胞死亡的线粒体功能，氧化应激，铁转运和神经炎症。此外，CB 2受体还具有提供电生理过程的反馈，为PD处理提供了新的可能性。本综述总结了PD发病机理的基础机制。我们还讨论了CB 2受体在PD中扮演的潜在调节作用。
洞察癌症中神经生物标志物失调
摘要：神经退行性疾病（NDS）与癌症之间的联系对生物医学研究产生了更大的兴趣，数十年的全球研究研究了癌症中神经退行性生物标志物，以更好地了解可能的联系。tau，淀粉样蛋白β，α-突触核蛋白，SOD1，TDP-43和其他与神经系统疾病相关的蛋白质也已在各种类型的固体和恶性肿瘤中鉴定出来，这表明潜在的病理学过程有潜在的重叠。在这篇综述中，我们旨在概述这些蛋白质在癌症中的作用的当前证据，特别研究了它们对细胞增殖，凋亡，化学抗性和肿瘤进展的影响。此外，我们讨论了这种互连的诊断和治疗意义，强调了进一步研究的重要性，以完全理解这些蛋白质在肿瘤中的临床意义。最后，我们探讨了针对这些蛋白质开发新目标抗癌疗法的挑战和机遇，从而提供了有关如何在肿瘤学研究中融合NDS知识的见解。
[DZNE-2024-00092.pdf
摘要：神经退行性疾病，例如帕金森氏病，阿尔茨海默氏病和亨特顿病，都以神经元和神经元功能障碍的进行性丧失鉴定和特征，导致认知和运动障碍。最近的研究表明，PTM的重要性，例如磷酸化，乙酰化，甲基化，泛素化，Sumoylation，硝化，硝化，截断，O-Glcnacylation和羟基化和羟基化，在NeuroDegeneration灾难的进展中。PTM可以改变蛋白质的结构和功能，从而影响蛋白质稳定性，定位，相互作用和酶活性。异常的PTM会导致蛋白质错误折叠和聚集，降解和清除，并最终导致神经元功能障碍和死亡。本综述的主要目的是概述与神经变性有关的PTM，其潜在机制，分离PTM的方法以及这些疾病的潜在治疗靶标。本文讨论的PTM包括tau磷酸化，α-突触核蛋白和狩猎蛋白泛素，组蛋白乙酰化和甲基化以及RNA修饰。了解PTM在神经退行性疾病中的作用可能为这些毁灭性疾病提供新的治疗策略。
来自α -Minerva
摘要：纳米颗粒单层阵列的二维（2D）同质组装到广泛的底物上构成了化学，纳米技术和材料科学的重要挑战。α-突触核蛋白（αs）是一种与神经元蛋白复合物相关的内在无序蛋白，具有高度的结构可塑性和伴侣活性。αs的c-末端结构域已与该蛋白与生物学靶标的非共价相互作用以及突触前连接中αs的活性有关。在此，我们已经系统地研究了αs的伴侣活性C末端序列的肽片段，并鉴定了一种17个沉积的肽，该肽保留了αs的多功能结合性质。这种短肽在金纳米颗粒上的附着提供了胶体稳定的纳米颗粒悬浮液，允许将偶联物的均匀2D粘附到各种表面上，包括形成结晶纳米粒子超级层次。此处报告的肽序列和策略描述了一种新的金属纳米颗粒单层粘附的粘附分子，并将垫脚石设置为αs粘附特性的潜在应用。