et成像具有几种不同的特性,使其成为精密医学时代的强大工具(1-3)。这种无创成像技术可以为整个身体提供有关疾病负担的信息。ad的成像可以为靶向和健康组织中的药物摄取结果提供结果,并可以尽早评估治疗的风险和利益(4)。例如,成像剂与传统的药物或放射疗法(即,疗法对)的组合使医生可以根据个人的反应来量身定制治疗(5-7)。此外,通过使用发射正电子放射性核素标记的药物或类似物的靶向癌症药物的完整药代动力学和药物的完整药代动力学和药物差,可以提供机会。In the past decade, PET radiotracers have shown promise in preclinical models of cancer, including prostate, breast, and many other types, and some have crossed the threshold to clinical translation to obtain regulatory approval from the Food and Drug Admin- istration (FDA), such as the recent examples of fluo- rine 18 ( 18 F) fluoroestradiol (Cerianna) for breast can- cer and 18 F fluciclovine (斧头)前列腺癌。但是,识别新的放射性示意剂所需的步骤是转化宠物成像螺柱的ies,这是一个昂贵且耗时的过程(8)。Hung(9)和Harapanhalli(10)发表了有关PET放射性培养的当前状态和监管考虑的评论。对于通常被认为是安全有效的PET radiotracers,
1. Sato H, Watanabe T, Aoyagi K, Yoshida T. 自组装脂质纳米粒子用于药物输送:结构和功能。J Nanosci Nanotechnol。2011;11:4030-4040。2. Sagalowicz L, Danino DM。自组装脂质纳米粒子:立方体和六聚体。J Colloid Interface Sci。2011;354:53-60。3. Zhao H, Xu H, Yang X, Wang S。用于药物输送的立方体纳米载体的制备和表征:综述。Nanotechnol Rev。2019;8:577-597。4. Lee JY, Choi MK。用于药物应用的立方体和六聚体系统的制备和表征。Pharm Res。2011;28:1099-1110。 5. Hawker CJ, DeSimone JM. 用于药物递送的纳米结构脂质载体:药物封装和释放机制。Adv Drug Deliv Rev. 2010;62:455-470。6. Tian H, Li TT. 立方体在药物递送中的应用:综合综述。J Control Release。2015;220:535-545。7. Khan Y, Choi S, Lee JC, Lee SH. 基于立方体的基因治疗递送系统。Mol Ther Methods Clin Dev. 2020;17:96-110。8. Ma X, Zhang Y, Liu CL. 基于立方体的载体用于癌症基因治疗中的核酸递送。J Nanobiotechnology。2016;14:11。
摘要:缺氧 - 缺血性脑损伤是由于对大脑的氧气递送不足而引起的,心脏骤停后发生,缺乏有效的治疗。最近的研究表明,从间充质干细胞释放的外泌体的治疗潜力。鉴于与静脉内给药相关的全身稀释的挑战,鼻内递送已成为一种有前途的方法。在这项研究中,我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。 使用超速离心方法从细胞上清液中分离出外泌体。 通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。 单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药,仅在20 µL的PBS或PBS中进行,每天在伤害后每天进行7天。 进行了长期认知行为评估,外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。 外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到,随后分配给纹状体和中脑。 用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善,并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。 外泌体被小胶质细胞吸收,导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。在这项研究中,我们研究了鼻内施用外泌体在动物模型中的影响。外泌体。通过瞬态四血管闭塞模型在Sprague-Dawley大鼠中诱发了脑损伤。单独使用3×10 8外泌体的鼻内给药,仅在20 µL的PBS或PBS中进行,每天在伤害后每天进行7天。进行了长期认知行为评估,外泌体的生物分布以及凋亡和神经炎症的组织学评估。外泌体在鼻内给药后一小时主要在嗅球中检测到,随后分配给纹状体和中脑。用外泌体处理的大鼠在侮辱后长达28天表现出认知功能的显着改善,并且在海马中显示出明显较少的凋亡细胞以及较高的神经元细胞存活。外泌体被小胶质细胞吸收,导致细胞毒性炎症标志物的表达降低。
核苷修饰的信使 RNA (mRNA)-脂质纳米颗粒 (LNP) 是首批两种 EUA(紧急使用授权)COVID-19 疫苗的基础。核苷修饰的 mRNA 作为药理学药剂的使用为治疗、预防和诊断分子干预开辟了巨大的机会。特别是,基于 mRNA 的药物可以特异性地调节免疫细胞,例如 T 淋巴细胞,用于肿瘤、传染病和其他疾病的免疫治疗。然而,关键的挑战是 T 细胞对外源 mRNA 的转染具有众所周知的抵抗力。在这里,我们报告将 CD4 抗体结合到 LNP 上可以实现对 CD4+ 细胞(包括 T 细胞)的特定靶向和 mRNA 干预。全身注射给小鼠后,CD4 靶向放射性标记的 mRNA-LNPs 在脾脏中积聚,与非靶向 mRNA-LNPs 相比,从脾脏分离的 T 细胞中的报告 mRNA 信号高 30 倍。静脉注射载有 Cre 重组酶编码 mRNA 的 CD4 靶向 LNPs 可产生特定的剂量依赖性 loxP 介导的基因重组,导致脾脏和淋巴结中分别约 60% 和 40% 的 CD4+ T 细胞表达报告基因。T 细胞表型显示 T 细胞亚群的转染均匀,在幼稚细胞、中枢记忆细胞和效应细胞中 CD4 靶向 mRNA-LNPs 的摄取没有差异。本研究建立的特异性和高效 mRNA 靶向和转染 T 细胞的方法为毁灭性疾病的免疫治疗和 HIV 治愈提供了平台技术。
摘要。人工智能 (AI) 在空中交通管制等安全关键环境中的日益普及,促使人们开发出实用、高效且在一定程度上可以向人类解释的系统,从而获得信任和接受。本结构化文献分析研究了 n = 236 篇关于人工智能可解释性和接受度要求的文章。结果包括对 n = 48 篇文章的全面回顾,这些文章涉及人们将人工智能视为可解释所需的信息、接受人工智能所需的信息以及促进对人工智能信任的表示和交互方法。结果表明,两个主要用户群体是需要有关模型内部操作信息的开发人员和需要有关人工智能结果或行为信息的最终用户。用户的信息需求在具体性、复杂性和紧迫性方面各不相同,必须考虑上下文、领域知识和用户的认知资源。人工智能系统的接受度取决于有关系统功能和性能的信息、隐私和道德考虑,以及根据个人偏好量身定制的目标支持信息和建立对系统的信任的信息。有关系统局限性和潜在故障的信息可以提高接受度和信任度。可信交互方法类似于人类,包括自然语言、语音、文本和图形、图表和动画等视觉表示。我们的研究结果对未来以人为本的人工智能系统的发展具有重要意义。因此,它们适合作为进一步针对特定应用的用户需求调查的输入。
使用两种不同的快速制造方法 - 电子束添加剂制造(EBAM)和激光净成型(镜头) - 用于制造NITI元素。以电线或球形粉末形式的初始材料的微观结构和马氏体转化温度。使用镜头技术制造的样品在2 26 C(以DSC中的最大Martensite峰值为最大值表示)时显示了马氏体转化温度(MTT),与原粉相比较低。在使用EBAM制造的样品的情况下,MMT达到2 19 C. Martensite和反向转化的峰弥漫,这是由于样品中晶粒尺寸和组成的差异。在500°C下的衰老2小时不仅在两个样品冷却过程中不仅导致R相分离,还导致了更敏锐和更高转化峰的形成,以及MTT向更高温度的转移。微观结构研究显示,柱状晶粒,靠近沉积元件和底板的界面,垂直于板表面生长。谷物沿着生长方向显示轴向纤维纹理。茎显微照片揭示了富含Ti中的细长细胞的存在。在此过程中形成富含Ti的颗粒导致基质中Ti的耗竭,并与初始NITI粉末相比有助于MTT的增加。透镜沉积样品在奥氏体中还包含较高的位错密度。压缩应力/应变样品样品的应变曲线仅显示马氏体的变形,而透镜沉积的变形在压缩模式下显示出几乎完全的超弹性效应,最高3%。
摘要氧化锌(ZnO)纳米颗粒是具有广泛应用潜力的多功能材料。此RE搜索的目的是合成ZnO纳米颗粒,利用甲醇中的Indigofera Tinctoria叶提取物作为一种生态友好的还原和稳定剂。合成在提取物质量方面的变化,即1 g(z1),5 g(z5)和10 g(z10),以评估提取物浓度对纳米颗粒特性的影响。ftir,XRD,SEM,XRF和UV-VIS DRS用于表征样品。FTIR分析结果显示,波数为422-430 cm -1处的典型ZnO峰。 XRD分析表明,纳米颗粒具有带有空间群p63mc的六边形wurtzite晶体结构。 随着提取物浓度在折痕中的浓度下降,总计16.55 nm(Z1),15.21 nm(Z5)和13.75 nm(Z10)。 带隙能量从3.19 eV(Z1)增加到3.21 eV(Z10),表明在较高的提取浓度下光活性增加。 通过SEM进行的形态分析表明,所有样品均表现出准球形形状。 eds表征显示仅识别Zn和O元素。 XRF结果证实了ZnO纳米ticle的原始性,ZnO含量为98.99%。 这项研究为ZnO纳米颗粒的合成中的Indigofera Tinctoria叶提取物的潜在用途提供了新的见解,可用于各种功能材料和技术应用。FTIR分析结果显示,波数为422-430 cm -1处的典型ZnO峰。XRD分析表明,纳米颗粒具有带有空间群p63mc的六边形wurtzite晶体结构。随着提取物浓度在折痕中的浓度下降,总计16.55 nm(Z1),15.21 nm(Z5)和13.75 nm(Z10)。带隙能量从3.19 eV(Z1)增加到3.21 eV(Z10),表明在较高的提取浓度下光活性增加。通过SEM进行的形态分析表明,所有样品均表现出准球形形状。 eds表征显示仅识别Zn和O元素。 XRF结果证实了ZnO纳米ticle的原始性,ZnO含量为98.99%。 这项研究为ZnO纳米颗粒的合成中的Indigofera Tinctoria叶提取物的潜在用途提供了新的见解,可用于各种功能材料和技术应用。通过SEM进行的形态分析表明,所有样品均表现出准球形形状。eds表征显示仅识别Zn和O元素。XRF结果证实了ZnO纳米ticle的原始性,ZnO含量为98.99%。这项研究为ZnO纳米颗粒的合成中的Indigofera Tinctoria叶提取物的潜在用途提供了新的见解,可用于各种功能材料和技术应用。这些结果还为开发绿色合成方法开发了纳米材料具有特征的纳米材料的机会,可以根据应用需求进行定制。
纸张。纸张在整个二十世纪都具有重要的地位,是复制、传播和存储地图信息的媒介,但实用制图和后启蒙时代地图史文献却对其视而不见。数百篇文章探讨了纸质地图的未来,但其传输媒介似乎没有受到学术界的关注,只有那些关心保存的档案管理员和图书管理员除外(McIlwaine 1990)。这篇短文提供了一些关于地图印刷所用纸张种类的一般见解,以及 1900 年至 2000 年间造纸业的结构性变化,这些变化可能会影响用于印刷地图的纸张。到 1900 年,用于印刷地图和绘制地图的纸张完全由机器制造。最重大的突破发生在十九世纪初,当时英国和法国的造纸商学会了将纸张制成连续卷而不是单张纸。在伦敦经营文具生意的 Sealy 和 Henry Fourdrinier 兄弟利用多级机器将制造时间从三个月缩短到一天,该机器将碎布或木纤维浆转化为均匀厚度的干纸卷,然后将其切成单张 (Munsell 1876, 60–61)。机器速度在整个十九世纪和二十世纪逐渐提高,造纸商尝试对技术流程进行大量改进
辐射引起的效应对现代 CMOS 技术的可靠性构成威胁。晶体管尺寸的缩小、电源电压的降低和工作频率的提高,已导致单粒子瞬变 (SET) 成为纳米 CMOS 晶体管的主要可靠性问题 [1–3]。质子、中子或重离子等高能粒子可以撞击芯片并产生电流放电。在组合逻辑中观察到的这种电流脉冲称为 SET。当此脉冲到达存储元件并改变其值时,会导致称为单粒子翻转 (SEU) 的错误。瞬变和存储翻转这两种效应在文献中被称为软错误 (SE),因为它们不是破坏性效应。文献中介绍了几种用于评估数字电路对 SET 和 SEU 的鲁棒性的技术。基于模拟的方法允许在复杂电路的设计流程中进行早期评估,并采用缓解策略来实现应用约束。例如,可以进行 TCAD(技术计算机辅助设计)模拟,以模拟粒子与组成电子设备的材料之间的相互作用。尽管这种方法可以达到最高的精度,但它不是一种可扩展的方法,通常用于研究基本结构(如 pn 结或单个晶体管)中的基本机制。另一种计算成本较低的方法是 TCAD 混合模式方法,其中仅将打击晶体管建模为 TCAD 设备,而其余设备则使用 SPICE 建模进行模拟。在这种情况下,可以研究多个晶体管,从而模拟逻辑门和小电路块。为了提高可扩展性,SPICE 中基于电流的模型可以模拟
大多数现有的新闻推荐方法通过在历史点击新闻产生的候选新闻和用户表示之间进行语义匹配来解决此任务。但是,他们忽略了不同新闻文章之间的高级联系,也忽略了这些新闻界与用户之间的深刻关系。以及这些方法的定义表明,它们只能提供新闻文章。相反,将几篇相关的新闻文章纳入连贯的叙述将有助于用户获得对事件的更快,更全面的了解。在本文中,我们提出了一个新颖的新闻建议范式,其中包括两个步骤:(1)利用大语言模型(LLM)的内部知识和推理能力(LLM)在候选新闻和用户表示之间进行高级匹配; (2)基于相关新闻和用户兴趣之间的关联生成连贯且逻辑上结构化的叙述,从而使用户参与新闻的进一步阅读。具体来说,我们建议GNR实施生成新闻建议范式。首先,我们通过利用LLM生成主题级表示并通过语义级表示来构成新闻和用户的双重表示。接下来,为了生成连贯的叙述,我们将探索新闻关系并根据用户偏好过滤相关新闻。最后,我们提出了一种名为UIFT的新型培训方法,以训练LLM,以连贯的叙述融合多个新闻文章。广泛的例证表明,GNR可以提高建议准确性,并最终产生更个性化和实际上一致的叙述1。