迄今为止几乎没有探索水凝胶和磁性纳米颗粒的组合,为创新疗法提供了广泛的可能性。Herein, we have designed hybrid 3D matrices integrating natural polymers, such as collagen, chitosan (CHI) and hyaluronic acid (HA), to provide soft and flexible 3D net- works mimicking the extracellular matrix of natural tissues, and iron oxide nanoparticles (IONPs) that de- liver localized heat when exposed to an alternating magnetic field (AMF).首先,合成了胶体稳定的纳米核,其流体动力半径约为20 nm,并用CHI(NPCHI)或HA(NPHA)覆盖。然后,将胶原水凝胶均匀地加载,这些涂层离子可导致柔软(E 0〜2.6 kPa),可生物降解和磁响应式矩阵。聚合物涂覆的离子在可或者的原发性神经细胞活力和神经分化中,即使在最高剂量下(0.1 mg fe/ml),无论涂层如何,甚至可以在较低剂量下促进神经元互连。磁性水凝胶保持高神经细胞活力,并维持了高度相互连接和分化的神经元网络的形成。有趣的是,与NPCHI患者相比,那些装有最高剂量的NPHA(0.25 mgfe/mg聚合物)显着损害的非神经元分化的水凝胶显着受损。在在AMF下进行评估时,与对照型磁性刺激相比,细胞活力略有降低,但与没有刺激的同行相比没有相比。一起,NPCHI负载的水凝胶表现出卓越的性能,也许会从其较高的纳米力学的流动性中受益。AMF下的神经元差异仅受到最高剂量NPHA的胶原水凝胶的影响,而非神经元分化恢复了控制值。
1990 年,美国众议院批准联邦政府共拨款 50 亿美元建造一台巨型质子加速器,即超导超级对撞机 (SSC)。这台机器的目的是测试亚原子粒子的复杂理论描述,并向全世界宣布美国不准备将高能粒子物理研究的领导地位拱手让给欧洲。一些不从事粒子物理研究的科学家和科学管理人员担心 SSC 的建设和维护成本会吸走政府从他们自己的研究领域获得的资金。结果,每年国会审议该项目预算时,科学界的意见并不统一。两位诺贝尔奖获得者成为支持和反对 SSC 的主要发言人。粒子物理学家史蒂文·温伯格支持该项目,凝聚态物理学家菲利普·安德森反对该项目。温伯格是微观物理学的专家,他是亚原子粒子理论“标准模型”的创始人之一,而 SSC 的设计初衷正是测试这一模型。他认为,科学界最重要的问题在于发现宇宙中最微小的粒子所遵循的物理定律。了解了这些微观定律,人们就可以(原则上)推导出原子核、原子、分子、固体、植物、动物、人、行星、太阳系、星系等较大物体所遵循的宏观定律。安德森是微观物理学的专家,他是凝聚态物理学的创始人之一,凝聚态物理学是一门研究大量原子如何相互作用,产生从液态水到闪亮钻石等各种物质的科学。他同意标准模型很有趣,但他否认基本粒子物理学定律对一些众所周知的难题和未解问题有任何帮助,例如:为什么存在物质?
免疫疗法已经切换了黑色素瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)和胃/胃 - 食管癌的黑色素瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)中的癌症治疗模式[1]。免疫检查点抑制剂(ICI),采用细胞疗法(ACT)和癌症疫苗是癌症免疫疗法的主要策略。几项ICIS和ACT已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,并由国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐为特定实体瘤和血液学肿瘤的Standard疗法[2]。然而,免疫疗法的总体反应率较低,这表明有必要筛查潜在的有益患者[3]。同时,对免疫疗法的抵抗似乎是不可避免的。抑制性肿瘤微环境在对免疫疗法的原发性或继发性抗性中起重要作用[4]。肿瘤微环境(TME)重塑与免疫疗法相结合[5]。根据免疫细胞的效果和对免疫疗法的反应性,恶性肿瘤可以分为“热”,“冷”和跨性类型[6]。具有“冷”免疫景观的肿瘤被认为是难治性病例和对免疫剂的抗性。尽管已经做出了巨大的努力来改善效果和反向免疫抑制性TME,但临床结果远非令人满意[7,8]。迫切需要开发新方法来加热TME。近年来纳米技术的快速发展带来了免疫剂载体的新型选择[9]。纳米颗粒被定义为纳米级范围(1至100 nm)的材料,结构,设备和系统[10]。由于与生物学分子的相似性,纳米颗粒被设计为执行不同的功能作为医疗剂。根据材料,可以将纳米颗粒分解为基于脂质的纳米颗粒,聚合物纳米颗粒和无机纳米粒子[11]。
化疗无法消灭癌细胞,主要是因为药物不能选择性地在肿瘤部位积聚,而这也会影响健康细胞。在本研究中,我们研究了磁铁矿纳米结构脂质载体 (NLC),以便将姜黄素靶向递送到乳腺癌细胞中。采用共沉淀法,在碱性介质中将 FeCl 2 和 FeCl 3 以适当的比例混合,制备超顺磁性氧化铁纳米粒子 (SPION)。所得磁流体非常稳定且具有高磁性。为了制备含有 NLC (NLC-SPION)、十六烷基棕榈酸酯和鱼肝油的 SPION,分别使用 Tween 80 和 span60 作为固体脂质、液体脂质、表面活性剂和助表面活性剂。将抗癌药物姜黄素负载于NLC-SPIONs(CUR-NLC-SPIONs)中,评价其粒径、zeta电位、多分散指数(PDI)、药物包封率、载药量和热稳定性等特性。结果表明,CUR-NLC-SPIONs的平均粒径为166.7±14.20nm,平均zeta电位为-27.6±3.83mv,PDI为0.24±0.14。所有制备的纳米粒子(NPs)的包封率为99.95±0.015%,载药量为3.76±0.005%。通过透射电子显微镜(TEM)进行形态学研究,表明NPs呈球形。 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT) 测定细胞活力证明,合成的 CUR-NLC-SPION 对人类乳腺癌细胞具有比游离姜黄素更好的细胞毒活性。这种新型药物输送系统受益于超顺磁性,可作为开发新型生物相容性药物载体的合适平台,并有潜力用于靶向癌症治疗。
在《自然》杂志上发表的一篇论文中,欧洲核子研究中心的 CLOUD 合作项目揭示了一种新的大气气溶胶粒子来源,这可帮助科学家改进气候模型。气溶胶是悬浮在大气中的微小颗粒,既有自然来源的,也有人类活动的。它们在地球的气候系统中发挥着重要作用,因为它们会形成云层并影响云层的反射率和覆盖范围。大多数气溶胶是由大气中浓度极低的分子自发凝结而成的。然而,人们对造成气溶胶形成的蒸汽尚不十分了解,特别是在遥远的对流层上部。欧洲核子研究中心的 CLOUD(宇宙离体水滴)实验旨在研究受控实验室环境中大气气溶胶粒子的形成和增长。CLOUD 包括一个 26 立方米的超净室和一套先进的仪器,可持续分析其内容。该腔体包含一种在大气条件下精确选择的气体混合物,欧洲核子研究中心的质子同步加速器向其中发射带电介子束,以模拟银河宇宙射线的影响。CLOUD 发言人 Jasper Kirkby 说:“过去 20 年,人们在亚马逊雨林高空观测到大量气溶胶粒子,但它们的来源至今仍是个谜。我们最新的研究表明,其来源是雨林排放的异戊二烯,它通过深对流云上升到高海拔,在那里被氧化形成高度可凝性的蒸汽。异戊二烯是当今和前工业化大气中生物源粒子的巨大来源,而目前的大气化学和气候模型中却缺少这种物质。”异戊二烯是一种含有五个碳原子和八个氢原子的碳氢化合物。它是阔叶树和其他植被释放的,是释放到大气中的最丰富的非甲烷碳氢化合物。到目前为止,异戊二烯形成新颗粒的能力一直被认为是微不足道的。CLOUD 的结果改变了这一状况。
靶向 a 疗法 (TAT) 向肿瘤输送高线性转移能量 a 粒子,有可能产生肿瘤免疫反应,而抗原靶向免疫疗法可能会增强这种反应。方法:在携带 CEA 阳性乳腺或结肠肿瘤的免疫功能正常的癌胚抗原 (CEA) 转基因小鼠中评估了这一概念。用 225 Ac 标记的人源化抗 CEA 抗体 M5A 靶向肿瘤,该抗体 10 天半衰期和 4 a 粒子发射,以及用免疫细胞因子 M5A - 白细胞介素 2 靶向肿瘤。结果:仅对原位 CEA 阳性乳腺肿瘤观察到 TAT 的剂量反应(3.7、7.4 和 11.1 kBq),最高剂量下肿瘤生长延迟 30 天,中位生存期从 20 天增加到 36 天。免疫细胞因子(每日 4 次)单一疗法使肿瘤生长延迟 20 天,在开始使用免疫细胞因子 5 天后添加 7.4 kBq TAT 并没有改善这一情况。但是,TAT(7.4 kBq)和 10 天后使用免疫细胞因子使肿瘤生长延迟 38 天,中位生存期增加至 45 天。TAT 和 10 天后使用免疫细胞因子的结果相似。当对皮下植入 CEA 阳性 MC38 结肠肿瘤进行类似研究时,TAT(7.4 kBq)单一疗法使中位生存期从 29 天增加至 42 天。7.4 kBq TAT 后 10 天添加免疫细胞因子使中位生存期增加至 57 天。免疫表型分析显示,序贯疗法中肿瘤内滤过性干扰素 γ 阳性、CD8 阳性 T 细胞增加,且这些细胞与 Foxp3 阳性、CD4 阳性调节性 T 细胞的比例增加。免疫组织化学证实序贯疗法组中肿瘤内滤过性 CD8 阳性 T 细胞增加,强烈提示免疫细胞因子增强 TAT 可导致免疫反应,从而改善肿瘤治疗。结论:在乳腺癌和结肠癌肿瘤模型中,与单一疗法相比,低剂量(7.4 kBq)TAT,随后 5 天或 10 天后使用 4 剂量免疫细胞因子方案可获得更佳的肿瘤缩小率和生存曲线。在乳腺癌模型中,将治疗顺序反转为免疫细胞因子,随后 5 天后使用 TAT 相当于单一疗法。
欢迎阅读 NGAUS 企业顾问小组 (CAP) 通讯春季版。我知道你们中的许多人过去三个月都在如火如荼地开展线下活动。正如您将在本通讯中看到的,随着州国民警卫队协会 (NGA) 和国家级会议和展览的继续,国民警卫队活动将持续到 5 月和 6 月的大部分时间。在最近的活动中,与国民警卫队队友以及 NGAUS 企业合作伙伴见面真是太好了。正如我们上一期通讯所报道的,我们已经实施了 CAP 倡导者计划。倡导者计划旨在建立 CAP 与其代表的行业合作伙伴之间的直接联系。除了其他沟通工具外,倡导者计划还通过与特定 CAP 成员直接建立持久关系,为每个企业成员提供更加个性化的体验。这样做的目的是通过在不那么令人生畏的环境中直接与 CAP 成员互动来促进成员教育。如果您没有收到 CAP 联络人的定期电子邮件,请联系我本人,Tricia Callahan CAP 会员主席或 Barbara Scott,NGAUS 公司联络人。我们在本季度的通讯中为 NGAUS 公司会员提供了及时的信息。也许最重要的是即将到来的 CAP 成员选举过程。此自我提名过程于 2022 年 6 月中旬开始,并于 2022 年 7 月 31 日结束。我们将在夏季通讯中发布被提名人的简历,选举将于 2022 年 8 月 27 日至 29 日在俄亥俄州哥伦布举行的 NGAUS 会议期间举行。如果您有兴趣竞选 CAP,请查看有关 CAP 选举流程的文章。此外,在本通讯中,我们的会议委员会还提供了有关最近和即将举行的国民警卫队相关会议的重要更新。值得注意的是,美国副官协会 (AGAUS) 夏季会议将于 2022 年 6 月 13 日至 16 日在新墨西哥州圣达菲举行。我们将分别于 6 月 14 日和 15 日举行公开和闭门 CAP 会议。新墨西哥州国民警卫队协会担任主办州,AGAUS 夏季会议信息可在其网站上找到。通讯中还包括有关 NGREA 流程的更新、NGAUS 大会展位位置程序以及其他文章,以增强您对国民警卫队的了解。我期待在即将召开的国民警卫队州级会议和 AGAUS 夏季会议上见到你们。在此之前,如果我或 CAP 的其他成员可以提供帮助,请告诉我。
欢迎阅读 NGAUS 企业顾问小组 (CAP) 通讯春季版。我知道你们中的许多人过去三个月都在如火如荼地开展线下活动。正如您将在本通讯中看到的,随着州国民警卫队协会 (NGA) 和国家级会议和展览的继续,国民警卫队活动将持续到 5 月和 6 月的大部分时间。在最近的活动中,与国民警卫队队友以及 NGAUS 企业合作伙伴见面真是太好了。正如我们上一期通讯所报道的,我们已经实施了 CAP 倡导者计划。倡导者计划旨在建立 CAP 与其代表的行业合作伙伴之间的直接联系。除了其他沟通工具外,倡导者计划还通过与特定 CAP 成员直接建立持久关系,为每个企业成员提供更加个性化的体验。这样做的目的是通过在不那么令人生畏的环境中直接与 CAP 成员互动来促进成员教育。如果您没有收到 CAP 联络人的定期电子邮件,请联系我本人、Tricia Callahan CAP 会员主席或 Barbara Scott、NGAUS 公司联络人。我们在本季度的新闻通讯中为 NGAUS 公司会员提供了及时的信息。也许最重要的是即将到来的 CAP 成员选举过程。此自我提名流程于 2022 年 6 月中旬开始,并于 2022 年 7 月 31 日结束。我们将在夏季通讯中发布被提名人的简历,选举将于 2022 年 8 月 27 日至 29 日在俄亥俄州哥伦布举行的 NGAUS 会议期间举行。如果您有兴趣竞选 CAP,请查看有关 CAP 选举流程的文章。此外,在本通讯中,我们的会议委员会还提供了有关最近和即将举行的国民警卫队相关会议的重要更新。值得注意的是,美国副官协会 (AGAUS) 夏季会议将于 2022 年 6 月 13 日至 16 日在新墨西哥州圣达菲举行。我们将分别于 6 月 14 日和 15 日举行公开和闭门 CAP 会议。新墨西哥州国民警卫队协会是主办州,AGAUS 夏季会议信息可在其网站上找到。时事通讯中还包括有关 NGREA 流程、NGAUS 大会展位位置程序的更新,以及其他文章,以增强您对国民警卫队的了解。在此之前,如果我或 CAP 的其他成员可以提供帮助,请告诉我。我期待在即将召开的国民警卫队州级会议和 AGAUS 夏季会议上见到你们。
场梯度(见公式 1),这可以通过尖锐的电极几何形状产生。这样,亚微米颗粒(例如聚苯乙烯珠和病毒颗粒)也可以通过 DEP 分离或固定 [4,5]。尽管该现象背后的机制仍然是近期研究和讨论的主题 [6–10],但蛋白质 [11,12]、酶分子 [13] 甚至小染料分子 [14] 也可以通过 DEP 操纵。由于在纳米电极上的固定无需标记并且在几秒内完成 [15,16],DEP 可能成为生产生物传感器的一种首选方法。此外,蛋白质分子可以单个固定,正如对平面纳米电极尖端和 R-藻红蛋白 (RPE) 所展示的那样 [12]。首次尝试生产用于单分子实验的蛋白质纳米阵列时,将牛血清白蛋白 (BSA) 固定在一个由 9 个电极组成的小纳米电极阵列上,电极尖端直径为 30 nm。根据施加的场强,蛋白质分子被永久或暂时固定,但尚未证明可以分离为单个分子 [15]。为了将单个酶或蛋白质分子固定在阵列上,需要直径小于颗粒直径的尖锐电极尖端 [16, 17]。通过反应离子刻蚀在硅基电极阵列的标准互补金属氧化物半导体生产工艺方面取得的最新进展使足够小的电极尖端的生产标准化成为可能:生产出数千个锥形电极的阵列,其最小直径约为 1.5 nm,通过化学机械抛光可以调整到更大的直径 [16]。对于生物传感器、芯片实验室设备和单酶分子实验,不仅要确保可靠的捕获,还要确保所涉及酶的高残留活性。原则上,估算了固定化的BSA 的量[18],并显示了抗RPE 抗体和辣根过氧化物酶 (HRP) 的活性[13, 19]。但无法对固定物的活性进行绝对量化。为了评估DEP 固定化酶阵列的适用性,本研究对仅通过DEP 永久固定的酶分子活性进行了定量测定。选择HRP 作为模型酶。HRP 是单亚基、44 kDa 血红素蛋白,具有已知的三维结构和催化途径以及复杂的糖基化模式[20, 21]。这种酶已被深入研究了几个世纪,由于其可用性、高稳定性以及在比色和荧光测定中的高活性,已成为诊断试剂盒和免疫测定的标准化学品[22]。出于类似的原因,它是单酶分子实验的原理验证中很受欢迎的酶[23–28],并且已经证明在纳米电泳后具有活性。
当核子被奇异数S = -1的超子(如Λ、Σ)取代时,原子核就转变为超核,从而可以研究超子-核子(Y-N)相互作用。众所周知,二体Y-N和三体Y-N-N相互作用,特别是在高重子密度下,对于理解致密恒星的内部结构至关重要[1,2]。杰斐逊实验室[3]对Λ-p弹性散射和J-PARC[4,5]对Σ−-p弹性散射进行了精确测量,最近获得了新结果,这可能有助于限制中子星内部高密度物质的状态方程。直到最近,几乎所有的超核测量都是利用轻粒子(如e、π+、K−)诱导的反应进行的[6–8],其中从超核的光谱性质来分析饱和密度附近Y-N相互作用。利用重离子碰撞中的超核产生来研究Y-N相互作用和QCD物质的性质是过去几十年来人们感兴趣的主题[9–13]。然而,由于统计数据有限,测量主要集中在轻超核的寿命、结合能和产生产额[12,14,15]。热模型[16]和带有聚结后燃烧器的强子输运模型[17,18]计算预测在高能核碰撞中,特别是在高重子密度下,会大量产生轻超核。各向异性流动通常用于研究高能核碰撞中产生的物质的性质。由于其对早期碰撞动力学的真正敏感性 [19–22],动量空间方位分布的傅里叶展开的一阶系数 v 1 ,也称为定向流,已对从 π 介子到轻核的许多粒子进行了分析 [23– 28]。集体流是由此类碰撞中产生的压力梯度驱动的。因此,测量超核集体性使我们能够研究高重子密度下 QCD 状态方程中的 Y - N 相互作用。在本文中,我们报告了在质心能量 √ s NN = 3 GeV Au+Au 碰撞中首次观测到 3 Λ H 和 4 Λ H 的定向流 v 1。数据由 2018 年在 RHIC 上使用固定靶 (FXT) 装置的 STAR 实验收集。能量为 3.85 GeV/u 的金束轰击厚度为 1% 相互作用长度的金靶,该靶位于 STAR 的时间投影室 (TPC) 入口处 [29]。TPC 是 STAR 的主要跟踪探测器,长 4.2 m,直径 4 m,位于沿束流方向的 0.5 T 螺线管磁场内。沿束流方向每个事件的碰撞顶点位置 V z 要求在目标位置的 ± 2 cm 范围内。