XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemtolerability
MET 扩增转移性肝内胆管癌对卡马替尼的部分治疗反应：病例报告及文献综述
摘要 胆管癌是一种发病率极高的胃肠道恶性肿瘤，可用的治疗方法有限。标准治疗包括细胞毒性化疗，如吉西他滨、铂类药物、纳米紫杉醇和氟嘧啶类似物。然而，这些方案的耐受性各不相同，不能耐受化疗的患者可选择的靶向疗法和免疫疗法有限。在胆管癌中，间充质上皮转化因子 (MET) 扩增可能为靶向治疗方法提供额外机会，尤其是考虑到非小细胞肺癌的新数据。在本病例中，我们介绍了一名转移性胆管癌患者，该患者具有高水平 MET 基因扩增，对其使用具有抗 c-MET 活性的酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼在停止化疗后获得了部分缓解。
促进证据转化为最佳实践
治疗炎性关节炎患者的目的是使用尽可能低剂量的生物/靶向合成抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 来达到疾病缓解或降低疾病活动度。降低剂量的好处包括减少注射或输液次数、方便服用更少的药物以及降低成本。临床试验的有限数据表明，如果降低剂量，b/tsDMARDs 的安全性或耐受性几乎没有变化。(2) 必须权衡这些好处与失去疾病控制、经历更多疼痛、炎症和关节损伤、经历疾病发作或无法进行日常活动的风险。尽管如此，大多数人都能够通过恢复之前的剂量重新获得良好的控制。(2)
P26 P48 P58提供注射剂：
最佳配方pH取决于稳定性和粘度，考虑到患者人群的耐受性。根据TEN23 Health的评估，大多数SC产品均在pH 5.2和6.2之间配制，其中大多数产品表现出可接受的稳定性。组氨酸仍然是高浓度mAb产品的首选领先缓冲液（约60％），其次是乙酸。多年来，与IV途径相比，基于某些（作者认为在研究很少）对柠檬酸盐配方引起SC注射后的注射疼痛的担忧，与IV途径相比，SC给药的用途大大减少了SC给药。一些最初用柠檬酸盐缓冲液批准的产品被重新形成，例如Adalimumab和ixekizumab。这种重新建立也可能产生知识产权。
HKG LPD B 群脑膜炎球菌疫苗 - Trumenba
研究 B1971009 是一项 3 期、随机、活性对照、观察者盲法、多中心试验，其中 10 至 18 岁的受试者接种了 3 个批次中的 1 个 Trumenba 或活性对照甲型肝炎病毒 (HAV) 疫苗/盐水（对照）。共有 2,693 名受试者接种了至少 1 剂 Trumenba，897 名受试者接种了至少 1 剂 HAV 疫苗/盐水。该研究评估了 3 个批次 Trumenba 的安全性、耐受性、免疫原性和可制造性证明，这些批次分别在 0 个月、2 个月和 6 个月的时间内给药。表 3 显示了批次 1 和对照中第三剂后观察到的原发性测试菌株的 hSBA 滴度。未显示批次 2 和 3 的结果，因为仅评估了 2 个代表性菌株。批次 2 和 3 的结果与批次 1 的结果相似。
癌症16-00091-1.pdf
简单的摘要：组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂是抗癌药，在血液学恶性肿瘤中具有效率；但是，由于治疗指数狭窄和次优地型选择性，可用代理的实用性受到限制。Bocodepsin（OKI-179）是一种新颖的，可生物可利用的I类靶向Depsipeptide HDAC HDAC抑制剂，在临床前实体瘤模型中具有有希望的抗癌活性。在本人类的第一阶段临床研究中，我们报告了按间歇性和连续给药时间表进行口服口服的OKI-179的安全性和耐受性。OKI-179的高度不良事件发生率良好，这支持了OKI-179与其他靶向抗癌剂成功组合的潜力。OKI-179目前正在与MEK抑制剂Binimetinib结合使用NRAS突变的黑色素瘤患者。
简短回顾：时间干扰刺激在调节大脑功能和行为方面的最新进展
许多研究已经评估了时间干扰 (TI) 对人类表现的影响。然而，尚未进行全面的文献综述。因此，本综述旨在搜索 PubMed 和 Web of Science 数据库中与 TI 相关的文献并分析研究结果。我们分析了涉及临床前、人类和计算机模拟的研究，然后讨论了 TI 的机制和安全性。最后，我们确定了差距并概述了潜在的未来方向。我们认为，与传统的电刺激相比，TI 具有更好的聚焦性、可操纵性和耐受性，是一种很有前途的神经运动障碍治疗技术。然而，人体实验的结果较少且不一致，因此仍然需要动物和模拟实验来完善人体试验的刺激方案。
对“无药可用”的致病蛋白质进行药物治疗：重点...
信号转导和转录激活因子 (STAT) 3 被归类为“不可用药”的致病蛋白，尽管它含有 Src 同源性 (SH) 2 结构域，这是一个潜在的致命弱点，过去 30 年来一直未能被学术界和制药界成功针对。基于突变和建模研究，我们的小组开发了一种独特的虚拟配体筛选策略，针对 STAT3 SH2 结构域，结合强大的生化和细胞分析以及基于结构的药物化学，并鉴定出 TTI-101。TTI-101 是临床开发中最先进的直接小分子含 SH2 结构域致病蛋白抑制剂之一。TTI-101 目前正在进行 1 期研究，以确定其在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性以及药效学作用和疗效。
Zn-1041的临床前和早期临床数据与曲妥珠单抗Deruxtecan结合使用，用于治疗有或没有CNS转移的乳腺癌
•单独或与Ado-trastuzumab emtansine（T-DM1），曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）或Trastuzumab（h）和pertuzumab（p）结合使用Zn-1041的抗肿瘤活性。•Zn-A-1041-101-US（NCT05593094）是一项持续的I期，在美国进行的多中心，开放标签研究。该研究包括Zn-1041单一疗法（IA期）在PT中的剂量升级，其HER2-带有或不带有BM的HER2-阳性实体瘤，以及剂量升级（IB期）和Zn-1041的扩张（1C期）与T-DM1（ARM 1），T-DXD（ARM 2），ARM HERS SERTIST（ARM 2）相结合（ARM 2）带有或没有BM的转移性BC（图1）。•主要目标是安全性，耐受性和建议的II期剂量。次要目标包括实体瘤版本1.1的药代动力学（PK）和初步疗效。
1509-原发性骨髓纤维化 芦可替尼
然后根据反应和耐受性将剂量滴定至最大剂量 25 mg，每天两次，并仔细监测血小板计数。如果可能，应连续服用芦可替尼而不要中断剂量，因为中断剂量会导致症状迅速反弹。逐渐减少剂量优于中断剂量，并根据血小板计数确定剂量。（见上表）。如果认为疗效不足且血细胞计数充足，则可以以每天两次 5 mg 的增量将剂量增加到最大剂量 25 mg，每天两次。在治疗的前 4 周内不应增加剂量，并且每 2 周的剂量不应超过一次。如果自开始使用芦可替尼治疗以来，脾脏大小没有减小或症状没有改善，则在 6 个月后停止治疗。