1.1 近年来,多环芳烃 (PAH) 在空气污染研究中受到越来越多的关注,因为其中一些化合物具有高度致癌性或致突变性。特别是苯并[a]芘 (B[a]P) 已被确定为高度致癌。要了解人类接触 B[a]P 和其他 PAH 的程度,可靠的采样和分析方法是必不可少的。本文件介绍了一种常见 PAH 的采样和分析程序,涉及使用石英过滤器和吸附剂筒的组合,随后通过气相色谱质谱 (GC/MS) 检测进行分析。分析方法是 EPA 测试方法 610 和 625(市政和工业废水有机化学分析方法)以及方法 8000、8270 和 8310(固体废物评估测试方法)的修改版。
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首先,描述了早期的逆境和健康状况,包括对早期逆境的定义及其患病率,以及这些早期经验与长期健康成果之间发现的关联。然后定义有毒应激,作为生理胁迫反应的连续体的一部分,也是将早期生命逆境与负面健康结果联系起来的重要生物学途径。作者提供了应力反应的核心解剖和功能成分的概述,这是理解毒性应激的适应不良反应特征的基础。还提供了证据表明,早期生命中长期暴露于严重或频繁的逆境如何对神经内分泌免疫结构产生影响,从而最终改变了生物体停止压力反应的能力。最后,解决了毒性应激反应的发病机理及其对多器官系统的影响以及负面健康结果的风险。
中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 和 Stevens-Johnson 综合征 (SJS) 具有共同的生物学机制,可以看作是一个连续体,其中 TEN 处于严重性和致死性的极端位置。普瑞巴林是一种 γ-氨基丁酸 (GABA) 类似物,可与中枢神经系统中的辅助电压依赖性钙通道亚基结合。它于 2004 年首次在欧盟获得批准,目前以大量商标名称上市。普瑞巴林适用于治疗成人患者的中枢和周围神经性疼痛、癫痫(作为伴有或不伴有继发性全身性发作的部分危机的辅助治疗)以及广泛性焦虑症。SJS 于 2007 年被列入含有普瑞巴林的原始药品的 SmPC 中。从那时起,已经报告了严重皮肤不良反应 (SCAR) 病例,例如 TEN,包括危及生命和致命的情况。 TEN 是一种真正的医疗紧急情况;因此,应立即停用疑似药物并开始治疗。早期诊断对于预后至关重要。在 2022 年 1 月完成的欧洲范围的安全信号评估中,审查了临床前和临床研究、文献和欧洲药物不良反应数据库 EudraVigilance 的所有可用数据。此外,还对上市后的 TEN、SJS/TEN 和类似反应病例进行了累积分析。鉴于 TEN 的病理生理机制和临床特征,TEN 是一种比之前列出的 SJS 更严重的 SCAR,因此得出结论,需要更新含普瑞巴林药品的信息。欧洲药品管理局已决定修改 SmPC 文本以包括以下内容:
修订过程安全管理标准 (PSM),29 CFR 1910.119,以更全面地控制可能导致灾难性后果的反应性危害。 (2001-01-H-R1) - 扩大应用范围,涵盖由特定过程条件和化学品组合导致的反应性危害。此外,扩大自反应化学品危害的覆盖范围。在扩大 PSM 覆盖范围时,应使用客观标准。考虑以下标准:北美行业分类系统 (NAICS)、反应性危害分类系统(例如,基于反应热或有毒气体释放)、事件历史或灾难性潜力。 - 在汇编过程安全信息时,要求充分参考多种信息来源,以了解和控制潜在的反应性危害。有用的来源包括: - 文献调查(例如,Bretherick 的《反应性化学危害手册》、Sax 的《工业材料的危险特性》)。 - 通过计算机工具开发的信息(例如,ASTM 的 CHETAH、NOAA 的化学反应性工作表)。反应性危害调查 10-17-02,第 90 页 - 雇主提供或从其他来源获得的化学反应性测试数据(例如差示扫描
Stevens-Johnson综合征(SJS)和有毒表皮坏死溶解(十)是不良反应,通过导致表皮的坏死和脱离来影响粘膜表面。SJ和十之间的差异在受影响的身体表面积(BSA)的百分比中。十大影响BSA大于SJ。SJS/10的发病机理归因于药物特异性细胞介导的细胞毒性反应,这些反应直接和间接地通过介体导致角质形成细胞凋亡。临床表现始于类似流感的症状,疾病最频繁地影响皮肤,口腔,眼和泌尿生殖器区域。尽管SJS/10主要是由于各种药物引起的,但感染和疫苗接种也可以诱导SJS/10。本综述概述了基于研究的SJ/10病例涉及的所有药物的汇编,主要是在案例报告和其他研究类型中。与SJS/10例有关的药物类别包括抗生素,抗惊厥药,抗肿瘤,镇痛药和利尿剂等。SJS/TEN没有完全确立的诊断方式;治疗主要是通过撤回犯罪代理而进行的。除了撤回犯罪代理外,多学科护理团队对于管理这些患者至关重要。在治疗中也提出了几种药理方式,但仍然没有足够的证据证明一种药物对另一种有效性。