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vutrisiran临床发展计划
1国立卫生研究院：美国国家医学图书馆。Helios-B：一项研究，用于评估心肌病经性淀粉样蛋白病患者的vutrisiran。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct04153149。2023年5月10日访问。2国立卫生研究院：美国国家医学图书馆。 Helios-A：对遗传性经性淀粉样变性（HATTR淀粉样变性）患者的vutrisiran（ALN-TTRSC02）研究。 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03759379。 2023年5月10日访问。 3 Adams D，Tournev IL，Taylor MS等。 淀粉样蛋白。 2023; 30（1）：18-26。 4 Adams D，Gonzalez-Duarte A，O'Riordan WD等。 n Engl J Med。 2018; 378（27）：11-21。 5 Obici L，Berk J，Gonzalez-Duarte A等。 淀粉样蛋白。 2020; 27（3）：153-162。 6 Vinik E，Hayes R，Oglesby A等。 糖尿病技术。 2005; 7（3）：497-508。 7 Vinik E，Vinik A，Paulson J等。 J外围神经系统。 2014; 19（2）：104-114。 8 Palmer E. Cinahl信息系统。 2015：1-6。 9 Dyck P，Gonzalez-Duarte A，Obici L等。 J Neurol Sci。 2019; 405 116424：1-8。 10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。 1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。2国立卫生研究院：美国国家医学图书馆。Helios-A：对遗传性经性淀粉样变性（HATTR淀粉样变性）患者的vutrisiran（ALN-TTRSC02）研究。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03759379。2023年5月10日访问。3 Adams D，Tournev IL，Taylor MS等。淀粉样蛋白。2023; 30（1）：18-26。4 Adams D，Gonzalez-Duarte A，O'Riordan WD等。n Engl J Med。2018; 378（27）：11-21。 5 Obici L，Berk J，Gonzalez-Duarte A等。 淀粉样蛋白。 2020; 27（3）：153-162。 6 Vinik E，Hayes R，Oglesby A等。 糖尿病技术。 2005; 7（3）：497-508。 7 Vinik E，Vinik A，Paulson J等。 J外围神经系统。 2014; 19（2）：104-114。 8 Palmer E. Cinahl信息系统。 2015：1-6。 9 Dyck P，Gonzalez-Duarte A，Obici L等。 J Neurol Sci。 2019; 405 116424：1-8。 10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。 1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。2018; 378（27）：11-21。5 Obici L，Berk J，Gonzalez-Duarte A等。 淀粉样蛋白。 2020; 27（3）：153-162。 6 Vinik E，Hayes R，Oglesby A等。 糖尿病技术。 2005; 7（3）：497-508。 7 Vinik E，Vinik A，Paulson J等。 J外围神经系统。 2014; 19（2）：104-114。 8 Palmer E. Cinahl信息系统。 2015：1-6。 9 Dyck P，Gonzalez-Duarte A，Obici L等。 J Neurol Sci。 2019; 405 116424：1-8。 10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。 1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。5 Obici L，Berk J，Gonzalez-Duarte A等。淀粉样蛋白。2020; 27（3）：153-162。6 Vinik E，Hayes R，Oglesby A等。糖尿病技术。2005; 7（3）：497-508。 7 Vinik E，Vinik A，Paulson J等。 J外围神经系统。 2014; 19（2）：104-114。 8 Palmer E. Cinahl信息系统。 2015：1-6。 9 Dyck P，Gonzalez-Duarte A，Obici L等。 J Neurol Sci。 2019; 405 116424：1-8。 10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。 1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。2005; 7（3）：497-508。7 Vinik E，Vinik A，Paulson J等。J外围神经系统。2014; 19（2）：104-114。 8 Palmer E. Cinahl信息系统。 2015：1-6。 9 Dyck P，Gonzalez-Duarte A，Obici L等。 J Neurol Sci。 2019; 405 116424：1-8。 10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。 1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。2014; 19（2）：104-114。8 Palmer E. Cinahl信息系统。2015：1-6。 9 Dyck P，Gonzalez-Duarte A，Obici L等。 J Neurol Sci。 2019; 405 116424：1-8。 10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。 1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。2015：1-6。9 Dyck P，Gonzalez-Duarte A，Obici L等。J Neurol Sci。2019; 405 116424：1-8。 10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。 1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。2019; 405 116424：1-8。10 Suhr O，Danielsson A. J Intern Med。1994; 235：479-485。 11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。1994; 235：479-485。11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。 神经病学。 2011; 76：337–345。 12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。 神经肌肉疾病。 2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。11 Van Nes S，Vanhoutte E，Van Doorn P等。神经病学。2011; 76：337–345。12 Vita G，Stancanelli C，Gentile L等。神经肌肉疾病。2019; 29：213-220。 13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。 循环。2019; 29：213-220。13所罗门S，亚当斯D，克里斯汀A等。循环。2019; 139：431-449。 div>
心脏淀粉样变性：临床特征，发病机理，...
心脏淀粉样变性是一种淀粉样变性的一种，值得特别注意，因为器官受累显着恶化了预后。心脏淀粉样变性可以分为三个主要标题：免疫球蛋白轻链（Al）淀粉样变性，依赖于淀粉样蛋白生成单克隆轻链生产；遗传性经性肌动蛋白（TTR）淀粉样变性，由突变的TTR积累引起；和野生型（非遗传性）TTR淀粉样变性以前称为老年淀粉样变性。尽管所有三种类型都会导致不受治疗的严重心力衰竭引起的发病率和死亡率，但它们的发病机理，临床发现和治疗中都有差异。在本文中，将通过概述来解释心脏淀粉样变性的临床特征，发病机理，诊断和治疗方法，并在诊断这种疾病时提高意识。
心脏淀粉样变性成像，第1部分
心脏淀粉样变性是一种全身性淀粉样变性的形式，其中基于蛋白质的内膜沉积在心肌外空间中。淀粉样蛋白纤维的积累导致心肌变稠和变硬，导致舒张功能障碍，并导致心力衰竭。直到最近，心脏淀粉样变性被认为是罕见的。然而，最近采用了包括99m TC-磷酸盐成像在内的非侵入性诊断测试，揭示了先前未诊断出的相当大的疾病患病率。轻链淀粉样变性（AL）和经胸蛋白淀粉样变性（ATTR），两种类型类型，占心脏淀粉样变性诊断的95％。al是由于浆细胞性障碍的结果，预后较差。心脏AL的通常治疗方法是化学疗法和免疫治疗。心脏ATTR更慢性，通常是由于年龄相关的不稳定性和转染素蛋白的错误折叠而引起的。通过管理心力衰竭和使用新的药物治疗来治疗ATTR。99M TC-磷酸成像可以有效地有效地区分Attr和心脏AL。尽管心肌99M TC-磷酸摄取的确切机制尚不清楚，但据信它与淀粉样蛋白斑块的微钙化结合。99M TC-磷酸成像具有97％的敏感性，而当通过免疫固定测试中排除了疾病的Al形式，鉴定疾病的Al形式被排除在疾病的Al形式时，具有97％的敏感性和近100％的敏感性。它进一步解释了扫描获取协议。尽管没有发表的9900万TC-磷酸心脏淀粉样变性成像指南，美国核心脏病学学会，核医学和分子成像学会以及其他人已经发表了共识建议，以确定测试绩效和解释。本文是本期《核医学技术》杂志的三部分系列的第1部分，描述了淀粉样蛋白病的病因和心脏淀粉样蛋白特征，包括类型，患病率，体征和症状以及疾病。该系列的第2部分侧重于图像/数据量化和技术考虑因素。最后，第3部分描述了扫描解释，以及心脏淀粉样变性的诊断和治疗。
基于纳米医学的RNA疗法的临床进展
自2018年FDA批准ONPATTRO®以来，纳米颗粒（NP）在提供治疗的临床应用中已迅速发展，用于治疗与遗传性经胸淀粉细胞增多症相关的多发性神经病。紧急使用授权或批准，并广泛全球使用Moderna Therapeutics Inc.开发的两种基于mRNA-NP的疫苗，并于2021年在2021年开发的pfizer-Biontech强调了NP技术用于RNA提供的跨性别。此外，在临床试验中，发现各种NP制剂可扩展RNA分子的半衰期，例如microRNA，小型干扰RNA和Messenger RNA，并且安全性有限。在这篇综述中，我们讨论了诊所中已经使用的NP配方，以提供治疗性RNA，并突出显示RNA-NP的例子，这些RNA-NP当前正在评估人类使用中。我们还详细详细介绍了未能通过临床试验进行的NP配方，以期指导未来成功地将基于纳米医学的RNA疗法转化为诊所。
回顾心脏病学中的 RNA 干扰治疗：新的目标是否会改善治疗目标？
1998 年发现的 RNA 干扰为基因表达的操纵开辟了道路，从而推动了小干扰 RNA (siRNA) 药物的开发。Pa tisiran 是 FDA 批准的首个 siRNA 药物，其靶向治疗伴有多发性神经病的遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性。Givosiran、lumasiran 和 nedosiran 进一步扩大了 siRNA 在治疗罕见遗传病方面的应用，并显示出积极的成果。在心脏病学领域，inclisiran 被批准用于治疗高胆固醇血症，可持续降低 LDL 胆固醇水平。然而，正在进行的研究旨在确定其对心血管结果的影响。脂蛋白 (a) 是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立风险因素，已成为 siRNA 疗法的焦点，并促进了 olpasiran、zerlasiran 和 lepo disiran 等特定 siRNA 药物的开发，这些药物有望降低脂蛋白 (a) 水平。目前正在进行研究，评估这些药物在减少事件发生方面的有效性。Zodasiran 和 plozasiran 针对富含甘油三酯的脂蛋白，解决心血管疾病的潜在风险因素。
生物材料科学 - RSC 出版
在过去的几十年中，治疗遗传疾病、神经病、癌症和病毒感染的分子疗法取得了重大突破。这些治疗方法利用分子探针（即小干扰 RNA（siRNA）、反义寡核苷酸 (ASO) 和信使 RNA (mRNA)）在基因层面上作用以删除、替换或改变特定基因的表达，最终目的是提供更有效、更持久的治疗。1 随着美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准米泊美生钠 (Kynamro™) (2013)，2 一种用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 的第二代 ASO 疗法，人们在设计可提高这些分子探针的生物利用度并促进其临床转化的载体方面做出了巨大努力。这反过来又刺激了目前正在临床上使用的不同基因药物的开发 3,4 ，包括最近批准的疫苗 5 - 8
自动细胞外体积分数测量用于轻链型心脏淀粉样变性患者的诊断和预测
共分析了 300 名连续患者，这些患者接受了 CMR 检查以鉴别诊断 LVH。50 名患者确诊为 CA（39 名患有 AL-CA，11 名患有转甲状腺素蛋白淀粉样变性），198 名患者确诊为肥厚性心肌病，47 名患者确诊为高血压性心脏病，5 名患者确诊为法布里病。半自动深度学习算法 (Myomics-Q) 用于分析 CMR 图像。区分 CA 与其他病因的最佳截止细胞外体积分数 (ECV) 为 33.6%（诊断准确率为 85.6%）。自动 ECV 测量显示，对于 AL-CA 患者（修订版 Mayo III 或 IV 期）的心血管死亡和心力衰竭住院综合预后价值显著（ECV 40% 的调整风险比为 4.247，95% 置信区间为 1.215– 14.851，p 值 = 0.024）。将自动 ECV 测量纳入修订版 Mayo 分期系统可实现更好的风险分层（综合判别指数 27.9%，p = 0.013；分类净重新分类指数 13.8%，p = 0.007）。
Cas9 切割 DNA
221 Church G. 猪内源性逆转录病毒（PERV）的全基因组失活。Science。2015 年 11 月 27 日；350(6264):1101-4。doi: 10.1126/science.aad1191。电子版 2015 年 10 月 11 日。PMID: 26456528。222 Kawai T. 表达多种人类蛋白的三重敲除猪在食蟹猴中的肾脏移植。Am J Transplant。2022 年 1 月；22(1):46-57 ＋ 河合教授インタビュー Reardon S. 猪能解决器官危机吗？动物对人类移植的未来。Nature。2022 年 11 月；611(7937):654-656。 223 异种移植 https://www.fda.gov/vaccines-blood- biologics/xenotransplantation#:~:text=Xenotransplantation ％ 20是 ％ 20任何 ％ 20程序 ％ 20非人类 ％ 20动物 ％ 20细胞 ％ 20C ％ 20组织 ％ 20或 224 Gillmore JD，Gane E，Taubel J 等人。CRISPR-Cas9 体内基因编辑治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性。N Engl J Med。2021 年 8 月 5 日；385(6):493-502。
2023年9月13日心血管和肾脏药物咨询委员会会议
附件包含食品药品监督管理局（FDA）为咨询委员会小组成员准备的背景信息。FDA背景软件包通常包含评估和/或结论以及个人FDA审稿人编写的建议。此类结论和建议并不一定代表单个审稿人的最终立场，也不一定代表审查部门或办公室的最终立场。我们对咨询委员会对小型治疗效应的临床意义提出了关注，这在一项关键试验中，帕蒂斯兰人对治疗野生型心肌病的疗效或遗传性经甲状腺素蛋白淀粉样蛋白（ATTR）的疗效是基于的。我们希望获得委员会的见解和意见。背景软件包可能不包括与最终监管建议相关的所有问题，而是旨在将重点放在该机构确定的问题上，以供咨询委员会讨论。FDA将在考虑咨询委员会流程的意见并完成所有审查之前，不会对目前的问题发出最终决定。最终决定可能会受到咨询委员会会议上未讨论的问题的影响。
自主神经病变 - 深蓝存储库
图 1 自主神经病变的诊断方法。CV，心血管；GI，胃肠道；GU，泌尿生殖系统；ED，勃起功能障碍；ARS，自主神经反射筛查；ECG，心电图；TST，体温调节发汗测试；MR，磁共振；PNS，周围神经系统；CNS，中枢神经系统；NMDA，抗 N-甲基 D-天冬氨酸 (NMDA) 脑炎；OH，直立性低血压；NCS，神经传导研究；AAG，自身免疫性自主神经节病；LEMS，兰伯特·伊顿重症肌无力综合征；ANNA-1，抗神经元核抗体 1 型；CRMP-5，Collapsin 反应介质蛋白 5；ANA，抗核抗原；ENA，可提取性核抗原；GBS，格林-巴利综合征；AASN，急性自主神经和感觉神经病变； TIND，治疗引起的糖尿病神经病变；AL，获得性轻链；TTR，转甲状腺素蛋白；HSAN，遗传性感觉自主神经病变；TTG，组织型转谷氨酰胺酶；IENFD，表皮内神经纤维密度；POTS，体位性心动过速综合征；OH，直立性低血压；SBP，收缩压；DBP，舒张压