许多肿瘤学抗体 - 药物结合物(ADC)由于摄取对健康组织的摄取引起的剂量限制毒性而未能证明诊所的功效。我们开发了一种利用ADC亲和力来利用ADC亲和力的方法,以使用两种抗中质 - 上皮过渡因子(MET)单克隆抗体(MABS)具有高亲和力(HAV)或低亲和力(LAV)(LAV)与单甲基甲甲基甲硫酸甲硫酸甲素(MaUristatin E(Ma))。LAV-ADC的估计Ti至少比HAV-ADC大3倍。在异种移植模型中,LAV-和HAV-ADC显示出相似的抗肿瘤活性水平,而111个DTPA研究显示HT29肿瘤中的ADC量相似。尽管LAV-ADC的血液清除率比HAV-ADC慢约2倍,但使用HAV-ADC观察到更高的肝毒性。虽然SPECT/CT 111 IN-和124 I-DTPA的发现表明HAV-ADC在正常组织中的积累较高,并且在正常组织中具有快速的清除率,但插入性微拷贝(IVM)研究证实,HAV MAB在肝辛西尔内皮细胞内积累,而LAV MAB则没有。这些结果表明,降低MET结合亲和力为Met-ADC提供了更大的Ti。降低ADC的亲和力降低了靶标介导的药物处置(TMDD),以在正常组织中表达的MET,同时向肿瘤摄取/递送。这种方法可以应用于多个ADC,以改善临床结果。
摘要 --- 堕胎仍然是一个受到特别关注的问题,因为根据世界卫生组织 (WHO) 的数据,堕胎占世界孕产妇死亡原因的 15-50%。堕胎的危险因素之一是妊娠期感染,包括弓形虫病。本研究的目的是分析弓形虫 IgG 亲和力水平与堕胎风险之间是否存在关系。该研究采用文献综述研究,通过 MDPI、PubMed 和 ScienceDirect 数据源来识别、分析和评估科学论文。从四个数据源产生了 60 篇文章,有 7 篇文章通过了纳入标准,这些文章总结在 PRISMA 图中。一篇文章的结果提到了两次堕胎,另一篇文章提到了 17 次堕胎,两次都是发生在弓形虫 IgG 亲和力水平较低的妊娠早孕妇女中。两篇文章都表明,弓形虫 IgG 亲和力水平低的妇女在妊娠早期流产的几率比弓形虫 IgG 亲和力水平中或高的妇女高。本研究的结论是,弓形虫 IgG 亲和力水平与流产风险之间存在关联。关键词---流产,IgG 亲和力,弓形虫,弓形虫病。引言流产仍然是一个受到特别关注的问题,因为发生的可能性很高(Al-Yami 等人,2021 年)。根据世界卫生组织(WHO)的数据,流产占世界孕产妇死亡原因的 15% 至 50%。在全球 2.08 亿例怀孕中约有 5% 会发生流产,尤其是在印度尼西亚,每年 500 万例怀孕中有 10% 至 15% 会发生流产(Fallahi 等人,2018 年)。堕胎是指在妊娠周龄未达到 20 岁之前通过产道排出胎儿
PIK3CA基因座经常在各种肿瘤范围内突变,编码可药的激酶P110 a。尽管这一目标显然有希望,但针对该目标的药物开发一直具有挑战性。大多数p110 A抑制剂都因缺乏同工型特异性城市而受到阻碍。即使是Alpelisib(例如Alpelisib),也显示了代谢不良的作用,尤其是高血糖和高胰岛素血症,其中2主要是由于pan-PI3K抑制作用抑制葡萄糖进口,这反过来促使胰岛素分泌。这种反活性反应不仅破坏了药物的效果,甚至会促进肿瘤的生长。3,如果抑制剂具有完全同种型的选择性,则这些代谢不良效应将得到缓解,因为相关PI3KS之间具有显着的功能冗余。最近的一份报告4表明,p110 a的高官能接合可以导致蛋白质降解在有限数量的表达突变p110 A的细胞系中,同时保留了野生型。while
*通讯作者:tk.kozai@pitt.edu 1 Department of Bio Granginesering,匹兹堡大学,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国宾夕法尼亚州匹兹堡认知神经基础,美国宾夕法尼亚州匹兹堡,美国宾夕法尼亚州匹兹堡,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州匹兹堡3号合作模型和仿真PHD计划美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州公园,美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州6华盛顿大学的美国宾夕法尼亚州匹兹堡市匹兹堡市匹兹堡市匹兹堡大学再生医学研究所10MCGOWAN 11NEUROTECH CENTER,匹兹堡脑研究所,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学,
结果:在这项研究中,为了获得具有高精度和强大可解释性的模型,我们利用了各种传统和尖端的特征选择和降低维度降低技术来处理自我相关特征和相邻的相关特征。然后将这些优化的特征送入学习排名以实现有效的DTA预测。在两个常用数据集上进行的广泛实验结果表明,在各种特征优化方法中,基于回归树的特征选择方法对于构建具有良好性能和稳健性的模型是最有益的。然后,通过利用Shapley添加说明值和增量功能选择AP-PRACH,我们可以获得高质量的功能子集由前150D特征组成,而Top 20D功能对DTA预测产生了突破性的影响。总而言之,我们的研究彻底验证了DTA预测中特征优化的重要性,并作为构建高性能和高解释模型的灵感。
结果:在这项研究中,为了获得具有高精度和强大可解释性的模型,我们利用了各种传统和尖端的特征选择和降低维度降低技术来处理自我相关特征和相邻的相关特征。然后将这些优化的特征送入学习排名以实现有效的DTA预测。在两个常用数据集上进行的广泛实验结果表明,在各种特征优化方法中,基于回归树的特征选择方法对于构建具有良好性能和稳健性的模型是最有益的。然后,通过利用Shapley添加说明值和增量功能选择AP-PRACH,我们可以获得高质量的功能子集由前150D特征组成,而Top 20D功能对DTA预测产生了突破性的影响。总而言之,我们的研究彻底验证了DTA预测中特征优化的重要性,并作为构建高性能和高解释模型的灵感。
a 印度阿姆劳蒂 Mardi 路 Rajendra Gode 药学院药物化学系;b 沙特阿拉伯利雅得伊玛目穆罕默德伊本沙特伊斯兰大学理学院化学系;c 沙特阿拉伯莫哈伊尔阿西尔哈立德国王大学科学与艺术学院化学系;d 马来西亚双威城双威大学医学与生命科学学院;e 伊拉克埃尔比勒 Tishk 国际大学药学院药物化学系;f 沙特阿拉伯阿尔哈吉 Prince Sattam Bin Abdulaziz 大学药学院药理学与毒理学系;g 印度兰契 Birla 理工学院药物科学与技术系;h 沙特阿拉伯利雅得 AlMaarefa 大学医学院基础医学系
使用重组腺相关病毒(RAAV)作为基因疗法的递送方法,继续使用数百项正在进行的临床试验和一些最近的批准成功。RAAV应用的多样性范围从影响小患者人群的罕见疾病到更普遍的遗传性疾病,例如血友病。剂量从〜4E11 VG/眼睛的视网膜下给药到3.5E14 VG的剂量差异很大[1]。从制造业的角度来看,该领域已转向了Raav的生产和纯化方法。上游方法通常使用HEK293细胞的转染,并且滴度通常在1-2e10 Vg/ml中使用,尽管最近报道了2000 l量表的高达6E11 VG/mL的较高滴度[2]。大剂量和/或患者种群需要这些较高的滴度来满足这些疗法的需求并降低成本。对于RAAV纯化,该领域的大多数已移至使用亲和力捕获色谱步骤[3]的可扩展过程,并通常使用Poros™Capturelect™AAVX树脂。在这项工作中,利用了多种AAV血清型的动态结合能力(DBC)数据,以估算使用AAVX树脂的最佳生产力。对符合最大处理时间和树脂利用率的过程条件和柱几何形状的分析,用于两种情况,代表了用于临床制造的当前滴度和用于商业制造量表的高滴度。
1 安全技术研究所“MORATEX”,3 M. Sklodowskiej-Curie Str., 90-505 Lodz,波兰;efudali@moratex.eu (EC-F.);dbasinska@moratex.eu (DB);ajastrzabek@moratex.eu (AK-J.) 2 西里西亚理工大学机械工程学院机械设计基础系,Konarskiego 18a Str., 44-100 Gliwice,波兰;malgorzata.muzalewska@polsl.pl (MM);marek.wylezol@polsl.pl (MW) 3 Syntplant,Rubie˙z 46/C4, 61-612 Poznan,波兰; off?ce@syntplant.com 4 波兹南理工大学材料技术研究所,Piotrowo 3 Str., 61-138 Poznan,波兰;jacek.andrzejewski@put.poznan.pl 5 Lukasiewicz 研究网络 - 罗兹理工学院,19/27 M. Sklodowskiej-Curie Str., 90-570 Lodz,波兰;nina.tarzynska@lit.lukasziewicz.gov.pl (NT);karolina.gzyra-jagiela@lit.lukasiewicz.gov.pl (KG-J.) * 通讯地址:mstruszczyk@moratex.eu
关键字:ENROFLOXATIN,牛血清白蛋白,绑定相互作用1。引言属于氟喹诺酮类药物组的Enrorofloxin(EFLX)已被发现抑制包括铜绿假单胞菌和肠杆菌科在内的大多数革兰氏阴性病原体。在医学方面,它可用于呼吸道感染,淋病,细菌性胃肠炎,皮肤软组织感染,简单和复杂的尿路感染,尤其是由革兰氏阴性和革兰氏阳性引起的感染[1]。作为循环系统中最丰富的蛋白质之一,血清白蛋白是血液中的主要传输蛋白,可以可逆地与小分子结合,例如脂肪酸,氨基酸,药物和无机离子[2]。胆红素,激素和外源或内源性配体。HSA的X射线晶体学分析表明,此HSA的X射线晶体学分析表明,此