BAE Systems 是一家全球性国防、安全和航空航天公司,为空军、陆军和海军提供全系列产品和服务,以及先进的电子、信息技术解决方案和客户支持服务。该公司开发和生产各种抗辐射太空产品,从标准组件和单板计算机到完整的系统有效载荷。BAE Systems 专注于广泛的抗辐射电子产品领域,包括专用集成电路 (ASIC)、专用标准产品 (ASSP)、微处理器、存储器、现场可编程门阵列 (FPGA) 和单板计算机。BAE Systems 的太空计算机在太空中拥有 1,000 多台计算机,包括 16 位 GVSC1750、32 位 RAD6000 ® CPU 和 RAD750 ® 系列产品,已在轨道上运行了 10,000 多年。位于弗吉尼亚州马纳萨斯的太空产品和处理部门自 20 世纪 80 年代初以来一直为商业、军事和太空界提供产品和系统级解决方案。我们最新的 Power Architecture ® 计算机产品系列基于 32/64 位 e5500 处理器核心的抗辐射版本,包括基于单核和多核的单板计算机,例如 RAD5545 ® SBC。
炎症的概念包括有益和有害的方面,分别被称为感染性和无菌炎症。传染性炎症在宿主防御中起着至关重要的作用,而无菌炎症则包括过敏性,自身免疫性和与生活方式相关的疾病,从而导致有害影响。树突状细胞和巨噬细胞,这两种都是代表性的单核吞噬细胞(MNP),对于启动免疫反应至关重要,表明MNPS的调节限制了过度的炎症。在这种情况下,已经确定了具有免疫调节特性的饮食成分。中,大豆衍生的化合物,包括异黄酮,皂苷,类黄酮和生物活性肽,直接作用于MNP,以微调免疫反应。值得注意的是,一些大豆衍生的化合物已经证明了减轻小鼠模型过敏和自身免疫性症状的能力。在这篇综述中,我们介绍并总结了大豆衍生化合物在MNP介导的炎症反应中的作用。了解大豆衍生的分子调节MNP的机制可以为设计安全的免疫调节剂提供宝贵的见解。
普通语言摘要巨噬细胞是源自血液中单核细胞的先天免疫系统的重要组成部分,并有助于宿主的炎症和肿瘤发育。巨噬细胞经常转化为肿瘤微环境中与肿瘤相关的巨噬细胞(TAM),这不仅促进了肿瘤的生长和转移,而且还导致对化学疗法和免疫疗法的抗性,从而使巨噬细胞具有吸引人的巨噬细胞,以吸引肿瘤学的组合疗法。巨噬细胞重编程是指通过改变其功能和表型来调节其在免疫反应和肿瘤微环境中的作用,并涉及多种机制,包括经典的M1/M2极化,代谢重新编程,表观遗传调节,表观遗传调节,途径调节,路径调节和肿瘤微观环境中的路径调节。在这里,我们回顾了肿瘤中巨噬细胞极化和治疗的最新研究,巨噬细胞重编程的不同机制,并展望巨噬细胞重编程的未来。
哺乳动物先天免疫反应具有称为“受过训练的免疫力”的一种记忆力(1)。训练免疫在疫苗功效中发挥的作用仍然未知。然而,受过训练的免疫力介导活衰减疫苗的非特异性保护作用,例如BCG疫苗对结核病的疫苗(2-5),已知可降低婴儿的全因死亡率(6-9)。发生这种情况是因为疫苗会诱导单核细胞的表观遗传和代谢重新布线,这使它们在随后刺激时会以增强的方式响应(2、3、10)。重要的是,这种作用超出了疫苗接种后的免疫激活的短时间框架,并且归因于骨髓造血干细胞壁细胞的变化,这导致粒细胞增强和髓样细胞的增强,这些细胞表现出表观遗传和代谢为训练的免疫疗法(5,11)。在COVID-19疫苗的随机临床试验中的比较表明,与基于mRNA的疫苗相比,基于腺病毒载体的疫苗可能具有非特异性保护作用,从而显着降低了全因死亡率和非covi剂,非促疾病的死亡率(12)。
摘要 —H2020 EIC-FTI De-RISC 项目开发了一个 RISC-V 空间级平台,以共同应对空间领域的一些新兴需求和长期需求,例如:(1) 性能高于市场上的单核和基本多核空间级处理器;(2) 可以访问日益丰富的软件生态系统,而不是坚持使用逐渐衰落的基于 SPARC 和 PowerPC 的生态系统;(3) 不受 Arm 等商业 ISA 施加的出口和许可限制(或大幅减少);(4) 改进对安全相关实时应用程序设计和验证的支持,(5) 该平台的软件符合要求,硬件设计符合既定的空间工业标准。De-RISC 合作伙伴在项目的最初阶段就建立了平台的不同层。然而,他们最近加强了整合和评估活动。本文介绍了 De-RISC 空间平台,介绍了最新进展,例如实现虚拟化和软件认证、新的 MPSoC 功能以及用例部署和评估,包括与其他商业平台的比较。最后,本文介绍了正在进行的活动,这些活动将在 2022 年 9 月之前在 FPGA 上实现 TRL8 的硬件和完全合格的软件平台。
恶性细胞。免疫检查点抑制剂 (ICI),例如抗 PD1 和抗 CTLA4 抗体,是最成功的免疫治疗方法之一,已显示出对从黑色素瘤到肺癌等各种癌症的治疗益处。 [1] 然而,只有少数癌症患者对 ICI 疗法有反应,这取决于他们的免疫表型和癌症基因型。 [2] 化学免疫疗法是“标准护理”化疗与免疫疗法的结合,主要是 ICI,例如 nivolumab 和 pembrolizumab,在临床上显示出治疗益处并在 III 期试验中取得成功。 [3] 然而,许多患者对这种联合疗法仍然反应不佳,纳米疗法可能是改善化学免疫疗法的新策略。肿瘤免疫微环境富含从髓系细胞到淋巴细胞的各种免疫细胞。肿瘤髓系细胞(包括单核细胞和巨噬细胞)被发炎的癌细胞微环境所招募,并在实体肿瘤中诱发“免疫抑制”状态。[2b,4] 尤其是源自肿瘤浸润单核细胞的肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) [5] 直接重塑肿瘤免疫微环境,通过物理方式阻碍细胞毒性 CD8 + T 淋巴细胞和
摘要炎症性肠病(IBD)的当前主要治疗方法包括免疫调节剂(甲氨蝶呤和硫嘌呤),生物制剂(抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)是最常用的)和其他单核粉抗抗生素和抗抗激素和抗抗激素和抗抗激素和233.23的23.2。理想的治疗应在疾病过程的早期开始以避免复发和并发症,但主要的经常性问题仍然是反应的初级和继发性丧失,并且在下一层为IBD患者规定的疗法的疗效方面通常会“回报降低”。其他担忧包括长期风险因素,例如恶性肿瘤和感染性易感性。最近,进入市场的新的和新兴的药物涌入,这些药物表现出了有希望的疗效,导致中度到重度疾病的患者以前未能对多种药物做出反应。本综述将重点介绍这些新颖和新兴的疗法,本质上是“地平线扫描”,其中包括抗粘附剂,细胞因子抑制剂,Janus激酶抑制剂,磷酸二酯酶抑制剂,鞘氨糖苷-1磷酸盐受体调节剂和micrororna-124-124(mir-im-124)。
Leveraging the vulnerability of pleural mesothelioma to impaired protein folding homeostasis Principal Supervisor's name : Prof Stefan Marciniak Principal Supervisor's email address: sjm20@cam.ac.uk CRUK CC Research theme: Thoracic Cancer Programme Department for student registration: CIMR / Medicine Department or institute where research will take place: CIMR / Medicine Co-supervisor's name: Robert C Rintoul Co-Supervisor教授的电子邮件:Robert.rintoul@nhs.net研究生方案:临床研究培训研究员(3年博士学位)博士学位项目大纲:胸膜间皮瘤是一种快速渐进的无效癌症,具有有限的治疗方法,具有有限的治疗方法(Obacz et al。,2021; 2021; 2021; Shamseddin et al。)。这是一种富基质的恶性肿瘤,其中肿瘤微环境的恶性细胞和细胞都积极分泌大量蛋白质,包括细胞外基质和炎症介质。缺乏有效的疾病模型导致我们组装了21种原发性间皮瘤线,并产生20种新型胸膜间皮瘤的器官。使用整个基因组CRISPR-CAS9依赖性筛选和高吞吐药筛查,我们发现蛋白质折叠稳态(蛋白质稳定)是胸膜间皮瘤的关键脆弱性。与许多其他测试的癌症模型不同,扰动的蛋白质症优先损害间皮瘤细胞和器官生长。我们30多名患者的单细胞和单核RNA测序数据提供了有关间皮瘤肿瘤所有成分的转录信息,并且允许与健康和发炎的良性胸膜组织进行比较(Obacz等,2024)。aim-3:验证间皮瘤细胞和类器官模型中鉴定的靶标。该博士学位的目的是识别和验证利用胸膜间皮瘤脆弱性到缺陷蛋白质稳态的脆弱性的治疗靶标(Clarke等,2014; Marciniak等,2021)。这将在三个目标中实现:AIM-1:挖掘我们现有的多摩变数据集(整个基因组,RNA测序,高吞吐药物筛选,整个基因组CRISPR-CAS9依赖关系筛查),以识别可行的治疗性靶标。aim-2:对恶性间皮瘤和良性石棉暴露对照进行空间转录组分析,以在患者样品中定义细胞水平上蛋白质静态途径的活性。PHD实验计划:候选人将使用我们现有的胸膜间皮瘤的多摩管数据集,包括整个基因组测序,RNA测序,整个基因组CRISPR-CAS9筛选和高吞吐药物筛选,以识别和优先确定关键的分子途径,这些途径负责负责Pleural Mesotherioma的脆弱性毛衣毛皮瘤的脆弱性。单细胞和单核RNA测序数据的胸皮瘤肿瘤和
中央处理器 (CPU) 是任何计算设备(包括台式机、智能手机、平板电脑和电视)的重要组成部分。它位于主板内,包含管理电路中电流的微型开关。CPU 使用二进制语言解码内存中的指令,执行这些指令并存储信息以供日后使用。此过程涉及与随机存取存储器 (RAM) 的定期交互以存储和传递指令。CPU 通常被称为计算机的“大脑”,因为它能够运行机器应用程序和操作系统。它通常由多个组件组成,包括寄存器、总线、控制单元、算术逻辑单元、时钟和缓存。寄存器快速存储数据,而总线促进组件之间的通信。控制单元监督指令处理,ALU 执行算术和逻辑运算。使用缓存代替直接访问 RAM,可以更快地检索数据。CPU 存在于各种设备中,包括计算机、笔记本电脑、智能手机、电视、数码相机、恒温器、智能手表和计算机辅助设计系统。 CPU 中的内核数量决定了其类型,从单核到十核处理器。更多内核可以同时执行任务,从而提高整体速度和效率,但也需要增加功耗。处理能力是指 CPU 在任何给定秒内处理数据的速率。例如,4.0 GHz CPU 每秒可以处理 40 亿条指令。时钟速度与内核数量相结合有助于确定 CPU 的性能,速度越高通常表示性能越好。但是,仅凭这一点还不足以确定一个 CPU 优于另一个 CPU,因为它还取决于软件应用程序和设备类型。此外,时钟速度会产生热量,但处理器可以通过在过热时降低速度来缓解这种热量。另一个增强 CPU 处理的因素是超线程,它允许单个内核模拟多个同时工作。这增加了处理苛刻任务的能力。在 Intel Core i9 处理器的背景下,超线程可以从双核设置中实现四个虚拟内核。计算机硬件工程师设计和开发 CPU,通过测试确保兼容性。要成为一名工程师,通常需要拥有计算机工程或相关领域的学士学位,并具备 CompTIA A+ 和思科认证技术人员等认证。**通过普林斯顿大学的计算机科学课程释放您的编程潜力** 考虑通过普林斯顿大学提供的一门特殊课程**计算机科学:有目的的编程**来提高您的 Java 编程技能。这个综合课程涵盖了基本的编程元素并介绍了面向对象的编程概念。**操作的大脑:了解中央处理器 (CPU)** CPU 是每个计算机系统的核心,负责执行指令、进行计算以及促进输入/输出设备之间的通信。CPU 由多个协同工作的较小组件组成,其功能包括:* 执行各种数据处理操作,从简单的算术到复杂的任务 * 存储输入数据、中间结果和程序指令 * 确保无缝高效的系统运行 **深入研究 CPU:最重要的计算机组件** 作为硬件,CPU 负责数据输入/输出、处理和存储功能。 CPU 通常安装在主板插槽中,它可以:* 执行各种数据处理操作* 存储数据、指令、程序和中间结果**CPU 简史:从硅到复杂**自从 1823 年 Baron Jons Jakob Berzelius 发现硅以来,CPU 经历了重大转变:* 1947 年:John Bardeen、Walter Brattain 和 William Shockley 发明了第一个晶体管* 1958 年:Robert Noyce 和 Jack Kilby 制造出第一个可工作的集成电路* 值得注意的版本包括英特尔的 4004(1971 年)、8008(1972 年)、8086(1976 年)和 8088(1979 年)* 摩托罗拉、Sun、AMD 和英特尔的其他关键发展塑造了 CPU 格局**现代 CPU:三个关键单元**当今的 CPU 由三个主要单元组成:1. **内存或存储单元**2. **控制单元** 3. **ALU(算术逻辑单元)** **可视化计算机的核心组件** 请参阅随附的框图,重点了解这三个重要元素之间的相互作用。让我们更深入地了解每个组件…… 中央处理单元 (CPU) 是负责在计算机系统中执行指令和产生输出的关键组件。它由几个主要组件组成,每个组件在计算机的运行中都发挥着至关重要的作用。 #### 内存或存储单元 此单元存储指令、数据和中间结果。它的大小会影响速度、功率和性能。 内存有两种类型:主内存和次内存。内存单元的主要功能包括存储数据和指令以供处理、存储中间结果以及传输输入和输出。 #### 控制单元 控制单元控制计算机所有部件的操作,但不执行任何数据处理操作。它通过使用电信号指示计算机系统来执行已存储的指令。其主要任务包括控制数据传输、管理单元、从内存获取指令、解释指令以及指导计算机操作。 #### ALU(算术逻辑单元) ALU 执行算术和逻辑功能或操作。它由两个子部分组成:算术部分,执行加法、减法、乘法和除法等基本算术运算;逻辑部分,执行选择、比较、匹配和合并数据等逻辑操作。CPU 是计算机的大脑,它需要在 ALU(算术逻辑单元)的帮助下解码指令才能执行它们。CPU 有三种类型:单核 CPU:最古老的计算机 CPU 类型,用于 20 世纪 70 年代,只有一个核心执行不同的操作,因此无法进行多任务处理。双核 CPU:包含一个带有两个核心的集成电路,每个核心都有自己的缓存和控制器,双核 CPU 比单核处理器运行速度更快。四核 CPU:四核 CPU 在单个集成电路中有两个双核处理器,可以在不提高时钟速度的情况下提高整体速度,从而提高性能。CPU 性能以一秒钟内完成的指令数来衡量,具体取决于时钟速度、设计和缓存大小。计算机程序是程序员编写的一组指令,告诉计算机要做什么。程序可以永久存储在存储设备上,也可以暂时存储在 RAM 中以供临时使用。计算机依靠图形处理单元 (GPU) 等专用硬件来同时处理多个任务,从而展示了并行处理的强大功能。中央处理器 (CPU) 通常被称为计算机的大脑,它执行程序中的指令,从基本计算到复杂操作。没有 CPU,计算机将无法运行程序或执行任何操作,从而使它们几乎毫无用处。这凸显了 CPU 在整个计算机功能中的重要性。有关 CPU 的常见问题包括区分 CPU 和微处理器。虽然它们经常互换使用,但并不完全是同义词。所有 CPU 确实都是微处理器,但反之则不然。CPU 的主要类型是单核、双核和四核,每种类型都有不同的功能。CPU 由硅制成,硅是一种半导体金属,有助于与主板进行电气连接。为了管理 CPU 操作产生的热量,通常使用集成散热器。 CPU 的关键组件包括用于执行数学和逻辑运算的算术逻辑单元 (ALU)、用于在输入/输出设备和内存之间传输数据的控制单元 (CU) 以及用于存储输入和输出的内存或存储单元。四核 CPU 在单个集成电路中配备两个双核处理器,可在不提高时钟速度的情况下提高整体速度,从而提高性能。CPU 性能以一秒钟内完成的指令数来衡量,具体取决于时钟速度、设计和缓存大小。计算机程序是程序员编写的指令集,用于告诉计算机要做什么。程序可以永久存储在存储设备上,也可以临时存储在 RAM 中以供临时使用。计算机依靠图形处理单元 (GPU) 等专用硬件同时处理多个任务,展示了并行处理的强大功能。中央处理器 (CPU) 通常被称为计算机的大脑,它执行程序中的指令,从基本计算到复杂操作。没有 CPU,计算机将无法运行程序或执行任何操作,从而使它们几乎毫无用处。这凸显了 CPU 在整体计算机功能中的关键重要性。有关 CPU 的常见问题包括区分 CPU 和微处理器。虽然它们经常互换使用,但它们并不完全是同义词。所有 CPU 确实都是微处理器,但反之则不然。 CPU 的主要类型是单核、双核和四核,每种类型都有不同的功能。CPU 由硅制成,硅是一种半导体金属,有助于与主板进行电气连接。为了管理 CPU 操作产生的热量,通常使用集成散热器。CPU 的关键组件包括用于执行数学和逻辑运算的算术和逻辑单元 (ALU)、用于在输入/输出设备和内存之间传输数据的控制单元 (CU) 以及用于存储输入和输出的内存或存储单元。四核 CPU 在单个集成电路中配备两个双核处理器,可在不提高时钟速度的情况下提高整体速度,从而提高性能。CPU 性能以一秒钟内完成的指令数来衡量,具体取决于时钟速度、设计和缓存大小。计算机程序是程序员编写的指令集,用于告诉计算机要做什么。程序可以永久存储在存储设备上,也可以临时存储在 RAM 中以供临时使用。计算机依靠图形处理单元 (GPU) 等专用硬件同时处理多个任务,展示了并行处理的强大功能。中央处理器 (CPU) 通常被称为计算机的大脑,它执行程序中的指令,从基本计算到复杂操作。没有 CPU,计算机将无法运行程序或执行任何操作,从而使它们几乎毫无用处。这凸显了 CPU 在整体计算机功能中的关键重要性。有关 CPU 的常见问题包括区分 CPU 和微处理器。虽然它们经常互换使用,但它们并不完全是同义词。所有 CPU 确实都是微处理器,但反之则不然。 CPU 的主要类型是单核、双核和四核,每种类型都有不同的功能。CPU 由硅制成,硅是一种半导体金属,有助于与主板进行电气连接。为了管理 CPU 操作产生的热量,通常使用集成散热器。CPU 的关键组件包括用于执行数学和逻辑运算的算术和逻辑单元 (ALU)、用于在输入/输出设备和内存之间传输数据的控制单元 (CU) 以及用于存储输入和输出的内存或存储单元。它们并不完全是同义词。所有 CPU 都是微处理器,但反之则不然。CPU 的主要类型是单核、双核和四核,每种类型都有不同的功能。CPU 由硅制成,硅是一种半导体金属,有助于与主板进行电气连接。为了管理 CPU 操作产生的热量,通常使用集成散热器。CPU 的关键组件包括用于执行数学和逻辑运算的算术和逻辑单元 (ALU)、用于在输入/输出设备和内存之间传输数据的控制单元 (CU) 以及用于存储输入和输出的内存或存储单元。它们并不完全是同义词。所有 CPU 都是微处理器,但反之则不然。CPU 的主要类型是单核、双核和四核,每种类型都有不同的功能。CPU 由硅制成,硅是一种半导体金属,有助于与主板进行电气连接。为了管理 CPU 操作产生的热量,通常使用集成散热器。CPU 的关键组件包括用于执行数学和逻辑运算的算术和逻辑单元 (ALU)、用于在输入/输出设备和内存之间传输数据的控制单元 (CU) 以及用于存储输入和输出的内存或存储单元。
摘要:Furin是一种负责激活许多生理相关细胞底物的人丝氨酸蛋白酶,还参与了各种病理状况的发展,包括炎症性疾病,癌症,病毒和细菌感染。因此,具有抑制脂蛋白的蛋白水解作用能力的化合物被视为潜在的疗法。在这里,我们采用了组合化学方法(由2000种肽组成),以获得新的,强和稳定的肽脂蛋白抑制剂。广泛研究的胰蛋白酶抑制剂SFTI-1用作领先结构。进一步修饰了选定的单核抑制剂,以最终产生五个在亚洋摩尔范围内的K I值的单一或双环脂蛋白抑制剂。抑制剂5是最活跃的(K I = 0.21 nm),并且比文献中描述的参考脂蛋白抑制剂具有更明显的蛋白水解耐药性。此外,它降低了panc-1细胞裂解物中的液样活性。还报道了使用分子动力学模拟对脂蛋白 - 抑制剂复合物进行详细分析。关键字:弗林,向日葵胰蛋白酶抑制剂1,抑制剂,肽库,组合化学