2001年Crews首次提出利用细胞内固有蛋白质降解机制(泛素-蛋白酶体系统)消除致病蛋白的概念,即蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)[1]。2017年以来PROTAC技术进入加速发展期[2]。根据PROTAC-DB [3] 的不完全统计,目前共有5388个PROTAC分子,其中26个PROTAC分子已进入临床试验,涉及实体瘤、血液系统癌症、自身免疫性疾病等适应症(图1)[4-6]。在过去的20年里,研究人员认识到PROTAC技术的巨大潜力,并明确了其局限性,例如溶解性和生物利用度差、对健康组织有潜在毒性(靶向和脱肿瘤毒性)[7,8]。因此,目前的前沿研究主要集中于解决PROTAC的缺点,并通过其他技术手段提高药物的可利用性,如纳米材料技术[9-11]和前体药物策略[12-14]。PROTAC技术对药物治疗产生了革命性的影响,为研究提供了新的工具
白喉的孵育期通常为2-5天(范围1-10天)(3-5)。在伤口感染中,经常与其他皮肤病原体(如链球菌为甲虫或金黄色球菌)一起发现白喉梭菌(6)。皮肤伤口被毒二肠杆菌植入或感染,是严重呼吸衰落感染的潜在来源,在未经治疗时可能导致高死亡率(7)。可用的主要治疗方法是中和毒素的作用是马二毒素抗毒素,理想情况下应在Intial症状发作后的48小时内给药。然而,由于欧洲的需求较低,在过去的十年中,抗毒素抗毒素的生产,副产品和可利用性下降,导致欧洲许多国家的短缺(4、8、9)。世界卫生组织的目的是到2000年消除白喉;因此,在1970年代后期启动了全球免疫计划。因此,在许多国家,白喉病例大大减少(10,11)。全疫苗接种,通常需要> 3剂二骨毒素 - 辅助疫苗,可提供可靠的保护:87%针对有症状的疾病,93%抗死亡(5)。在欧洲,白喉主要影响到前往
全世界的政府保证大部分银行债务。这种保证存在于大约一个世纪以来,无论是明确或隐式的。在此期间,金融体系发生了重大变化,特别是从1980年代中期到全球金融危机(GFC),其特征是放松管制和金融创新。我们在本文中表明,旨在利用政府担保的金融工程会对现实经济产生重大影响。我们提出了一个模型,银行通过银行书支持其交易书活动。这种交易是一种风险转移的一种形式,因为它利用了政府的保证。最大化相关租金需要扩大银行簿。这种贷款扩张在经济活动中产生了繁荣,但这种繁荣效率低下。繁荣的效率低下可以使得实际投资甚至在世界上最有利的状态也不会破裂。效率低下不必那么极端。失真的大小取决于银行能够利用保证的程度。从广义上讲,更严格的银行资本法规使银行更难利用保证,但是财务复杂性和放松管制会增加可利用性。
搜索生物降解和可生物降解的聚合物,我们探索了可再生的N-烷基δ-乳酮的有机催化环聚合物聚合物(ROP),即Δ -tetradecalactone(δ-TDL),可以从Coconut Oil中提取,并将其与我们的生物介导的配置器,并对其进行了研究。报告了其他N-烷基δ-lactones,1,5,7-三氮杂酸[4.4.0] DEC-5-ENE(TBD)用于执行Δ-TDL的批量和室温ROP。对单体在其ROP之前的纯化研究表明,蒸馏过程和通过基本氧化铝洗脱的重要性,以去除大多数杂质并获得较高的摩尔质量。尽管进行了仔细的纯化,但仍获得了限制的摩尔质量(<40 kg/ mol),并由NMR和MALDI-TOF光谱归因于TBD启动,而单体中包含的其他侧派指标则无法识别。还尝试了其他催化剂,例如磷酸二苯基磷酸盐(DPP)和磷酸超级基本t -bup 4与硫库相结合。最终使用OECD测试指南301F对Poly(δ -Tetradeca Lactone)(PTDL)的生物降解性进行评估,并显示使用生物可利用性改善方法在28天内获得多达41%的生物降解率。
摘要随着全球人口密度和气候变化的增加,粮食生产的可持续性带来了新的挑战。这些因素包括食物通货膨胀,气候变化,自然灾害以及影响农作物等的疾病。因此,真菌在二十一世纪发展为生态农业的支柱。真菌的某些不同应用包括生物控制,抗真菌化合物的合成,与植物的共生关系以及土壤结构的增强。它们还充当分解剂,可确保土壤中的养分可利用性,并作为增强植物生长,植物性疾病管理的生物刺激物,并增强对非生物压力源的抵抗力,例如水的稀缺性,盐度,并减轻气候变化的影响。此外,真菌在粮食安全中扮演其他重要作用,例如在处理各种食物中,包括奶酪,面包,发酵产品和其他蛋白质,维生素和饮食纤维,而真菌起源的食物可以预防生活方式疾病。真菌生物技术的新方法表明,希望通过食品生产,保存和包装来消除饥饿和营养不良。尽管挑战在农业中的致病真菌管理方面持续存在,但是,重要的是要利用真菌的有益作用,并鼓励进一步探索其在有安全的全球粮食安全方面的变革性潜力。
尽管发展中国家(例如印度)的经济增长,但缺乏足够的粮食就一直是一个公共卫生问题,导致饥饿并最终导致营养不良,对整个个人,家庭,社会和国家都带来了严重的影响[1,2]。但是,食物的可利用性对于解决营养不良至关重要。营养充足性同样重要,这意味着食物必须满足个人基本营养素的饮食需求,考虑到许多因素,例如年龄,性别,身体大小和体育锻炼水平,由国家和国际健康生长和国际组织建议的RDA表达,以表达[3,4]。证据表明,全球人口中有8.9%的能量摄入量不足。在印度和其他发展中国家,大约80%的人口消耗了RDA以下的饮食摄入量。 印度是世界营养不良人口的大约一半的家园[4,5]。 在印度,家庭是食品消费的基本单位。 如果有足够的食物,单个家庭成员可以消费饮食,以满足其特定要求[3]。在印度和其他发展中国家,大约80%的人口消耗了RDA以下的饮食摄入量。印度是世界营养不良人口的大约一半的家园[4,5]。在印度,家庭是食品消费的基本单位。如果有足够的食物,单个家庭成员可以消费饮食,以满足其特定要求[3]。
2025年1月3日,Veronica Vanterpool女士副局长联邦政府联邦政府美国运输部案卷运营M-30,West Building Anderdloes,W12-140 1200新泽西大道,SE Washington,华盛顿特区20590,dc 20590 Re:拟议的通知,请注意美国豁免电池电力迷你吧,并要求电池电力迷你吧(DICE TOUCTION ELICTION MINIBS)FTA-2024-0018)亲爱的副行政长官Vanterpool:美国公共交通协会(APTA)代表一个790亿美元的行业,直接雇用43万人,并为数百万的私营部门工作提供支持。我们的成员包括340多个美国公共交通机构,其中许多公司使用货车和小型货车提供公共交通服务。,我们非常感谢有机会回应联邦政府的(FTA)提议的“购买美国豁免电池电动小巴”的通知和置评请求(Docket No.fta – 2024-0018),于2024年12月20日在联邦公报上发表于89 FR 104285。APTA强烈支持购买美国,并为确保在FTA资助的项目中使用美国制造的材料的努力而鼓掌。这些购买美国的要求对于美国创造就业,及时的项目交付,质量和建设美国制造能至关重要。为了帮助实现这些购买美国的目标,APTA强烈支持FTA对公共交通中使用的电池电量型提议的Buy America Supperts的分阶段分为三年的一般性不可利用性。
摘要。透视失真(PD)导致形状,大小,方向,角度和其他空间关系的前所未有的变化。精确地估计摄像机的固有和外在参数是一项防止综合透视失真的挑战任务。专用培训数据的不可利用性为开发强大的计算机vi-sion方法带来了关键的障碍。此外,失真校正方法使其他计算机视觉任务成为多步骤的方法,并且缺乏性能。在这项工作中,我们通过对Möbius变换的特定家族进行精细颗粒的Pa-Rameter控制来构成减轻透视扭曲(MPD),以模拟现实世界中的失真,而无需估计摄像机的内在和外在参数,并且没有估算实际静止数据的需求。此外,我们提出了一个专用的透视图基准数据集Imagenet-PD,以基准对该新数据集的深度学习模型的鲁棒性。所提出的方法优于ibendement-e和imagenet-X的基准。此外,它显着提高了Imagenet-PD的性能,同时始终如一地在标准数据分布上执行。值得注意的是,我们的方法在三种受PD影响的现实世界应用程序(牛仔计数,Fisheye Image补充和人员重新识别)上的性能提高,以及一个受PD影响的具有挑战性的CV任务:对象检测。源代码,数据集和模型可在https://prakashhipa.github.io/projects/mpd上的项目网页上找到。
抽象酸沉积是森林生态系统中的主要生物地球化学驱动因素,但是长期变化沉积对森林生产率的影响尚不清楚。使用树环和森林库存数据的组合,我们检查了树木的生长和气候敏感性,以响应26年的全水 - 硫酸铵((NH 4)2 SO 4)在Fernow实验森林(美国西弗吉尼亚州)的添加。线性混合效应模型揭示了对治疗和氢化气候变量的物种针对性的反应。在控制环境协变量时,北红橡树(Quercus rubra),红枫(Acer Rubrum)和Tulip Poplar(Liriodendron Tulipifera)在对照球员中没有与对照的人类相比,在对照球员的陪同下,在对照球员的情况下,较大的是40%,52%,52%和42%)。茎的生长通常与生长季节水的可利用性和春季温度呈正相关,并与蒸气压的负相关。在对照流域中,北部红橡木,红枫木和郁金香杨树生长对水的供应量更大,这表明酸性处理改变了树木对气候的反应。结果表明,慢性酸沉积可能会降低森林的生长和气候敏感性,对森林碳和在受沉积影响的区域中的水循环产生显着意义。
无人驾驶汽车(UAV)的抽象高可利用性着陆系统已广泛关注它们在复杂的野生环境中的适用性。准确的定位,灵活的跟踪和可靠的恢复是无人机着陆的主要挑战。在本文中,提出并实施了一个新型的无人机自动着陆系统及其控制框架。它由环境感知系统,无人接地车辆(UGV)以及斯图尔特平台定位,跟踪和自动恢复无人机。首先,开发基于多传感器融合的识别算法是为了借助一维转盘实时定位目标。其次,提出了由UGV和着陆平台组成的双阶段跟踪策略,以动态跟踪着陆无人机。在广泛的范围内,UGV负责通过人工电位场(APF)路径计划和模型预测控制(MPC)跟踪算法进行快速跟踪。虽然在平台控制器中采用了梯形速度计划来补偿UGV的跟踪误差,但在较小范围内实现了对无人机的精确跟踪。此外,一种恢复算法,包括姿态补偿控制器和阻抗控制器,是为Stewart平台设计的,可确保无人机的水平和合规降落。最后,广泛的模拟和实验致力于验证开发系统和框架的可行性和可靠性,这表明它是在野生环境(例如草原,斜坡和雪)中无人用自动降落的卓越案例。