Orita,A。Mukai,H。Tomita,S。Tomita,K。Bamagishi,H。Ebi,Y。Tamada,K。Kamada,H。Woo,F。Ishida,E。Takada,H。 /div;Orita,A。Mukai,H。Tomita,S。Tomita,K。Bamagishi,H。Ebi,Y。Tamada,K。Kamada,H。Woo,F。Ishida,E。Takada,H。 /div;
同行评审文件文章信息:https://dx.doi.org/10.21037/tcr-24-1503 #Reviewer A 该研究采用蛋白质组范围的孟德尔随机化 (MR) 方法,利用冰岛人大规模 GWAS 的遗传关联来确定结直肠癌 (CRC) 及其亚型的潜在靶点。主要发现包括鉴定出 31 种与 CRC 具有强有力因果关联的蛋白质,其中一些显示出解剖位点特异性,凸显了 CHDRL2 作为 CRC 及其亚型的共同靶点的重要性。方法学优势在于使用 MR 来最大限度地减少混杂因素和验证 FinnGen 研究的结果。局限性包括潜在的水平多效性和人口结构偏差,因为该研究主要关注欧洲人群,这可能会限制普遍性。尚未解决的问题涉及已识别蛋白质影响CRC发展和进展的确切生物学机制,以及这些发现的临床适用性,特别是关于CRC及其亚型的靶向治疗和个性化治疗策略。我建议作者准确指出靶标的类型,例如治疗靶点。 评论1:在摘要中,作者需要描述工具变量的识别,以及主要的统计分析。 回复1:谢谢您的审阅,我们在摘要中添加了IV信息和MR方法以及相关的统计阈值 正文更改:第32行、35-38行 评论2:在引言的第一段中,将早期识别和新的治疗靶点联系起来很容易引起混淆,因为早期诊断和治疗是不同的。 回复2:谢谢您的审阅,我们在这一部分没有说清楚。因为之前的研究已经证实了循环蛋白与肿瘤之间的相关性(可能具有诊断潜力),所以这些蛋白也是重要的潜在耐药靶点。我们在文章中添加了 正文修改:第89-90行 评论3:在方法论中,请提供MR分析的更多细节,包括工具变量的使用和敏感性分析。 回复3:感谢您的评论,MR-Egger回归和MR-PRESSO用于检测相关的水平多效性。MR-Egger回归使用从回归分析中获得的截距来确定水平多效性。我们假设如果截距等于零,则不存在相关的水平多效性。MR-PRESSO使用失真测试来检测可能表现出水平多效性的异常值,并通过删除异常值进一步校正IVW估计值。这项分析是在我们第一次处理IV时进行的,我们用于通过FDR进一步筛选的数据都是通过MR-PRESSO测试的数据。 正文修改:第152-155行 评论4:在讨论中,作者需要对研究结果的临床意义有更详细的评论。请考虑引用几篇相关论文:
该估算反映了许多复杂因素,包括但不限于:• 环境修复,目前的估算考虑了大面积土壤污染,需要对三个不同地产进行修复以满足最高要求。第二阶段环境评估即将对这三个目前无法进入的地点进行,并将分别在完成地产收购、重新安置材料和清理当前的 Metrolinx 工作区后完成;• 修建四座横跨巴里走廊铁路线、兰斯顿大道、布洛克大道和皇后街的新桥,其中包括所需的隔离屏障;• 沿 WTRPE 修建新挡土墙;• 主要公用设施的搬迁;• 材料成本增加;• 暂定项目;• 风险津贴;• 应急津贴;• 专业工程、管理和保证服务;以及• 认识多伦多地区的当前市场状况。
在本手稿中,作者提出了一种使用物理噪声源(或称为熵源)进行随机变量进行概率分布计算的方法。这项工作是基于研究小组以前通过WDM和带有相变内存的光子横杆阵列的矩阵乘积乘法的工作。对我的理解,在这里,他们提出适应相同的硬件来操纵“混乱的光”以独立控制输出概率分布的平均值和差异,并使用WDM启用“单次镜头”读数此类概率分布。我想向作者努力详细地详细解释其系统的物理学,并在主要文本和补充材料中以很高的清晰度来解释其系统的物理。尽管我对这种方法的实际好处有保留,但从学术角度来看,这个想法听起来很有趣和新颖。我会向编辑接受次要修订。下面我将列举一些我认为需要改进的几点。
这项工作的较大背景是扩展量子计算机的挑战,以便它们可以有用,也就是说,可以大大增加量子数的数量,同时实现与错误耐受性兼容的保真度。通过量子门传送(QGT)分布式量子计算(DQC)是应对这一挑战的有前途的途径,因为作者令人信服地概述了这一挑战。我认为,此处介绍的结果是DQC迄今为止最先进的演示,并且非常适合于本质上出版。尤其是确定性QGT的首次演示,它代表了先前工作的原始且高度重大的进步。此外,需要两个和三个实例QGT实例的门和算法的实施是由诱捕离子操作的高保真度以及混合物种节点的内存能力以及光谱隔离的重要成就。
1 Richards,K.,Senecal,P。K.,&Pomraning,E。(2023)。 收敛3.1手册。 融合科学公司,威斯康星州麦迪逊。 2 Keniar,K。和Garimella,S。“圆形和平方微型和迷你通道中制冷剂冷凝的实验研究”。 国际热与传播杂志176(2021):121383。 3 Yue,Z.,Battistoni,M。和Som,S。(2020)。 使用高保真模拟的发动机燃烧网络喷射器喷射G喷射器具有详细的喷油器几何形状。 国际发动机研究杂志,21(1),226-238。 4 Magnotti,G。M.,Sforzo,B。 A.和Powell,C。F.(2022年,6月)。 通过在横流中撞击液体射流对壁膜形成的计算研究。 在涡轮博览会中:土地,海洋和空气的动力(第1卷 85994,p。 V03AT04A030)。 美国机械工程师学会。1 Richards,K.,Senecal,P。K.,&Pomraning,E。(2023)。收敛3.1手册。融合科学公司,威斯康星州麦迪逊。2 Keniar,K。和Garimella,S。“圆形和平方微型和迷你通道中制冷剂冷凝的实验研究”。国际热与传播杂志176(2021):121383。3 Yue,Z.,Battistoni,M。和Som,S。(2020)。使用高保真模拟的发动机燃烧网络喷射器喷射G喷射器具有详细的喷油器几何形状。国际发动机研究杂志,21(1),226-238。4 Magnotti,G。M.,Sforzo,B。A.和Powell,C。F.(2022年,6月)。通过在横流中撞击液体射流对壁膜形成的计算研究。在涡轮博览会中:土地,海洋和空气的动力(第1卷85994,p。 V03AT04A030)。美国机械工程师学会。
A.、Huang, JX、Sharma, M.、Zurca, AD、Pinto, NP、Dziorny, AC、Maddux, AB、Garg, A.、Woodruff, AG、Hartman, ME、Timmons, OD、Heidersbach, RS、...Saha, AK (2024)。儿童机会指数和儿科重症监护结果:美国的一项多中心回顾性研究。儿科重症监护医学,25 (4),323-334。https://doi.org/10.1097/PCC.0000000000003427 Metelski, JL、Allen, KY、Barrera, L.、Heffernan, M.、Hinkle, CD、Parikh, P. 和 Foster, CC (2024)。
猪群特征所有动物均在兽医的监督和照料之下,饲料、水和环境均符合丹麦环境与食品部的要求。饲养员每天监测猪及其环境。所有饲料配给的量均达到或超过猪的正常营养建议。遗传系为长白-约克夏-杜洛克,所有猪均来自同一群母猪。该研究于 2015 年 12 月至 2016 年 4 月在 PCV2 阳性的丹麦育肥猪群中进行,该猪群每年出栏 20,000 头猪。在研究之前,丹麦技术大学哥本哈根国家兽医研究所通过定量聚合酶链式反应 7 分析,通过中等水平的病毒血症 (4 至 6 log 10 PCV2 拷贝/毫升) 确认了活动性 PCV2 感染。该农场共有 8 个房间,每个房间有 16 个双栏,每个栏养 36 到 38 头猪。采用液体饲料系统,两个相邻的单栏共用一个饲料槽(双栏)。饲料转化率 (FCR) 是一个结果参数,因此双栏是研究的统计单位。为简单起见,双栏统计单位在下文中称为栏。在研究期间,标准的农场程序包括房间的全进全出管理、猪抵达时根据体重和性别进行分类,以及在抵达后 5 天开始使用泰乐星(Aivlosin;Salfarm Danmark A/S)进行为期 3 天的治疗,以对抗胞内劳森菌