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World File Search System基因修饰
研究条款IL-37基因修饰增强了间质基质细胞对肠道缺血再灌注损伤的保护作用
背景。缺血再灌注损伤（IRI）是诊所肠道损害的主要原因。尽管间充质基质细胞（MSC）或白介素37（IL-37）表现出一些有益的作用以改善IRI，但它们的影响受到限制。在这项研究中，研究了IL-37基因模型MSC（IL-37-MSC）对肠IRI的预防作用。方法。肠道IRI模型是通过闭塞上肠系膜动脉30分钟而建立的，然后在大鼠中排出72小时。将四十个成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假对照，IL-37-MSC处理，经MSC处理，重组IL-37-（RIL-37-）和未经处理的组。通过H＆E染色评估肠道损伤。使用ELISA测定了肠道屏障功能因子（二氨酸氧化酶和D-乳酸）和炎症细胞因子IL-1β的水平。通过Western印迹检测到组织损伤相关的NLRP3炎症和下游级联反应，包括裂解的caspase-1，IL-1β和IL-18。通过qPCR确定了在IL-1β和IL-18的下游的促进弹性介质IL-6和TNF-α的mRNA水平。在正态性测试后通过单向方差分析（ANOVA）分析数据，然后进行事后分析，并以最小的差异（LSD）测试进行分析。结果。IL-37-MSC能够迁移到受损的组织并显着抑制肠IRI。 结论。 结果表明IL-37基因修饰显着增强了MSC对肠IRI的保护作用。IL-37-MSC能够迁移到受损的组织并显着抑制肠IRI。结论。结果表明IL-37基因修饰显着增强了MSC对肠IRI的保护作用。与MSC或RIL-37单药治疗组相比，IL-37-MSC治疗均改善了肠道屏障功能，并降低了IRI大鼠的局部和全身性炎症细胞因子IL-1β水平。此外，在用IL-37-MSC处理的IRI大鼠中，与组织损伤相关的NLRP3和下游靶标（切割的caspase-1，IL-1β和IL-18）显着降低。此外，在用IL-37-MSC处理的IRI大鼠中，IL-1β-和IL-18相关的促进型介体IL-6和TNF-αmRNA表达式均显着降低。此外，与NLRP3相关的信号通路可能与IL-37-MSC介导的保护有关。
微生物挑战范围内研究
除了现在众所周知的CAR T（嵌合抗原受体T细胞）和基于HSC（CD34+造血干细胞）基因基因疗法外，还有其他几种基因修饰方式以及已经批准的细胞类型，并且在地平线上。CAR T和HSC基因设计的治疗剂通常依赖于慢病毒或γ-逆转录病毒载体转导转导，以引入感兴趣的基因，但其他基因修饰方法可能引入，替代或替换或灭活的基因。最近批准的Casgevy是依靠CRISPR/CAS9基因编辑来修改HSC的首次批准的疗法。更复杂的基因工程细胞疗法可能需要在同一细胞中包含多种基因修饰，以确保所需的产物属性。挑战包括有效的输送方法，有效的靶向，有效的细胞选择和扩展以及开发适当的分析方法，以评估更复杂和新颖的基因工程方法。
新一代哺乳动物遗传学技术实现高通量转基因动物实验
摘要 动物模型是现代科学家进行生物实验和体内研究假设的重要工具。然而，在过去十年中，提高此类动物实验的通量一直是一个巨大的挑战。传统上，体内高通量分析是通过大规模诱变剂驱动的正向遗传筛选实现的，需要数年时间才能找到致病基因。相反，反向遗传学加速了致病基因的识别过程，但其通量也受到两个障碍的限制，即基因组修饰步骤和耗时的交叉步骤。下一代遗传学被定义为无需交叉的遗传学，能够产生可以在创始代 (F0) 进行分析的基因修饰动物。这种方法是或可以通过基因编辑和基于病毒的高效基因修饰的最新技术进步来实现。值得注意的是，下一代遗传学加速了跨物种研究的进程，它将成为动物实验中的一种有用技术，因为它可以在个体水平上提供遗传扰动而无需交叉。在本综述中，我们首先介绍基于动物的高通量分析的历史，特别关注时间生物学。然后，我们描述了在动物实验中提高基因修饰效率的方法，以及为什么杂交仍然是实现更高效率的障碍。此外，我们提到三重 CRISPR 是实现下一代遗传学的关键技术。最后，我们讨论了下一代哺乳动物遗传学的潜在应用和局限性。
240321-01-助长 - 临床研究与gg-cellen-allo ...
摘要：已要求COGEM向外国，离体（体内外部）基因修饰（GG）T细胞的临床研究的环境风险提供建议，该临床研究对某些形式的血液癌患者进行了转基因（GG）T细胞。在这些T细胞中，首先通过CRISPR-CAS9对基因组进行变化，因此细胞不会被患者的免疫系统剥离。随后，用逆转录病毒载体对细胞进行了遗传修饰，以表达新的“ Chimer抗原受体”（CAR）。在2020年，COGEM对已通过Lenti或逆转录病毒载体翻译的细胞进行了通用的环境风险评估。本研究中使用的GG细胞符合此通用环境风险评估的标准，只是在使用CRISPR-CAS9转导之前对它们进行了基因修饰。基于提供的信息，COGEM认为，对于此许可，由于遗传修饰了用CRISPR-CAS9的T细胞，对人和环境的风险忽略了。申请人有足够的
招标促销项目-Hamburg
该项目是关于在同种异体干细胞移植的背景下开发新的收养免疫疗法，尤其是条件。为此，应通过遗传和逆转录病毒转导来对NK细胞（原代NK细胞以及NK细胞系）进行基因修饰，以表达CD38和CD45建立的嵌合抗原受体（CARS）。
级纸2- 2021年11月
一些农作物已被基因修饰，以产生额外的维生素和改善的营养价值，例如“金米”包含来自另一种植物的基因和一种使水稻谷物产生的化学物质，该化学物质变成人体中的维生素A，这可以帮助预防世界某些地区的缺乏疾病
哺乳动物细胞中的耦合基因编辑
通过转染短单链寡脱氧核糖核苷酸（SSODN），可以将小基因组改变引入高精度的哺乳动物细胞中。ssodns在DNA复制过程中集成到基因组中，但是由DNA不匹配修复（MMR）易于检测所得的杂化，从而阻止了有效的基因修饰。我们以前已经证明，当Ssodn中的核苷酸不匹配是锁定的核酸（LNA）时，可以避免MMR的抑制作用。在这里，我们揭示了LNA修饰的SSODN（LMOS）并未作为哺乳动物细胞中的完整实体整合，而是在靶杂交之前和之后被严重截断。我们发现，LMO的5'-arm臂中的单个额外（非LNA修饰）突变影响靶向效率，并激活了MMR途径。相比之下，3'-ARM中的其他突变不会影响靶向效率，并且不受MMR的影响。甚至更引人注目的是，3'-arr中的同源性在很大程度上是有效靶向的，暗示了大量的3'末端修剪。我们提出了一个在包括LMO降解的哺乳动物细胞中LMO指导基因修饰的精制模型。
3D细胞模型的无缝科学。
诸如球体和器官之类的复合结构比2D模型更好地模仿体内微环境。诸如CRISPR-CAS9系统或siRNA之类的工具使研究人员可以控制基因表达并引入疾病特异性突变。组合基因编辑和3D细胞模型可以在更相关的细胞模型中提高我们对基因功能的理解。基因修饰主要是在建立三维结构之前引入的，尽管也有一些方法可以将基因输送到器官中。
造血干细胞同源基因编辑的进展与障碍
基因修饰或插入最初于 20 世纪 70 年代初提出作为治疗遗传性疾病的方法 [ 1 ]。造血干细胞 (HSC) 是基因治疗的首选目标，因为它们能够维持终生造血，从而能够持久缓解一系列疾病。目前，遗传性血液疾病的基因治疗方法主要包括从患有潜在遗传缺陷的个体中提取造血干细胞和祖细胞 (HSPC)，并在体外进行基因修饰后进行过继转移（图 1 a）。数十年来在临床上进行的同种异体 HSPC 移植为这种新方法的治疗转化提供了路线图。在自体移植基因修饰的 HSPC 时，可以避免同种异体反应性并发症并降低预处理方案的复杂性，与同种异体 HSPC 移植相比，它们具有显著优势。使用基于 γ 逆转录病毒载体的基因递送载体的临床试验最初于 20 世纪 90 年代获得批准，但仅检测到少量校正细胞，并且未观察到潜在缺陷的表型校正。重新关注优化体外转导条件和增加预处理方案以利于转导细胞的植入，导致在原发性免疫缺陷患者中首次获得明确的临床成功[2-4]。然而，随后报告称接受治疗的患者中载体介导的原癌基因插入激活导致恶性肿瘤[5-7]，这鼓励了主要基于 HIV-1 慢病毒亚家族逆转录病毒的替代载体设计的开发（图 1b）。慢病毒载体的独特成分促进其在非分裂的 HSPC 内的核易位，进一步增强这些细胞的转导。这些载体中 3′-LTR 启动子和增强子元件的消除也提供了一个关键的自失活 (SIN) 安全特性，以减轻对可能与内源性 HIV 颗粒重组或载体整合基因组位点附近原癌基因意外激活的担忧。然而，对于这些 SIN 载体，转基因表达的效率高度依赖于添加
印度再生医学产品的法规和最新趋势
“干细胞衍生产物”是指已经从处理的干细胞中得出的药物，并且已通过实质性或最小的操作进行处理，以传播和 /或分化细胞或组织的繁殖和 /或分化的目的，细胞激活和细胞线的产生，包括通过药物或化学或化学或酶促处理的构造，包括均质的生物构造，包括生物学或酶形成的构造，编辑和基因修饰'。