摘要 动物模型是现代科学家进行生物实验和体内研究假设的重要工具。然而,在过去十年中,提高此类动物实验的通量一直是一个巨大的挑战。传统上,体内高通量分析是通过大规模诱变剂驱动的正向遗传筛选实现的,需要数年时间才能找到致病基因。相反,反向遗传学加速了致病基因的识别过程,但其通量也受到两个障碍的限制,即基因组修饰步骤和耗时的交叉步骤。下一代遗传学被定义为无需交叉的遗传学,能够产生可以在创始代 (F0) 进行分析的基因修饰动物。这种方法是或可以通过基因编辑和基于病毒的高效基因修饰的最新技术进步来实现。值得注意的是,下一代遗传学加速了跨物种研究的进程,它将成为动物实验中的一种有用技术,因为它可以在个体水平上提供遗传扰动而无需交叉。在本综述中,我们首先介绍基于动物的高通量分析的历史,特别关注时间生物学。然后,我们描述了在动物实验中提高基因修饰效率的方法,以及为什么杂交仍然是实现更高效率的障碍。此外,我们提到三重 CRISPR 是实现下一代遗传学的关键技术。最后,我们讨论了下一代哺乳动物遗传学的潜在应用和局限性。
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