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他拉唑帕尼联合恩杂鲁胺治疗一线转移性去势抵抗性前列腺癌 (TALAPRO-2)：一项随机、安慰剂对照的 3 期试验
临床前研究表明 AR 信号通路与同源修复之间存在密切的联系。因此，AR 的抑制（例如 NHA 抑制）似乎会导致 DNA 双链修复中断，就像受影响的修复基因本身的致病性变化一样。基于这一假设，设计了三项 3 期研究：奥拉帕尼和醋酸阿比特龙/泼尼松 (AAP) 的 PROPEL 研究、他拉佐帕尼和恩杂鲁胺的 TALAPRO-2 研究以及尼拉帕尼和 AAP 的 MAGNITUDE 研究。与 PARP 抑制剂单一疗法的研究不同，无论是否存在 HRR 缺陷，都可以纳入上述研究。然而，在 MAGNITUDE 研究中，测试和分配研究队列是在随机分组之前进行的。然后，中期分析因联合治疗活性不足而导致单独考虑的 HRR 阴性患者的募集过早停止。
canagliflozin对胰岛素失调的马中葡萄糖和胰岛素反应的短期影响：一种随机，安慰剂控制的，双盲，研究
1。Carslake H，Argo CM，Pinchbeck G等。对小马的三种草料的胰岛症和糖性作用反应。兽医J。 2018; 235：83-89。 2。 LindåseS，Nostell K，SöderJ，BröjerJ。 基于口服糖测试和尿糖血糖高胰岛素夹在马中β细胞反应与胰岛素敏感性之间的关系。 J VET Intern Med。 2017; 31：1541-1550。 3。 Patterson-Kane JC，Karikoski NP，McGowan CM。 范式在理解马层炎的情况下发生了变化。 兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。兽医J。2018; 235：83-89。 2。 LindåseS，Nostell K，SöderJ，BröjerJ。 基于口服糖测试和尿糖血糖高胰岛素夹在马中β细胞反应与胰岛素敏感性之间的关系。 J VET Intern Med。 2017; 31：1541-1550。 3。 Patterson-Kane JC，Karikoski NP，McGowan CM。 范式在理解马层炎的情况下发生了变化。 兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。2018; 235：83-89。2。LindåseS，Nostell K，SöderJ，BröjerJ。基于口服糖测试和尿糖血糖高胰岛素夹在马中β细胞反应与胰岛素敏感性之间的关系。J VET Intern Med。2017; 31：1541-1550。3。Patterson-Kane JC，Karikoski NP，McGowan CM。范式在理解马层炎的情况下发生了变化。 兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。范式在理解马层炎的情况下发生了变化。兽医J。 2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。兽医J。2018; 231：33-40。 4。 Durham AE，Frank N，McGowan CM等。 eceim关于马代谢综合征的共识。 J VET Intern Med。 2019; 33：335-349。 5。 Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。 吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。 Jequine Vet。 2019; 82：102797。 6。 Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。 口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。 兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。2018; 231：33-40。4。Durham AE，Frank N，McGowan CM等。eceim关于马代谢综合征的共识。J VET Intern Med。2019; 33：335-349。5。Legere RM，Taylor DR，Davis JL等。吡格列酮对等式中口服糖后高分子脂联素浓度和胰岛素反应的药效学作用。Jequine Vet。2019; 82：102797。6。Tinworth KD，波士顿RC，Harris PA，Sillence MN，Raidal SL，Noble GK。口服二甲双胍对胰岛素耐药性小马中胰岛素敏感性的影响。兽医J。 2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。兽医J。2012; 191：79-84。 7。 Colmer SF，Adams AA，Adam E等。 用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。 马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。2012; 191：79-84。7。Colmer SF，Adams AA，Adam E等。用二甲双胍预先给药对胰岛素失调马中口服糖的反应的影响。马兽医J。 2023; doi：10.1111/evj.13979。 8。 Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。马兽医J。2023; doi：10.1111/evj.13979。8。Deeks Ed，Scheen AJ。 canagliflozin：2型糖尿病的评论。 药物。 9。Deeks Ed，Scheen AJ。canagliflozin：2型糖尿病的评论。药物。9。2017; 77：1577-1592。 Martinez R，Al-Jobori H，Ali AM等。 内源性葡萄糖产生和荷尔蒙变化，以响应canagliflozin和liraglutide组合疗法。 糖尿病。 2018; 67：1182-1189。2017; 77：1577-1592。Martinez R，Al-Jobori H，Ali AM等。内源性葡萄糖产生和荷尔蒙变化，以响应canagliflozin和liraglutide组合疗法。糖尿病。2018; 67：1182-1189。2018; 67：1182-1189。
转换1：随机，双盲，安慰剂 - ...
Transform-1: randomed, double-blind, placebo-controlled, multiticenter, international phase 3 study of navitoclax in combination with ruxolitinib versus ruxolitib plus placebo with untreted myelo MrcP, Frcpath, Phd 2 , 3 , Tim cp Somevaille, Pldfrcp Frcpath 4 , James Kcloskey, McCloskey, McCloskey, MD 5 , MD 6，Steffen Koschmieder 7，David Lavie MD 11，MariaTeresaGómez-Cares，MD PhD 12，Emanueleme Amunna，MD PLD 13，Ho-Jin Shin，MD 14，Keita Kirito，Keita Kirito，MD tmothy devos, tmothy devos, tmothy devos, tmothy devos, tmothy devos, tmothy devos, tmothy devos, tmothy devos, tmothy devos, tmothy devos, tmothy devos, tmothy devos, tmothy devos, tmothy devos, tmothy 16 Chuah 19 , Atanas Radinoff 20 , Andrija Bodanovic，21，22教授，Rasislav Mosal，Pharmd 23，Qi Jiang 23，Avijeet S Chopra 23，Jalaja Pot 23 Passmonti，MD 25
来自 FIH、安慰剂的第一个安全性和免疫原性数据......
随着剂量的增加，主动提出的不良事件的频率和严重程度增加（图 1）。与第一剂相比，接受第二剂的最高剂量组参与者报告的事件频率和严重程度有所降低。50%（9/18）的最高剂量组参与者在接种第一剂后报告了 3 级全身事件。这些事件平均在接种疫苗后 2.1 天开始，平均持续 1.2 天。52%（22/42）接受活性 IP 的参与者报告了未经主动提出的不良事件。26%（11/42）接受活性疫苗的参与者报告了与活性疫苗相关的未经主动提出的不良事件。仅 1 名接受活性疫苗的参与者报告了相关的 3 级事件。没有报告相关的严重不良事件、特别关注的不良事件或听力损失。
抗 GM-CSF otilimab 与 sarilumab 或安慰剂的比较......
摘要 目的 研究抗粒细胞巨噬细胞集落刺激因子抗体奥替利单抗对活动性类风湿关节炎患者以及对传统合成 (cs) 和生物抗风湿药物 (DMARD) 和/或 Janus 激酶抑制剂反应不足患者的疗效和安全性。方法 ContRAst 3 是一项为期 24 周的 III 期多中心随机对照试验。患者除接受 csDMARD 治疗外，还接受皮下注射奥替利单抗 (90/150 mg，每周一次)、皮下注射 sarilumab (200 mg，每 2 周一次) 或安慰剂治疗 12 周。接受安慰剂治疗的患者在第 12 周时改用积极干预治疗，并持续治疗至第 24 周。主要终点是第 12 周时达到美国风湿病学会≥20% 反应 (ACR20) 的患者比例。结果 总体而言，549 名患者接受了治疗。在第 12 周时，奥替利单抗 90 毫克和 150 毫克组与安慰剂组相比，ACR20 反应者比例没有显著差异（分别为 45% (p=0.2868) 和 51% (p=0.0596) vs 38%)。第 12 周时，奥替利单抗组与安慰剂组的临床疾病活动指数、健康评估问卷-残疾指数、疼痛视觉模拟量表或慢性病治疗功能评估-疲劳评分没有显著差异。在 ACR20 反应和次要终点方面，Sarilumab 均优于奥替利单抗。各治疗组的不良或严重不良事件发生率相似。结论 Otilimab 显示出可接受的安全性，但未能达到 ACR20 的主要终点，与安慰剂相比未能改善次要终点，或在该患者群体中不劣于 sarilumab。试验注册号 NCT04134728。
二甲双胍用于预防艾滋病毒患者和禁食葡萄糖受损或降低葡萄糖耐受性（糖尿病前）（糖尿病）：一项II期随机安慰剂对照试验
摘要的目标/假设在撒哈拉以南非洲（SSA）中，有5％的成年人患有2型糖尿病，这正在急剧上升，艾滋病毒患者的增加。关于预防策略在该队列中的疗效的证据很少。我们进行了II期双盲安慰剂对照试验，旨在确定二甲双胍对糖尿病前期血糖水平的影响（定义为空腹葡萄糖受损[IFG]和/或葡萄糖耐受性受损[IGT]）和HIV在SSA中。在艾滋病毒护理中稳定并发现患有糖尿病前（IFG和/或IGT）的成年人（≥18岁），并且在坦桑尼亚达尔埃斯萨拉姆（Dar Es Salaam）在医院（IFG和/或IGT）中随机就随机地接受了每天持续释放的二甲双胍，每天2000毫克，或2019年11月4日匹配的地位，并在2020年7月4日之间进行匹配。 随机化使用的置换块。 分配被隐藏在试验数据库中，并在同意后才可以看到首席药剂师。 所有参与者，研究和临床人员仍然对分配视而不见。 为参与者提供了有关饮食和生活方式的信息，并在2019年冠状病毒病（COVID-19）大流行后可以访问各种健康信息。 参与者进行了12个月的跟踪。 主要结局是在75 g葡萄糖载荷后测量2小时的毛细血管血糖。 分析是通过意向性治疗的。 总共有364名参与者（每只手臂中的182名）被随机分为二甲双胍或安慰剂组。随机化使用的置换块。分配被隐藏在试验数据库中，并在同意后才可以看到首席药剂师。所有参与者，研究和临床人员仍然对分配视而不见。为参与者提供了有关饮食和生活方式的信息，并在2019年冠状病毒病（COVID-19）大流行后可以访问各种健康信息。参与者进行了12个月的跟踪。主要结局是在75 g葡萄糖载荷后测量2小时的毛细血管血糖。分析是通过意向性治疗的。总共有364名参与者（每只手臂中的182名）被随机分为二甲双胍或安慰剂组。在入学时，在二甲双胍和安慰剂臂中，平均禁食葡萄糖为6.37 mmol/l（95％CI 6.23、6.50）和6.26 mmol/L（95％CI 6.15、6.36），平均2 h葡萄糖在75 g glucose水平下，在75 g glucose Poads后8.39 mmol/l（8.39 mmol/l（95％））（95％）（95％）（95％）。分别为8.24 mmol/L（95％CI 8.07，8.41）。在12个月的最终评估中，随机分配给二甲双胍的145/182（79.7％）的个体为158/182（86.8％），随机分配给安慰剂，表明他们在过去的28天内服用了> 95％的药物（p = 0.068）。在这次访问中，在二甲双胍和安慰剂臂中，空腹葡萄糖水平为6.17 mmol/l（95％CI 6.03、6.30）和6.30 mmol/L（95％CI 6.18、6.42），平均2 h葡萄糖水平和75 g口腔glucose载荷为75 g 75 g 7.88 mmol/l 7.88 mmol/l（95毫米LES）。 MMOL/L（95％CI 7.49，7.94）。使用线性混合模型控制相应的基线值，对禁食葡萄糖和0.20 mmol/l（95％ci -0.58 ci -0.58，glucose for Glucose for Glucose），二甲双胍和安慰剂和安慰剂组（二甲双胍 - 下BO）之间的平均差异为-0.0.08 mmol/l（95％CI -0.37，0.20）。重量明显低于安慰剂臂：使用基线值的线性混合模型，重量的平均差值为-1.47 kg（95％CI -2.58，-0.35）。总共16/182（8.8％）个体发生了严重的不良事件（在获得的免疫缺陷综合征[daids]不良事件分级表中，或在二甲双胍臂中死亡，而安慰剂组中的18/182（9.9％）在二甲双胍臂中死亡；这些事件要么与研究药物无关，要么不太可能与研究药物有关。
化学降低复合二氧化碳化学动力学 全原因和血管性痴呆的全基因组范围的荟萃分析 反义寡核苷酸调节与SCN1A相关的Dravet综合征中毒药外显子的异常包含 遗传性心律不齐的IPSC衍生的心肌细胞：病原力学发现和药物发育 大麻二酚和大脑功能：当前的知识和未来观点 多发性硬化症中的二甲双胍附加临床研究，以评估脑透明度和神经变性（MACSIMISE-BRAIN）：多中心随机安慰剂对照临床试验的研究方案 Auranofin通过触发突变体p53非小细胞肺癌的不同分子细胞死亡机制和先天免疫来揭示治疗性抗癌的潜力 KV7.2在神经发育中的作用 用于... 的新型FAP抑制剂同型二聚体 Akt在获得的西妥昔单抗抗颈部鳞状细胞癌中的作用：一项针对新型组合策略的体外研究 神经图像：临床 tepotinib的疗效和安全性外显子14 ... 的安全性 网状多样性在金属有机框架中的应用 基因组范围的DNA甲基化分析以及潜在泛癌和肿瘤特异性生物标志物的鉴定 机器学习检测出极端婴儿的脑室室内出血” 2279 KCNQ2-和KCNQ3相关癫痫 ctla4，sh2b3和clec16a多样化影响... 大脑行为和免疫力
参考：Sun S.R.，Wang H.X.，Bogaerts Annemie.-化学降低化学co₂化学动力学：应用于滑动弧等离子体等离子体的等离子体来源科学技术 /物理研究所[Londen] - ISSN 0963-0252-29-29：29：2（2020），0220），0250） https://doi.org/10.1088/1361-6595/ab540f引用此参考：https：//hdl.handle.net/10067/10067/1671350151166216621665141
Grad-COV2疫苗在随机安慰剂对照的2期试验中提供了对SARS-COV-2的有效和耐用的体液和细胞免疫。
正在进行的严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）大流行和异源免疫方法在全球范围内实施，用于加强剂量，要求多样化的疫苗投资组合。Grad-COV2是一种基于大猩猩腺病毒的Covid-19疫苗候选疫苗，编码预灌注稳定的尖峰。在剂量和方案结构2期中评估了Grad-COV2的安全性和免疫原性（Covitar研究，ClinicalTrials.gov：NCT04791423），从而随机化了917条合格的参与者，以随机化以接收单个肌内内cov2跨度跨度的次数，或两周的pacive packine packine spectos，或两次pacive spections pacive spections packine spections，或两次分配，或两次分配，或两次paciections，或两次分配。在这里，我们报告了GRAD-COV2的耐受性良好，并在一次免疫后诱导了稳健的免疫反应。第二次给药增加了结合和中和抗体滴度。有效的，关注的变体（VOC）交叉反应性尖峰特异性T细胞响应在第一个剂量后峰值峰值，并以CD8的高频为特征。t细胞保持直接效应子功能和高增殖潜力。因此，毕业矢量是用于开发疫苗的有价值的平台，尤其是在需要强大的CD8响应时。
临床科学不可逆的共价Bruton的酪氨酸激酶抑制剂，TAS5315与安慰剂在类风湿关节炎患者中
抽象的目的是检验TAS5315的功效和安全性，TAS5315是日本类风湿关节炎（RA）对甲氨蝶呤难治的日本类风湿关节炎（RA）患者的不可逆转的共价酪氨酸激酶抑制剂。在本阶段IIA双盲研究的A部分中，患者每天每天将患者随机分为TAS5315 4或2 mg或安慰剂，持续12周；在B部分中，所有患者再接受TAS5315再接受24周。评估了第12周的美国风湿病学标准（ACR20）的患者比例（主要终点）。结果九十一名患者在A部分中随机分配，84例进入B部分。在第12周，在TAS5315中获得ACR20的患者中有78.9％的组合组为60.0％（P = 0.053），33.3％，而13.3％达到ACR50（P = 0.072）和7.0％，而0.0％vs 0.0％vs 0.0％（分别达到的ACR70）（P = 0.294）（P = 0.294）。接受TAS5315的患者多于安慰剂，在第12周的疾病活动或缓解低。在B部分中保持了临床和生物标志物的改进。TAS5315中的不良事件（AE）发病率与A部分中的安慰剂相似；具有TAS5315的常见AE是鼻咽炎（10.3％），瘙痒（6.9％）和膀胱炎（5.2％）。在36周内，有9名患者经历了出血事件，其中四名和两名患者分别通过药物延续和中断恢复。TAS5315中断后康复的三名患者。结论没有实现主要终点。TAS5315似乎有一些出血的风险，但与安慰剂相比，在RA疾病活动的所有度量的提高率中，与安慰剂相比表现出数值差异。应考虑对TAS5315风险效益的未来分析。试验注册号NCT03605251，JAPICCTI-184020，JRCT2080223962。
人类增强的安慰剂效应
人类增强技术利用技术提高人类能力。在本研究中，我们研究了增强技术的安慰剂效应。30 名天真的参与者被告知在进行哥伦比亚卡牌任务时，使用认知增强技术或不使用增强系统。在这个冒险测量中，参与者翻转赢卡和输卡。假增强系统由脑机接口组成，据称可以协调播放不可听见的声音以增强认知功能。然而，在所有条件下都没有播放任何声音。我们展示了人类增强中的安慰剂效应，使用假系统后，人们仍然相信自己会有所改善，并且使用贝叶斯统计模型时，冒险行为会增加，前提是期望值增加。此外，我们还确定了在假条件下翻转输卡时脑电图中事件相关电位的差异。最后，我们将我们的发现整合到人类增强理论中，并讨论对未来评估增强技术的影响。