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World File Search System应激反应
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线粒体是细胞最佳功能的关键细胞器。在许多功能中，它们通过自己的蛋白质抑制剂机制维持蛋白质稳态，涉及蛋白酶和伴侣，这些蛋白酶和伴侣调节线粒体内部的蛋白质进口和折叠。在2000年代初期，哺乳动物细胞首先描述了线粒体展开的蛋白质反应（UPR MT）。通过线粒体基质中展开/错误折叠蛋白的积累积累来激活这种应力反应，这导致信号向细胞核传播以增加蛋白酶和伴侣的表达，以解决异常的线粒体蛋白质负载。在发现后，在其他不同复杂性的其他生物体中也描述了这种逆行信号通路，这表明它是一种保守的应激反应。尽管生物体之间存在一些特定的差异，但这种应力反应的机制主要相似，涉及从线粒体传播从线粒体传播到核的核，从而诱导染色质重塑以允许特异性转录因子与伴侣和蛋白酶的启动子和蛋白酶的启动子的结合。在过去的十年中，已经描述了可能与UPR MT调节有关的蛋白质和信号通路，包括Wnt信号通路。此MinireView旨在总结有关UPR MT机制及其调节的知识，该机理在哺乳动物和秀丽隐杆线虫中均具有特定的规定。
慢性应激诱导的神经炎症
摘要：大脑是适应压力的核心机构，因为它可以感知并确定诱导行为，生理和分子反应的威胁。在人类中，慢性压力表现为一种持久的压力感觉，并因延长的努力而感到不知所措。这可能导致周围和中枢神经系统（CNS）的持续性促炎反应，从而导致细胞，生理和行为效应。复合压力源可能会增加长期压力引起的炎症的风险，这会产生严重的健康后果，包括精神疾病。本综述总结了慢性压力模型中围绕神经炎症反应的当前知识 - 这种关系不断定义。许多研究研究了慢性应激对啮齿动物模型中神经炎症的影响，已经确定了炎症调节剂的显着变化，包括核因子-κB（NF-κB）和收费受体（TLR）和细胞因子（TLR）和细胞因子，包括肿瘤坏死因子-Alpha-alpha（TNF-α）（TNF-α），InterLeleuuUuuuuuuuuuUuuuuuuuuuuuuuek和InterLeuuuulius（Interle）（Interle）。这表明这些是慢性应激反应中的关键炎症因素，这可能有助于建立焦虑和抑郁症状。讨论了通过基因敲低（KD）和敲除（KO）以及常规和替代医学方法调节炎症因子的行为和神经系统作用。
间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的药理抑制剂通过靶向作用诱导免疫原性细胞死亡
1. 免疫原性细胞死亡：建立抗肿瘤免疫反应 10 1.1 调节性细胞死亡 10 1.1.1 细胞凋亡 10 1.1.2 坏死性凋亡 10 1.1.3 细胞焦亡 11 1.1.4 铁死亡 11 1.1.5 自噬性细胞死亡 12 框 1 .内在和外在凋亡 12 1.2 免疫原性细胞死亡 14 1.2.1 ATP，募集树突状细胞的基石 15 1.2.2 ANXA1，树突状细胞的指南针 16 1.2.3 钙网蛋白暴露引导肿瘤细胞摄取 17 1.2.4 HMGB1-TLR4 相互作用控制肿瘤抗原加工 18 1.2.5 ATP 的双重作用，从树突状细胞募集到 T 细胞启动 19 1.2.6 CXCL10，I 型干扰素的下游，募集/保留 T 细胞 19 表 1 . 免疫原性细胞死亡诱导剂（改编自 45 ） 21 1.3 ICD 诱导的肿瘤生长控制：体内证据 25 框 2 . ICD 背后的应激反应 28 1.4 ICD 的临床意义 30 1.4.1 ICD 作为化疗成功的预测因素 30 1.4.2 放射诱导的远隔效应 31
PLK1 抑制在癌症治疗中的现状和未来展望
Polo 样激酶 1 (PLK1) 是高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶家族的主要成员。PLK1 在有丝分裂的进展中起着关键作用，最近的证据表明它在调节 G2/M 检查点、DNA 损伤和复制应激反应以及细胞死亡途径方面发挥着重要作用。PLK1 表达在空间和时间上受到严格调控，以确保其在 S 期后期的核激活，直到 G2/M 期的表达高峰。最近，文献中报道了 PLK1 在调节炎症和免疫反应方面发挥的新作用。所有这些生物过程在肿瘤中都会发生改变，考虑到 PLK1 通常在几种肿瘤类型中过表达，其靶向性已成为一种有前途的抗癌治疗策略。在本综述中，我们将总结表明 PLK1 在应对 DNA 损伤方面的作用的证据，包括 DNA 修复、细胞周期进展、上皮间质转化、细胞死亡途径和癌症相关免疫。我们将讨论目前在临床前和临床研究中、单一疗法中以及与现有化疗药物和靶向疗法联合使用中研究的 PLK1 抑制剂的最新进展。
无折叠的蛋白质response-a double-ed-edged-sword-for- ...
摘要：有效的大脑功能需要多达总氧气摄入量的20％才能支持正常的神经元细胞功能。这种氧的使用水平会导致自由基的产生，因此可能导致氧化应激，并可能导致与年龄相关的认知衰减，甚至神经退行性疾病。该系统的调节需要一个复杂的监视网络以维持适当的氧气稳态。此外，大脑中线粒体的高含量具有升高的葡萄糖需求，因此需要正常的氧化还原平衡。维持这种情况是由适应性应激反应途径介导的，该途径允许细胞存活氧化应激并最大程度地减少细胞损伤。这些应力途径依赖于内质网（ER）的适当功能以及展开的蛋白质反应（UPR）的激活，这是一种导致正常ER功能和细胞存活的细胞途径。有趣的是，UPR具有两个相反的信号通路，一种促进细胞存活，一种诱导细胞凋亡。在这篇叙事综述中，我们讨论了UPR信号通路的相对作用，以及对这些压力途径的更好理解如何有可能允许开发有效的策略，以防止与年龄相关的认知衰减以及治疗神经退行性疾病。
WRKY转录因子反应和对植物中非生物应力的耐受性
摘要：植物在整个发育期都会承受非生物胁迫。非生物应力包括干旱，盐，热，冷，重金属，营养元素和氧化应激。改善植物对各种环境压力的反应对于植物的生存和实用性至关重要。WRKY转录因子具有特殊的结构（WRKY结构域），这使得WRKY转录因子具有不同的转录调节函数。WRKY转录因子不仅可以通过调节植物激素信号通路来调节非生物应激反应以及植物的生长和发育，而且还可以通过与W-Box [Tgacca/Tgacct]结合在其靶基因的启动子中通过与W-Box [TGACCA/TGACCT]结合来促进或抑制下游基因的表达。此外，WRKY转录因子不仅与其他转录因子家族相互作用，以调节植物防御对非生物胁迫的反应，而且还通过识别和与W-box的结合来自我调节，以调节其对非生物胁迫的防御反应。然而，近年来，关于高等植物中WRKY转录因子的调节作用的研究评论稀缺。在这篇综述中，我们着重于WRKY转录因子的结构和分类，以及鉴定其下游目标基因和参与对非生物压力的反应的分子机制，这可以提高植物在非生物压力下的耐受能力，我们还期待着未来的研究指导，并提供了对属性的影响，并提供了属性的影响。
土壤微生物：土壤肥力的看不见经理
非生物应力，包括干旱，盐度，冷，热和重金属，可广泛减少全球农业生产。传统的育种方法和转基因技术已被广泛用于减轻这些环境压力的风险。在作物应激响应基因和相关的分子网络中，发现工程核酸酶作为遗传剪刀，以进行精确的操纵，为可持续的非生物压力条件铺平了道路。在这种情况下，基于基于基于基因的基因编辑工具的定期间隔间隔短的短质重复cas（CRISPR/CAS），由于其简单性，可及性，适应性，灵活性和广泛的适用性而进行了革新。该系统具有巨大的潜力，可以增强对非生物压力的耐受性。在这篇综述中，我们总结了有关理解植物中非生物应激反应机制的最新发现以及CRISPR/CAS介导的基因编辑系统的应用，以增强对多种压力的耐受性，包括干旱，盐度，寒冷，冷，热和重金属。我们提供了有关基于CRIS/CAS9的基因组编辑技术的机械见解。我们还讨论了不断发展的基因组编辑技术的应用，例如素数编辑和基础编辑，突变图书馆生产，不含转基因和多重多重，以迅速提供适合非生物应力条件的现代作物品种。
靶向 A-激酶锚定蛋白 12 磷酸化...
摘要 肝星状细胞 (HSC) 向活化状态的转分化会通过释放细胞外基质 (ECM) 成分增强肝纤维化，从而扭曲肝脏结构。由于可用的抗纤维化药物有限，可以考虑针对活化 HSC 的药物干预进行治疗。A-激酶锚定蛋白 12 (AKAP12) 是一种支架蛋白，可将蛋白激酶 A/C (PKA/PKC) 和细胞周期蛋白引导到特定位置，在时空上控制它们的生物学效应。研究表明，AKAP12 的支架功能会因磷酸化而改变。在之前发表的研究中，观察到了 AKAP12 磷酸化与 HSC 活化之间的关联。在这项研究中，我们证明，AKAP12 对内质网 (ER) 驻留胶原蛋白伴侣热休克蛋白 47 (HSP47) 的支架活性受到活化 HSC 中 AKAP12 位点特异性磷酸化的强烈抑制。CRISPR 定向基因编辑 AKAP12 的磷酸化位点可恢复其对 HSP47 的支架，抑制 HSP47 的胶原蛋白成熟功能和 HSC 活化。AKAP12 磷酸化编辑可显著抑制小鼠的纤维化、ER 应激反应、HSC 炎症信号和肝损伤。我们的总体研究结果表明 AKAP12 磷酸化具有促纤维化作用，可能成为肝纤维化治疗干预的靶点。
脂质体两性霉素 B——未来 - Radboud 存储库
1 奥地利格拉茨医科大学内科系传染病科；2 奥地利格拉茨 BioTechMed-Graz；3 奥地利格拉茨医科大学欧洲医学真菌学联合会 (ECMM) 卓越中心；4 意大利博洛尼亚大学 IRCSS S'Orsola-Malpighi 传染病医院医学和外科科学系；5 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心拉德堡德传染病中心内科；6 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心—CWZ 真菌学专业中心医学微生物学系；7 荷兰比尔托芬国家公共卫生与环境研究所 (RIVM) 传染病研究、诊断和实验室监测中心； 8 科隆大学医学院和科隆大学医院，转化研究，科隆衰老相关疾病细胞应激反应卓越集群 (CECAD)，德国科隆；9 科隆大学医学院和科隆大学医院，内科第一系，亚琛波恩科隆杜塞尔多夫综合肿瘤学中心 (CIO ABCD) 和卓越医学真菌学中心 (ECMM)，德国科隆；10 德国感染研究中心 (DZIF)，波恩-科隆合作中心，德国科隆；11 科隆大学医学院和科隆大学医院，科隆临床试验中心 (ZKS Köln)，德国科隆
妊娠X受体与乳腺癌生长与进展之间的关联
摘要：妊娠X受体（PXR，NR1I2）是配体激活的核受体超家族的成员。该受体在其激活方面是混杂的，并且对一系列内向生物和异种生物配体有反应。pxr参与关键细胞解毒过程，包括调节编码关键药物代谢细胞色素-P450酶的基因，氧化应激反应以及驱动类固醇和胆汁酸代谢的酶。虽然PXR显然在肝脏和胃肠道中具有重要的调节作用，但该核受体在乳腺组织中也具有生物学功能。在这篇综述中，我们重点介绍了当前对PXR在乳腺肿瘤致癌作用中的作用的知识。癌性乳腺组织中PXR表达的水平升高表明癌细胞异常细胞分裂与异源保护之间可能存在接口。此外，PXR本身对细胞周期发挥阳性作用，从而使肿瘤细胞诱发了未检查的增殖。PXR的激活在调节凋亡以及对化学治疗剂的耐药性中也起关键作用。PXR在调节炎症介体中的抑制作用，以及PXR基因序列内的遗传多态性的存在可能使个体倾向于患上乳腺癌。需要进一步研究PXR在驱动肿瘤发生中起作用的作用。