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摘要:有效的大脑功能需要多达总氧气摄入量的20%才能支持正常的神经元细胞功能。这种氧的使用水平会导致自由基的产生,因此可能导致氧化应激,并可能导致与年龄相关的认知衰减,甚至神经退行性疾病。该系统的调节需要一个复杂的监视网络以维持适当的氧气稳态。此外,大脑中线粒体的高含量具有升高的葡萄糖需求,因此需要正常的氧化还原平衡。维持这种情况是由适应性应激反应途径介导的,该途径允许细胞存活氧化应激并最大程度地减少细胞损伤。这些应力途径依赖于内质网(ER)的适当功能以及展开的蛋白质反应(UPR)的激活,这是一种导致正常ER功能和细胞存活的细胞途径。有趣的是,UPR具有两个相反的信号通路,一种促进细胞存活,一种诱导细胞凋亡。在这篇叙事综述中,我们讨论了UPR信号通路的相对作用,以及对这些压力途径的更好理解如何有可能允许开发有效的策略,以防止与年龄相关的认知衰减以及治疗神经退行性疾病。

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