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肥厚性心肌病中的心肌纤维化
摘要：肥厚性心肌病（HCM）是年轻人最常见的遗传性心脏病，也是心脏突然死亡的主要原因。在编码心脏肉瘤的结构蛋白的基因中是HCM的遗传原因。这种疾病的特征是心肌细胞肥大和心肌纤维化，该疾病被定义为心肌中细胞外基质蛋白（主要是胶原蛋白I和III）的过度沉积。心脏中纤维组织的发展对心脏功能产生不利影响。在这篇综述中，我们讨论了有关如何促进心脏纤维化的最新证据，心脏纤维细胞的作用，它们与心肌细胞的相互作用以及通过TGF-β途径激活，这是主要的细胞内信号通路调节细胞外基质离职率。最后，我们总结了HCM病理生理学中涉及的蛋白基因以及遗传和非遗传因素的新发现。
心肌炎症对...
抽象目的是否导致可能影响心肌流动（MBF）的长期后遗症是否导致心肌炎症。我们旨在评估心肌炎症对定量MBF参数的影响，如13n- ammonia正电子发射断层扫描心肌灌注成像（PET-MPI）后期在心肌炎后期评估。方法至少在6个月后，在诊断和随访时进行了五十例心肌炎病史的患者进行了心脏磁共振（CMR）成像。节段MBF，心肌储备（MFR）和13n- ammonia擦伤，并记录了减少13n- ammonia保留的段，类似于疤痕。基于CMR，段被归类为遥控（n = 469），愈合（基线时炎症，但在随访时没有晚期gadolinium增强[lge]，n = 118），并疤痕（随访时LGE，n = 72）。此外，显然是愈合的段，但宠物的疤痕被归类为宠物不和谐（n = 18）。与遥远细分相比，的结果显示出更高的应力MBF（2.71 ml *min -1 *g -1 [IQR 2.18–3.08] vs. 2.20 ml *min *min -1 *g -1 [1.75–2.68]，p <0.0001），p <0.0001），mfr（3.78 [2.78 [2.83-4.79-9-3-3-3-3-3-3-6] [3.3-3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.6] [3.6] [3.3-6] 0.0001）和冲洗（休息0.24/min [0.18-0.31]和应力0.53/min [0.40-0.67] vs. 0.22/min [0.16-0.27]和0.46/min [0.32-0.63]，分别分别为p = 0.010和p = 0.021）。 虽然宠物不一致的细分与MBF和MFR的治愈段没有差异，但擦除量较高约30％（p <0.014）。 最后，通过PET-MPI诊断为10名（20％）患者，为肌肌疤痕，但没有相应的LGE。的结果显示出更高的应力MBF（2.71 ml *min -1 *g -1 [IQR 2.18–3.08] vs. 2.20 ml *min *min -1 *g -1 [1.75–2.68]，p <0.0001），p <0.0001），mfr（3.78 [2.78 [2.83-4.79-9-3-3-3-3-3-3-6] [3.3-3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.6] [3.6] [3.3-6] 0.0001）和冲洗（休息0.24/min [0.18-0.31]和应力0.53/min [0.40-0.67] vs. 0.22/min [0.16-0.27]和0.46/min [0.32-0.63]，分别分别为p = 0.010和p = 0.021）。虽然宠物不一致的细分与MBF和MFR的治愈段没有差异，但擦除量较高约30％（p <0.014）。最后，通过PET-MPI诊断为10名（20％）患者，为肌肌疤痕，但没有相应的LGE。结论在患有心肌炎史的患者中，从PET-MPI获得的心肌灌注的定量测量仍在改变最初受炎症影响的区域。
心肌应变成像
心肌菌株可能表明心脏的临界障碍，可用于在症状和不可逆的心肌功能障碍发展之前为治疗提供信息。背景术语“应变”表示力下的尺寸或变形变化。在超声心动图中使用时，“应变”一词用于描述通过心脏周期缩短，增厚和延长心肌的大小。最常见的心肌应变度量是长轴中左心室（LV）的变形，称为全局纵向应变（GLS）。在收缩期间，心室心肌纤维从底部到顶点的移动缩短。gls用作全局LV功能的度量，并为每个LV段提供了定量的心肌变形分析。心肌菌株成像旨在检测具有保留LV射血分数的患者LV功能的亚临床变化，从而可以尽早检测到收缩功能障碍。由于应变成像可以比标准方法更早地识别LV功能障碍，因此在患者患有症状和不可逆的心肌功能障碍之前，这会提高预防心力衰竭的可能性和原发性预防。斑点跟踪超声心动图的潜在应用是冠状动脉疾病，缺血性心肌病，瓣膜心脏病，扩张心肌病，肥厚性心肌病，胁迫心肌病和化学疗法相关的心脏毒性。心肌菌株成像心肌菌株可以通过心脏磁共振成像（MRI），组织多普勒成像或斑点跟踪超声心动图（Ste）来测量。组织多普勒菌株成像自1990年代以来一直在使用，但其局限性包括角度依赖性和明显的噪声。2016年，Smiseth等人。报告说，目前最广泛使用的心肌菌株的方法是Ste。（1）在Ste中，由超声梁和心肌纤维之间的相互作用产生的天然声学标记形成干涉模式（斑点）。这些标记是稳定的，Ste在常规的二维超声图上分析了每个点（斑点）的空间位错（跟踪）。超声心动图是使用专用工作站上的特定声学跟踪软件处理的，并通过对心肌菌株的离线半小节分析进行处理。二维位移是通过搜索与图像处理算法的搜索来识别的，以跨两个帧进行类似模式。在跟踪框架到框架时，斑点的时空位移提供了有关心脏周期中心肌变形的信息。gls对每个LV段进行定量分析，该分析表示为百分比。除GLS外，Ste还允许评估LV旋转和扭转动力学。监管状况通过510（k）流程，美国食品药品监督管理局（FDA）已清除了许多图像分析系统。这些示例如表1所示。例如，Echolnsight软件系统（Epsilon Imaging）“能够生产和可视化2维（2D）组织运动测量（包括组织速度，应变，应变，应变率）和心脏结构测量信息，这些信息来自于在任何B模式下在任何B模式下在组织中跟踪示意区域的跟踪范围（包括有害的）图像的图像，
心肌应变成像
术语应变表示力下的尺寸或变形变化。在超声心动图中使用时，“应变”一词用于描述通过心脏周期缩短，增厚和延长心肌的大小。最常见的心肌应变度量是长轴中左心室（LV）的变形，称为全局纵向应变（GLS）。应变是组织变形（L – L0）/L0的无量纲度量，其中L是最终长度，L0是原始长度；正值表示延长，负值表示缩短。[1]在收缩期间，心室心肌纤维从底部到顶点的运动缩短。gls用作全局LV函数的度量，并为每个LV段提供了定量的心肌变形分析。心肌菌株成像旨在检测保留的LV射血分数（LVEF）患者的左心室功能的亚临床变化，从而可以尽早发现收缩功能障碍。由于应变成像可以比标准方法更早地识别LV功能障碍，因此在患者患有症状和不可逆的心肌功能障碍之前，这会提高预防心力衰竭的可能性和原发性预防。斑点跟踪超声心动图（Ste）的潜在应用是冠状动脉疾病，缺血性心肌病，瓣膜心脏病，扩张心肌病，肥厚性心肌病，应激性心肌疗法，心肌性心肌病和化学疗法相关的心脏毒素相关性。
心肌灌注成像
心肌灌注单光子发射计算机断层扫描心肌灌注成像是压力成像程序，在Coro Nary动脉疾病（CAD）患者管理中最广泛使用的压力成像程序[1]。门控MPS pro提供了有关心肌灌注症的程度和严重程度的重要信息，包括心肌缺血，左心室（LV）腔大小和功能以及机械性异性障碍。此外，它可以提供有关瞬时缺血性扩张（TID），肺摄取，右心室摄取，dex中的左心室左心室摄取（LVEF）和球形性的杂物。使用MPS在可疑或已知CAD患者管理中使用MP的原因之一是，即使在任何患者中，即使在“声窗口”，植入金属物体，心脏异常缺失或肾功能障碍的患者中，它也可以进行。通过引入药理学压力剂，现在可以安全地在大多数不会成为运动压力的患者的患者中执行MPS，从而在测试策略中增加了灵活性，并为几乎所有患者提供了更大的测试可用性。辐射暴露的关注虽然是真正的辐射，但通过科学创新和适当的变化在MPS指南中积极解决。具有较小剂量的放射性示例的新一代伽玛相机的引入，该伽马相机允许获得高质量的IM年龄
心肌纤维化的免疫调节
最初发表于：锡金，莫里斯（Maurits a）； Stroeks，Sophie L V M；费德里卡（Federica）Marelli-Berg； Heymans，Stephane R B；卢德维格（Ludewig），伯克哈德（Burkhard）； Verdonschot，Job A J（2023）。心肌纤维化的免疫调节。JACC：转化科学基础，8（11）：1477-1488。 doi：https：//doi.org/10.1016/j.jacbts.2023.03.015JACC：转化科学基础，8（11）：1477-1488。doi：https：//doi.org/10.1016/j.jacbts.2023.03.015
心肌生理学的最新进展，第二卷
心肌已经进化为有节奏的方式收缩，以从心脏向身体提供血液。心肌的机械活性起源于肉瘤，由三个纤维组成[即厚而薄的纤维和薄的纤维和巨大的弹性蛋白钛（Connectin）]。心脏研究人员已经开发并应用了各种新技术，以阐明心脏中肉瘤功能的深入机理（Fukuda等，2021及其中的相关文章）。现在越来越清楚的是，肉瘤在调节心脏动态，成长和重塑的过程中起关键作用。这些特殊技术为促进顽固性心脏病的新药物提供了新的前景。生理学领域的研究主题是十本原始研究和审查论文的集合，展示了心肌生理学和病理生理学的最新研究以及未来的方向。早期，人们认为心脏肌感冒的收缩仅通过薄薄的结构变化受到调节。也就是说，在松弛条件下，肌钙蛋白（TN）和肌球蛋白（TM）复合物阻断肌球蛋白与肌动蛋白的结合（“ OFF”状态）。Following an increase in the intracellular Ca 2+ concentration ([Ca 2+ ] i ), the binding of Ca 2+ to TnC (one of the three subunits of Tn) causes displacement of Tm on thin fi laments ( “ on ” state), allowing myosin to interact with actin, and as a result, active force is generated (see Kobirumaki- Shimozawa et al., 2014 and references therein).减少在这里，重要的是，诸如Actomyosin-ADP复合物之类的强结合跨桥，消除TN-TM的抑制作用，与Ca 2+协同作用，并进一步激活薄纤维（Kobirumaki-Shimozawa等人，2014年，2014年和参考文献）。在2010年，罗杰·库克（Roger Cooke）组做出了开创性的发现，表明肌球蛋白分子可以处于ATP周转率极低的状态（Stewart等，2010）。这个小说的放松状态被广泛称为“超级省脉状态”（SRX）（例如Cooke，2011; Irving，2017; Craig andPadrón，2022年）。srx与“无序 - 删除状态”（DRX）处于平衡状态，其中肌球蛋白头靠近薄纤维，并且可以很容易地与肌动蛋白结合（例如Cooke，2011; Fusi等，2015）。
宠物心肌灌注成像
图像均匀性是迄今为止心脏成像的宠物成像的最重要特性。的巧合检测可以比SPECT成像更有效地校正不均匀的衰减（6,7,8）。胸部的不均匀衰减导致SPECT图像的多种不同模式衰减，具体取决于身体习惯和心脏的位置（9,10,11）。当前用于SPECT成像的衰减校正硬件和软件算法在提高有效性方面已经走了很长一段路，但仅提供部分纠正问题，有时会导致更大的错误（12,13,14,15）。此外，大多数SPECT心脏采集在胸部的180度以上进行，从而导致额外的空间失真和不均匀性（16,17）。图1显示了带有SPECT成像系统TL-201，TC-99M的心脏幻影的图像，或用PET扫描仪获得的F-18 FDG，浸入水浴中，其中包含不同大小的缺陷。在SPECT图像中，我们看到对基座的渐进衰减。经验丰富的读者熟悉这种模式，并学会将这种模式与图像中也可以看到的真实缺陷（18）区分开。有时由于衰减不均匀，这很难做到。真正的灌注缺陷可能会夸大大小和严重性。另一方面，可以隐藏在明显衰减区域内的真实灌注缺陷。PET成像，除了发射扫描外，还利用传输扫描，纠正了此问题，如图1所示。
心肌炎症对定量心肌灌注的长期影响 - 描述性宠物/MR心肌炎
抽象目的是否导致可能影响心肌流动（MBF）的长期后遗症是否导致心肌炎症。我们旨在评估心肌炎症对定量MBF参数的影响，如13n- ammonia正电子发射断层扫描心肌灌注成像（PET-MPI）后期在心肌炎后期评估。方法至少在6个月后，在诊断和随访时进行了五十例心肌炎病史的患者进行了心脏磁共振（CMR）成像。节段MBF，心肌储备（MFR）和13n- ammonia擦伤，并记录了减少13n- ammonia保留的段，类似于疤痕。基于CMR，段被归类为遥控（n = 469），愈合（基线时炎症，但在随访时没有晚期gadolinium增强[lge]，n = 118），并疤痕（随访时LGE，n = 72）。此外，显然是愈合的段，但宠物的疤痕被归类为宠物不和谐（n = 18）。与遥远细分相比，的结果显示出更高的应力MBF（2.71 ml *min -1 *g -1 [IQR 2.18–3.08] vs. 2.20 ml *min *min -1 *g -1 [1.75–2.68]，p <0.0001），p <0.0001），mfr（3.78 [2.78 [2.83-4.79-9-3-3-3-3-3-3-6] [3.3-3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.6] [3.6] [3.3-6] 0.0001）和冲洗（休息0.24/min [0.18-0.31]和应力0.53/min [0.40-0.67] vs. 0.22/min [0.16-0.27]和0.46/min [0.32-0.63]，分别分别为p = 0.010和p = 0.021）。 虽然宠物不一致的细分与MBF和MFR的治愈段没有差异，但擦除量较高约30％（p <0.014）。 最后，通过PET-MPI诊断为10名（20％）患者，为肌肌疤痕，但没有相应的LGE。的结果显示出更高的应力MBF（2.71 ml *min -1 *g -1 [IQR 2.18–3.08] vs. 2.20 ml *min *min -1 *g -1 [1.75–2.68]，p <0.0001），p <0.0001），mfr（3.78 [2.78 [2.83-4.79-9-3-3-3-3-3-3-6] [3.3-3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.3-6] [3.6] [3.6] [3.3-6] 0.0001）和冲洗（休息0.24/min [0.18-0.31]和应力0.53/min [0.40-0.67] vs. 0.22/min [0.16-0.27]和0.46/min [0.32-0.63]，分别分别为p = 0.010和p = 0.021）。虽然宠物不一致的细分与MBF和MFR的治愈段没有差异，但擦除量较高约30％（p <0.014）。最后，通过PET-MPI诊断为10名（20％）患者，为肌肌疤痕，但没有相应的LGE。结论在患有心肌炎史的患者中，从PET-MPI获得的心肌灌注的定量测量仍在改变最初受炎症影响的区域。