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新型抽吸肺炎的原始发展...
摘要：牙卟啉单胞菌（P. gyivalis）是一种重要的牙周病原体，据报道与抽吸诱导的肺炎有关。其毒力因子涉及FIMA和MFA1 Fimbriae，跨菌株具有不同的基因变异，显示了与致病性的潜在关联。在这项研究中，我们的目的是通过口服牙周牙周疟原虫菌株ATCC 33277和1439的两种不同的纤维化基因型来开发一种新型的抽吸肺炎小鼠模型，以解决现有方法的局限性。感染后7天的存活率在非侵袭性诱导的肺炎小鼠模型中检查。牙龈牙龈细菌菌落在肺组织以及24小时后急性期炎症反应的血清学和解剖学观察结果。结果表明，感染1439菌株的小鼠的存活率低于感染ATCC 33277的小鼠。在1439年菌株中，牙龈疟原虫菌落的数量高于ATCC 33277菌株。在牙龈疟原虫感染后，肺泡灌洗液中的炎症细胞因子显着增加，而感染1439菌株的小鼠的TNF-α产生明显更高。牙龈假单胞菌感染组中肺组织中的空气含量低于对照组。总而言之，虽然1439菌株逃避了免疫宿主反应，但宿主出现了严重的急性肺炎，TNF-α水平升高和死亡率升高。这项研究证明了新型肺炎模型中牙龈疟原虫的应变依赖性毒力，并强调了对影响其发病机理的因素进行详细研究的必要性。
难以治疗的轴向脊椎关节炎患者
抽象目标：本研究旨在制定D2T（难以治疗）轴向脊椎关节炎（AXSPA）患者的标准，并确定D2T患者及其特征的患病率。患者和方法：2023年2月至2023年2月，对166名AXSPA患者（93名男性，73名女性：47.1±12.9岁；范围为19至78岁）进行了横断面研究。标准是基于根据欧洲风湿病学协会（EULAR）建议AXSPA治疗的患者。进入标准是治疗失败≥2生物/靶向合成疾病改良的抗疾病药物，具有两种不同的作用机制，或≥3个生物/靶向合成疾病 - 修改抗疾病药物。分析了D2T标准的潜在初步因素，并将与D2T标准相匹配的受试者的特征与其他受试者的特征进行了比较。结果：研究包括1002例强直性脊柱炎患者和24名非放置AXSPA患者。在用生物学剂治疗的AXSPA患者中，满足D2T标准的率为22.9％（n = 38）。潜在的D2T标准由23.2％的强直性脊柱炎和20.8％的非放置AXSPA患者满足。D2T患者的基线特征，例如性别，年龄，诊断年龄，职业和教育，与其他患者没有统计学上的不同。D2T患者的纤维肌痛的患病率较高（P <0.001）。疾病活动指标和急性期反应指标较高，D2T患者的生活质量较差。结论：尽管有新的有效的治疗剂，但仍有大量的AXSPA患者满足D2T标准。
临床神经生理学
目的：轻度创伤性脑损伤 (mTBI) 发病率高，但诊断却很困难，因为其症状不特异性且多种多样，并且经常缺乏结构性影像学检查结果。需要可靠且易于使用的诊断工具，这些工具应适用于所有地点和患者群体。方法：我们评估了线性机器学习 (ML) 方法根据头部创伤后亚急性期（<2 个月）的传感器级脑磁图 (MEG) 功率谱将 mTBI 患者与健康对照者区分开来的能力。我们记录了 25 名患者和 25 名年龄性别匹配的对照者的静息态 MEG 数据，并利用了之前从不同地点收集的 20 名患者和 20 名对照者的数据集。用三种 ML 方法分别分析数据集。结果：分类准确率中位数在 80% 到 95% 之间，所应用的 ML 方法或数据集之间没有显著差异。与基于检测病理性低频活动的传统传感器级 MEG 分析相比，ML 的分类准确率明显更高。结论：易于使用的线性 ML 方法可使用传感器级 MEG 数据对 mTBI 患者进行可靠且可复制的分类。意义：功率谱估计与 ML 相结合可以高精度地对 mTBI 患者进行分类，具有很高的临床应用前景。2023 年国际临床神经生理学联合会。由 Elsevier BV 出版这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
重复性轻度创伤性脑损伤影响急性和慢性时间点的炎症和兴奋毒性 mRNA 表达
轻度创伤性脑损伤 (mTBI) 的累积效应可导致慢性神经损伤，但这种损害背后的分子机制需要进一步研究。使用复制人类 mTBI 的生物力学和头部加速度力的封闭式头部重量坠落模型来探索单次和重复撞击后的急性和慢性结果。成年雄性 C57BL/6J 小鼠被随机分配到四个撞击组之一（对照组；一次、五次和 15 次撞击），这些撞击持续 23 天。在最后一次 mTBI 发生后的 48 小时和 3 个月评估结果。海马空间学习和记忆评估显示，与对照组相比，15 次撞击组在急性期的表现受损，并且在慢性测量时仍然存在。使用定量 RT-PCR 对皮质和海马的脑组织样本进行 mRNA 分析。评估了八个基因，即 MAPT、GFAP、AIF1、GRIA1、CCL11、TARDBP、TNF 和 NEFL，并根据位置和随访持续时间观察其表达变化。皮质和海马表现出对损伤的脆弱性，显示关键的兴奋毒性和炎症基因上调。血清样本显示各组之间的蛋白质磷酸化 tau 和 GFAP 没有差异。这些数据表明，这些影响的累积效应足以诱发 mTBI 病理生理学和临床特征。本研究调查的基因为进一步研究 mTBI 相关神经病理学提供了机会，并可能为开发有助于减轻 mTBI 影响的疗法提供目标。
在两名新生儿患者中从CSII转到CSII
新生儿糖尿病（NDM）是一种罕见的遗传疾病，其特征是严重的高血糖需要胰岛素治疗，主要是在第一个6个月内发作，很少在6-12个月之间。该疾病可以分为瞬态（TNDM）或永久性新生儿糖尿病（PNDM），也可以是综合征的组成部分。最常见的遗传原因是6q24染色体区域的异常和编码胰腺β细胞（KATP）的ABCC8或KCNJ11基因的突变。在急性期之后，接受胰岛素治疗治疗的ABCC8或KCNJ11突变的患者可以改用降血糖磺酰氟烷（SU）。这些药物关闭了KATP通道结合了钾通道的SUR1亚基并在进餐后恢复胰岛素分泌。此开关的时机可能不同，可能会影响长期并发症。我们描述了两名NDM患者在KCNJ11致病变异时的不同管理和临床结果。在这两种情况下，都使用连续的皮下胰岛素输注泵（CSII）将治疗从胰岛素转换为SU，但在发作后的不同时间。引入glibenclamide后，两名患者保持了足够的代谢控制。在治疗过程中，用C肽，果糖胺和糖化血红蛋白（HBA1C）评估胰岛素分泌，这些胰岛素是正常范围内的。在新生儿或糖尿病的婴儿中，基因检测是必不可少的诊断工具，应考虑KCNJ11变体。新的修改必须考虑口服glibenclamide的试验，从胰岛素（NDM治疗的第一线）切换。这种疗法可以改善神经系统和神经心理学结局，特别是在较早的治疗开始的情况下。
德国中风后重度上肢瘫痪康复——面向脑机接口长期治疗
严重的上肢瘫痪会给中风幸存者带来巨大的负担。鉴于中风发病率不断上升，由于缺乏有效的治疗策略，恢复严重的上肢运动障碍仍然是康复医学面临的主要挑战。镜像疗法和面向障碍的训练等德国常用的干预措施效果有限，需要找到新的策略。通过将脑信号转化为外部设备的控制命令，脑机接口 (BCI) 和脑机接口 (BMI) 代表了有前途的基于神经技术的替代方案，适用于手臂和手部功能受到严重限制的中风患者。在这篇小型评论中，我们概述了如何将基于 BCI 的疗法整合到德国神经康复的不同阶段以满足长期治疗方法的观点：我们发现在早期康复后立即开始使用基于 BCI 的神经反馈治疗是最合适的。BCI 驱动的功能性电刺激 (FES) 和 BMI 机器人治疗非常适合亚急性期的后续住院后治愈性治疗。基于 BCI 的手部外骨骼训练可在门诊职业治疗中继续进行，以进一步改善手部功能并解决慢性中风患者的动机问题。一旦康复潜力耗尽，BCI 技术可用于驱动辅助设备以补偿受损的功能。然而，在这种长期治疗策略能够在广泛的临床应用中实施之前，仍有几个挑战需要克服：1. 开发具有更好可用性的可靠 BCI 系统；2. 开展更多研究以改进 BCI 训练范式；3. 建立可靠的方法来识别合适的患者。
HBV 和靶向合成 (ts)DMARDs
乙肝病毒 (HBV) 感染是最复杂和最令人着迷的病毒感染之一。HBV 感染的缓解表现为血清中 HBV DNA 的消失、戊型肝炎和乙肝表面抗原 (HBsAg) 血清转换以及肝转氨酶完全正常化。这些生物实验室测试应表征病毒的完全清除。但 HBV 并非如此。感染的复杂性在于非常长的免疫反应，这种反应在急性期后可持续数年，并且正如几项研究表明的那样，在明显恢复数年后，血清、外周单核细胞和肝脏中仍存在 HBV DNA 阳性。1 因此，只有肝脏中没有 DNA 才意味着治愈。尽管没有明确的数据显示低水平的 HBV DNA 会导致肝损伤进展，但很明显，无论是自发的还是在免疫抑制治疗后，HBV 都可以重新激活（rHBV）。 2 3 一旦 HBV DNA 仍可检测到，而 HBsAg 却检测不到，则生物学指示存在隐匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）。 OBI 被定义为在目前的检测方法 HBsAg 检测呈阴性的人群的血液和/或肝脏中存在有复制能力的 HBV DNA（即游离型 HBV 共价闭合环状 DNA (cccDNA)）。4 5 研究表明，HBV DNA 仅间歇性地在血清/血浆中检测到，并且当可检测到时，浓度较低，通常低于 200 IU/mL（约 1000 拷贝/mL）。6 从分子角度来看，OBI 的特点是 cccDNA 在被感染的肝细胞核中稳定且长期存在，宿主的防御机制强烈抑制整体复制活性和病毒蛋白表达。存在有复制能力的 HBV DNA 和
环孢素成功治疗儿童重度多形红斑
一名 8 岁男孩因四肢、面部和躯干突然出现靶状皮肤病变被送往儿科皮肤科门诊。病变出现之前，口腔疱疹爆发。该儿童还报告发烧、不适、关节痛、结膜炎和口腔溃疡。患者主诉因口腔受累而出现疼痛、瘙痒和吞咽困难（图 1、2）。体格检查发现大面积红斑和紫色靶状病变，中央消退，这是多形红斑的标志。患者的口腔和结膜等粘膜均受累。由于尿道内膜发炎，患者排尿疼痛。实验室检查显示白细胞轻度增多和炎症标志物升高。根据临床表现和相符病史，诊断为重度多形红斑 (EMM)。血清 HSV IgM 和 HSV IgG 呈阳性，且可见粘膜受累，提示病因是单纯疱疹病毒 (HSV) 感染引起的 HSV 相关多形红斑 (EM)。患者被处方 500 mg 阿奇霉素和 400 mg 阿昔洛韦。在检测到 HSV-1 滴度较高后，维持阿昔洛韦给药。以 5 mg/kg 体重的剂量引入环孢素。患者在治疗的第一周内显示出明显改善，皮肤病变数量和严重程度减少。粘膜受累也得到解决，患者报告疼痛和不适减轻。环孢素在数周内逐渐减少，患者在随访期间无病变。定期监测实验室参数以确保安全使用环孢素。在治疗过程中未观察到显著的不良反应。皮肤病变在几周内逐渐好转，孩子的整体健康状况恢复正常。随访确认 EMM 急性期已得到缓解。
欧洲药学杂志
通过荧光分光光度法和紫外-可见分光光度法研究了三种已获批准的成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制剂普纳替尼 (PON)、尼达尼布 (NIN) 和厄达替尼 (ERD) 以及实验药物 KP2692 与人血清白蛋白 (HSA) 和 α 1-酸性糖蛋白 (AGP) 的结合情况。此外，还详细研究了这四种分子的质子解离过程、亲脂性和荧光特性。FGFR 抑制剂在 pH 7.4（血液 pH 值）下主要以单质子化形式 (HL + ) 存在。在胃液 pH（pH 1 – 2）下存在质子化形式（+ 1 – + 3），这为药物提供了相对良好的水溶性。所有四种抑制剂在 pH 7.4 时均具有高度或极强的亲脂性（log D 7.4 ≥ 2.7）。在酸性 pH 2.0 下，PON 和 ERD 具有亲脂性，NIN 具有两亲性，而 KP2692 具有高度亲水性。这四种化合物均与 HSA 和 AGP 结合。发现 PON、KP2692 和 NIN 与白蛋白有中等程度的结合（log K ' = 4.5 – 4.7），而它们对 AGP 的亲和力大约高一个数量级（log K ' = 5.2 – 5.7）。ERD 对这两种蛋白质的亲和力都较大（log K ' HSA ≈ 5.2，log K ' AGP ≈ 7.0）。计算出的常数用于模拟生理和病理（急性期）条件下血浆中 FGFR 抑制剂的分布。病理条件下两种蛋白质的变化水平相互补偿 PON 和 NIN，因此游离药物分数不会发生显着变化。在 ERD 的情况下，较高的 AGP 水平明显降低了药物的游离可用分数。与临床药代动力学数据的比较表明，这里提出的溶液分布研究可以很好地预测癌症患者的病情。
hiv中的Ceruloplasmin和铁代谢：评论
人类免疫缺陷病毒（HIV）感染显着影响铁代谢，这是细胞功能和全身健康的关键方面。ceruloplasmin是一种含铜的铁氧化酶，通过氧化铁铁（Fe^2+）氧化为铁（Fe^3+），在维持铁稳态方面起着关键作用，从而促进了通过转铁蛋白的运输。HIV中铁代谢的失调是由慢性炎症，肝素水平升高和细胞因子谱改变的介导的，导致铁固次和贫血。本综述探讨了在艾滋病毒的背景下，Ceruloplasmin和铁代谢之间的复杂相互作用，强调了它们对疾病进展和治疗干预的影响。在HIV感染的个体中，慢性炎症升高了促炎细胞因子（如IL-6和TNF-α），进而增加肝素的产生。升高的肝素水平抑制肠道吸收并促进巨噬细胞中的铁保留，破坏了正常铁的代谢。作为急性期反应物，Ceruloplasmin在炎症过程中被上调，进一步使铁动员和储存复杂化。由此产生的失衡导致贫血，这是HIV中常见的并发症，加剧了疾病的发病率。此外，与HIV和Ceruloplasmin功能障碍相关的氧化应激会损害红细胞，从而降低其寿命并损害红细胞生成。抗逆转录病毒疗法（ART）已彻底改变了HIV治疗，从而显着改善了患者的预后。了解这些影响对于优化ART方案和管理与HIV相关的代谢障碍至关重要。然而，ART还会影响铁代谢和Ceruloplasmin水平，通常会诱导氧化应激并改变炎症反应。潜在的治疗策略包括抗炎治疗，抗氧化剂