XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System梗塞
canagliflozin，是Na+耦合的D-葡萄糖共转运蛋白的抑制剂，SGLT2，抑制大脑缺血中的星形胶质细胞肿胀和脑肿胀
摘要：脑肿胀是缺血性中风中死亡和残疾的主要原因。药物被批准用于2型糖尿病（T2DM），并且在其他情况下可能是有益的，但在其他情况下可能是有益的。我们研究了脑缺血的鼠模型，其中具有脑动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）。SLC5A2 /SGLT2 mRNA和蛋白质在星形胶质细胞中从头上调。MCAO/R之后，来自小鼠的大脑切片的活细胞成像表明，星形胶质细胞通过增加细胞内Na +和细胞体积和细胞体积（细胞毒性水肿）的响应响应了D-葡萄糖的适度增加，这两者都受到SGLT2抑制剂canagli-lif of of of canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-canagli-Canagli-Canagli-Canagli-Canagli-Canagli-Canagli抑制。在三种小鼠中风模型中研究了Canagli ozin的作用：非糖尿病和T2DM小鼠具有中等缺血性损伤（MCAO/R，1/24 H）和严重缺血性损伤的非糖尿病小鼠（McAo/R，2/24 H）。canagli lozin减少了中度但不严重的缺血性损伤模型中的梗塞体积。然而，在所有测试的模型中，Canagli ozin显着降低的半球肿胀和改善的神经功能。canagli ozin减少脑肿胀的能力无论对梗塞大小的影响如何具有重要的翻译意义，尤其是在大型缺血性笔触中。
心肌梗塞后单核细胞命运决定的遗传图
炎症有助于心脏病的发病机理，并代表了心力衰竭的可行治疗靶点。心脏损伤引起中性粒细胞，单核细胞和T细胞的募集。单核细胞及其后代表示高度丰富，表现出令人难以置信的功能多样性，并且是心肌炎症的关键决定因素。关于指导单核命运决策的机制和信号事件还有很多尚待学习。，我们使用CCR2 CRERT2 ROSA2 LSL-TDDOMATO小鼠设计了一种遗传谱系追踪策略，并结合了单细胞RNA的顺序，以绘制单核细胞的命运和分化轨迹，这些单核细胞的命运和分化轨迹在抑制心脏后渗入心脏后，后者渗透了心脏梗死（MI）。我们观察到单核细胞募集仅限于MI后的前5天。浸润单核细胞产生转录不同的和空间限制的巨噬细胞和树突状细胞样子集，随着时间的流逝动态转移，并且在心肌内长期持续存在。伪分析分析预测了最初将单核细胞衍生的巨噬细胞的两个分化轨迹分别分配到边界和梗塞区域。在这些轨迹中，我们表明表达I型IFN响应签名的巨噬细胞是位于边界区域内的中间人群并促进心肌保护。共同发现了梗塞心脏中单核细胞分化的新复杂性，并表明调节单核细胞命运决策可能具有临床意义。
鼻腔内递送与 Fas 信号阻断肽复合的抗凋亡 siRNA 可减轻脑缺血中的细胞凋亡
摘要：缺血性中风引起的神经元细胞死亡导致脑功能的永久性损害。Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径是导致缺血性中风神经元损伤的两种主要分子机制。在本研究中，我们使用了Fas阻断肽（FBP）与带正电荷的九聚精氨酸肽（9R）偶联，与带负电荷的靶向Bax的siRNA（FBP9R/siBax）形成复合物。该复合物专门用于将siRNA递送至表达Fas的缺血性脑细胞。该复合物能够靶向抑制Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径。具体而言，FBP靶向Fas/Fas配体信号传导，而siBax靶向参与内在途径中线粒体破坏的Bax。 FBP9R 载体系统能够将功能性 siRNA 递送至表面表达 Fas 受体的缺氧细胞 — 这一发现已通过 qPCR 和共聚焦显微镜分析得到验证。通过鼻内 (IN) 向大脑中动脉闭塞 (MCAO) 缺血大鼠模型施用 FBP9R/siCy5，脑成像显示该复合物专门定位于表达 Fas 的梗塞区域，但并未定位在大脑的非梗塞区域。单次鼻内施用 FBP9R/siBax 可有效抑制 Fas 信号传导并阻止细胞色素 c 的释放，从而显著减少神经元细胞死亡。FBP9R/siBax 的靶向递送代表了治疗脑缺血的一种有前途的替代策略。
从急性中风CT灌注数据
已经梗塞或注定要梗塞，而不论再灌注（缺血性核心）（4，7 - 11）。患者的结局已被证明与基线时缺血性核心的估计体积密切相关（12，13）。因此，CT灌注（CTP）越来越多地用于世界各地的临床实践中，其中一些软件提供了通过各种数学模型（血液动力学图）得出的可挽救和缺血性核心的自动估计（14，15）。CTP产生的血液动力学图是通过跟踪对比度流入和流出大脑时获得的。然后使用几种不同的算法之一处理数据（14，15）。然后，通过将单个阈值应用于一个或两个地图（9、16、17），对可挽救的组织和缺血核的估计进行估计。然而，估计组织灌注时使用的算法之间存在显着差异，并且已经显示出单值阈值以下和高估了梗塞核心和阴茎的大小（18、19）。这可能部分是由于图像体素作为核心或半阴茎的错误分类，这是由于核心和半阴茎的单值阈值而产生的。需要进行更复杂的处理CTP图的方法，例如，可以从灌注降低引起的那些信号中描述人为信号。当前使用的灌注阈值已在一定程度上得到验证，并通过临床试验选择了患者的成功（6）。但是，广泛部署存在挑战，例如缺乏评估性能的标准化方法。但是，使用所有可用的灌注数据和体素的空间上下文的预测模型可能会提供对不断发展的缺血性中风的病理生理学的更细微的表示，从而提高了图像的准确性和输出的鲁棒性。此外，由于ML模型可能会通过添加数据添加，因此从刚性单阈值模型转移到训练有素的机器学习（ML）模型非常有利。有许多研究为病变细分开发和测试ML和深度学习模型（DL）模型，并且在将ML和DL的应用开发到医疗保健中的应用方面取得了很大的进步[E.G.，（20，21）]。此外，ML和DL的内部数学过程通常很难理解，它们的输出却是可以解释的。这些“解释性”和“解释性”的问题导致ML被视为“黑匣子”问题，而无需理解内部机制。这阻碍了对医学实践的实施。因此，必须将ML集成为小的，可解释的步骤，而不是大型的黑盒大修，这将导致可靠性问题（22）。在这项研究中，我们研究了用于测量缺血核心和半阴茎的单值阈值是否可以用基于ML的方法代替。我们还概述了成功集成到急性中风评估方案中必须解决的挑战。
brahomix e-Stroke软件的现实世界评估
抽象背景和目的brainomix电子震荡是一种基于人工智能的决策支持工具，可在急性中风的背景下解释CT成像。虽然电子卒中有可能提高诊断的速度和准确性，但实际验证是必不可少的。这项研究的目的是前瞻性评估brahimix e-stroke在未选择的急性急性缺血性中风的患者中的性能。方法研究队列包括2021年10月至2022年4月之间进入伦敦大学医院Hyper急性中风单位的所有患者。对于电子镜头和电子cta，地面真理是由具有访问所有临床和成像数据的神经放射科医生确定的。对于E-CTP，将核心梗塞和缺血性半阴茎的值与Syngo衍生的核心阴茎的值进行了比较。结果在研究期间接受的551名患者进行了1163项研究。平均在4分钟内通过电子冲程成功处理1130（97.2％）。用于鉴定急性脑动脉领域缺血，电子镜头的精度为77.0％，比敏感（58.6％）更具体（83.5％）。识别高密度血栓的准确性较低（69.1％），这主要是由于许多假阳性（正预测值为22.9％）。急性出血的鉴定高度准确（97.8％），灵敏度为100％，特异性为97.6％；假阳性通常是由钙化区域引起的。大容器闭塞的E-CTA准确性为91.5％。E-CTP提供的核心梗塞和缺血性半体积与Syngo提供的核心体积密切相关。通过（ρ= 0.804-0.979）。结论Brainomix E-STROKE软件提供了急性中风设置中CT成像的快速可靠分析，尽管根据制造商的指导，应将其用作专家解释的辅助功能，而不是独立的决策工具。
临床试验附录
Tagrisso - EGFRM NSCLC（不可察觉的STG。III）（LAURA）IMFINZI - NSCLC（不可察觉，STG。III）（Pacific-2）Imfinzi - SCLC - SCLC（限量）（限量）（Adriatic）Imfinzi - Imfinzi - liver cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer cancer（emerald）癌症（Emerald-cancer）IMFARND-IMFAD）（use）（use）（use）（use）（use）（use） - l）（尼罗河） - 子宫内膜癌（1L）（Duo-e）Enhertu - Her2-low乳腺癌（2L）（Destiny-Breast06）Capivasertib - TNBC - TNBC（本地adv./met。）（Capitello-290）（Capitello-290）dato-dxd - dato-dxd - hr+/her2-乳腺癌（hr2-乳腺癌）梗塞（DAPA-MI）Fasenra - EGPA（Mandara）Fasenra - Hes（Natron）AZD3152 - 预防Covid-19（Supernova）
评估干细胞治疗对缺血性心脏病患者心脏再生的潜在益处
该综述仅限于 2015 年至 2024 年期间发表的文献，来源于 PubMed、Web of Science 和 Google Scholar。这个时间范围反映了干细胞研究和再生疗法的进展。急性心肌梗死的骨髓衍生单核细胞治疗 (BAMI) 和心力衰竭的心脏造血干细胞治疗 (C-CURE) 等试验的结果表明，干细胞疗法可以改善左心室射血分数 (LVEF) 并减少梗塞面积。然而，试验的异质性、样本量小和随访时间短限制了这些结果的普遍性。长期益处，包括提高存活率和减少住院率，仍无定论。伦理问题，尤其是 ESC 的使用，带来了额外的挑战，包括对胚胎来源的争议和不同的监管环境。
SPECT-MPI用于冠状动脉疾病：一种深度学习方法
从无症状的亚临床动脉粥样硬化到严重的并发症，例如心绞痛，急性心肌梗塞和猝死。4在CAD中，冠状血管的狭窄或阻塞主要是由动脉粥样硬化斑块形成在血管壁的内膜内形成，导致血流异常，从而减少了氧气向心肌递送。5-7冠状动脉血管的这种阻塞导致心肌缺血和随后的心肌功能受损。以其严重的形式，缺血可以进一步导致心脏梗塞，冗长的住院，慢性心力衰竭和猝死。1,8心脏病学家通常会将患者介绍出诊断CAD的非侵入性成像方式，并确定血运重建程序的选择，预后评估和评估急性冠状动脉综合征。9
补充材料脑脑内脑内...
图S10。 建立用于研究缺血性中风的永久性脑动脉闭塞（PMCAO）模型。 PMCAO手术程序。 CCA，ICA和ECA暴露了，将硅细丝插入CCA和ICA直到到达MCA（有关详细信息的材料和方法）。 用biorender.com创建的数字。 b TTC染色大脑的代表性照片。 白色区域代表PMCAO的梗塞区域。 PMCAO后1、3和6小时，缺血性大脑中SIRT1的mRNA表达水平。 数据表示为折叠变化，相对于假手术组在归一化为GAPDH之后。 误差条表示平均值±S.D. （n = 3）（每组n = 10只小鼠， * p <0.05，*** p <0.001对假手术）。 缩写：CCA，常见的颈动脉； ICA，颈内动脉； ECA，外部颈动脉； MCA，中大脑中动脉； TTC，2,3,5-三苯基四唑氯化物。图S10。建立用于研究缺血性中风的永久性脑动脉闭塞（PMCAO）模型。PMCAO手术程序。CCA，ICA和ECA暴露了，将硅细丝插入CCA和ICA直到到达MCA（有关详细信息的材料和方法）。用biorender.com创建的数字。b TTC染色大脑的代表性照片。白色区域代表PMCAO的梗塞区域。PMCAO后1、3和6小时，缺血性大脑中SIRT1的mRNA表达水平。数据表示为折叠变化，相对于假手术组在归一化为GAPDH之后。误差条表示平均值±S.D.（n = 3）（每组n = 10只小鼠， * p <0.05，*** p <0.001对假手术）。缩写：CCA，常见的颈动脉； ICA，颈内动脉； ECA，外部颈动脉； MCA，中大脑中动脉； TTC，2,3,5-三苯基四唑氯化物。