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癌症干细胞在抗辐射中的作用
癌症干细胞 (CSC) 是肿瘤内的一个独特亚群。它们能够自我更新和分化，具有很强的修复 DNA 损伤的能力，表现出低水平的活性氧 (ROS)，并且增殖缓慢。这些特征使 CSC 对各种疗法具有抗性，包括放射疗法 (RT)。根除所有 CSC 是有效抗肿瘤治疗的必要条件，因此对患者来说至关重要。这使得 CSC 成为任何治疗方法的主要目标。尽管临床数据仍然稀缺，但实验数据和首次临床试验让人们看到了希望，即针对 CSC 的治疗有可能改善抗肿瘤疗法，尤其是对于已知对治疗有抗性的肿瘤，例如胶质母细胞瘤。在这篇综述中，我们将在 RT 的背景下讨论 CSC，描述已知的抗性机制，研究 CSC 作为生物标志物的可能性，并讨论可能的新治疗方法。
超氧化物歧化酶对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和RAW264.7巨噬细胞的神经保护和免疫调节作用
超氧化物歧化酶（SOD）是一种保护人体免受自由放射线的抗氧化剂。它具有抗氧化剂和免疫调节特性，从而诱导巨噬细胞极性从M1到M2。巨噬细胞（先天免疫反应的关键介体）分为M1（促炎）和M2（抗炎）亚型。在这项研究中，我们旨在评估SOD对神经细胞的抗氧化和神经保护作用及其对巨噬细胞的免疫调节作用。我们观察到SOD抑制了活性氧的认可，并增强了H 2 O 2处理的神经细胞的生存力。此外，SOD降低了用巨噬细胞的条件培养基处理的神经细胞中的坏死程度，巨噬细胞诱导炎症。另外，SOD促进了M1至巨噬细胞的M2转变。我们的发现表明SOD保护神经细胞并调节免疫反应。
心血管中氧化应激的病理机理
慢性肾脏疾病患者心血管疾病的高患病率表明肾脏和心脏运作的致病途径之间存在显着相互作用。这些相互作用涉及所有细胞类型（内皮细胞，平滑肌细胞，巨噬细胞等），易于氧化损伤和结构改变的脉管系统，肾小球和心脏的成分。发生了一个恶性循环，有害因素，例如活性氧和血管结构的炎症损害，它们本身成为释放到当地环境中的其他危险/有毒成分的来源。因此，这种恶性循环在慢性肾脏疾病中的证据应导致传统和非交易风险因素增加其他因素。本综述将检查进行性肾功能障碍期间的过程，肾脏重塑，心脏肥大以及氧化应激在这些并发症发展中的横向作用。
抑制髓过氧化物酶可增强黑色素瘤的免疫检查点治疗
摘要 背景 高度免疫抑制的肿瘤微环境的存在限制了免疫检查点治疗 (ICT) 的成功。免疫抑制髓系细胞和活性氧产生增加是这种免疫抑制肿瘤微环境的关键驱动因素。需要采取限制这些免疫抑制髓系细胞的策略来增强对 ICT 的反应。方法 为了评估髓过氧化物酶 (MPO)（一种髓系限制酶和活性氧的主要来源）对介导 ICT 反应的贡献，我们使用已建立的原发性黑色素瘤模型比较了野生型、MPO 缺陷型 (MPO −/−) 和 MPO 抑制剂治疗的野生型小鼠的治疗结果和免疫组成。结果 肿瘤生长和存活研究表明，在两种老年动物已建立的原发性黑色素瘤临床前模型中，宿主缺陷型 (MPO −/−) 或药物抑制 MPO 均增强了 ICT 反应。 MPO -/- 小鼠的肿瘤微环境和全身免疫状况发生了显著变化，髓系细胞、T 细胞、B 细胞和树突状细胞的浸润情况也发生了显著变化；此外，在 ICT 无反应者中观察到髓系细胞显著增加。MPO -/- 小鼠在 ICT 反应期间 CD4 + T 细胞和 NK 细胞的贡献也发生了变化。有趣的是，从未经治疗的黑色素瘤小鼠的骨髓、脾脏和腹腔中分离出的 CD11b + Ly6G + 髓系细胞中，MPO 酶活性增加，但蛋白质没有增加，这表明先天免疫被全身激活。值得注意的是，将 MPO 特异性抑制剂 (verdiperstat、AZD5904) 与 ICT 结合使用，可明显提高反应率，高于单独使用 ICT。事实上，在使用 verdiperstat 加 ICT 治疗的 YUMM3.3 黑色素瘤模型中，长期生存率为 100%。结论 MPO 是导致已确诊黑色素瘤对 ICT 产生耐药性的原因之一。重新利用 MPO 特异性抑制剂可能是一种有前景的治疗策略，可增强 ICT 反应。
TMBP在L-929细胞中的作用机制研究
TMBP在L-929细胞受UVB辐射作用下的作用机制研究。 Clara Fernandes Torre（PIBIC/CNPq/FA/UEM）、Bruna Terra Alves da Silva、Sueli de Oliveira Silva Lautenschlager（顾问）。电子邮件：lautenschlager@uem.br。波多黎各马林加州立大学健康科学中心。知识领域和子领域：药学/生药学 关键词：光保护； UVB辐射；抗氧化剂。摘要 紫外线B（UVB）辐射由于其高能量，可穿透表皮，造成直接的DNA损伤并通过产生活性氧（ROS）造成间接损伤。抗氧化物质，如3,3'，5,5'-四甲氧基联苯-4,4'-二醇（TMBP），有助于维持细胞氧化还原平衡。目的是研究 TMBP 治疗对受到 UVB 辐射的 L-929 成纤维细胞的影响。评估了线粒体膜电位、脂质过氧化、DNA碎片和细胞膜完整性。 TMBP 显示出体外功效并且可能具有光保护方面的前景。简介 皮肤是一道保护屏障，直接暴露于太阳辐射的有害影响，根据其传播特性和生物效应，太阳辐射包括三个波段：UVC、UVB 和 UVA。尽管 UVC 是一种强效的致突变剂，但由于被臭氧层吸收，它无法到达地球表面。 UVB 和 UVA 辐射到达地球并造成皮肤损害（SOLANO，2020 年）。 UVB由于能量高，可穿透表皮，对DNA造成直接损伤，并通过产生ROS造成间接损伤。 ROS 在细胞功能中发挥着至关重要的作用，但当 ROS 产生过量或抗氧化剂减少时，就会产生危害，从而导致氧化应激。抗氧化剂对于皮肤健康至关重要，因为它们可以中和活性氧 (ROS) 并防止氧化应激 (G Ę GOTEK, 2020)。 TMBP 在无细胞试验中表现出了抗氧化潜力，表明它是一种很有前途的防晒化合物。我们的目标
锌（II）和铂（II）磺酰基取代酞菁的合成、光表征和在先进细胞和动物模型上的临床前研究，用于增强血管靶向光动力疗法
摘要：合成了两种四边缘取代有叔丁基磺酰基并与锌（II）或铂（II）离子配位的酞菁衍生物，并随后研究了它们的光学和光化学性质，以及在细胞、组织工程和动物模型中的生物活性。我们的研究表明，这两种合成的酞菁都是活性氧 (ROS) 的有效生成器。PtSO 2 t Bu 表现出出色的生成单线态氧的能力（Φ Δ = 0.87 − 0.99），而 ZnSO 2 t Bu 除了 1 O 2 之外（Φ Δ = 0.45 − 0.48）还能有效生成其他 ROS，尤其是· OH。考虑到未来的生物医学应用，还确定了测试的酞菁对生物膜的亲和力（分配系数；log P ow ）及其与血清白蛋白的主要相互作用。为了方便生物给药，我们利用 Pluronic 三嵌段共聚物开发了这些酞菁的水分散性配方，以防止自聚集并改善其向癌细胞和组织的输送。结果表明，当酞菁被掺入可定制的聚合物胶束中时，细胞摄取和光毒性显著增加。此外，在 hiPSC 递送的类器官和携带 CT26 肿瘤的 BALB/c 小鼠中研究了封装酞菁在体内分布的改善和光动力学功效。这两种光敏剂都表现出很强的抗肿瘤活性。值得注意的是，血管靶向光动力疗法 (V-PDT) 导致 84% 的 ZnSO 2 t Bu 治疗小鼠和 100% 的 PtSO 2 t Bu 治疗小鼠的肿瘤完全消除，并且治疗后长达五个月内迄今未观察到复发。对于 PtSO 2 t Bu 而言，效果明显更强，可提供更广泛的光剂量范围，以实现有效的 PDT。关键词：高级细胞模型、抗癌活性、类器官、光动力疗法 (PDT)、酞菁、活性氧 (ROS)、血管靶向光动力疗法 (V-PDT) ■ 简介
研究亨廷顿疾病管理的整体自然策略
摘要。亨廷顿氏病（HD）是一种多方面的神经系统疾病，呈现出复杂的临床情况。一种称为亨廷顿疾病的常染色体显性神经退行性疾病是由CAG数量增加（细胞质 - 腺苷 - 瓜氨酸）重复序列引起的，这会导致突变的亨廷顿蛋白（MHTT）产生人类生物的神经元死亡和心理障碍。结束体征和症状可能包括重大体重减轻，吞咽困难或呼吸困难，复发性抽吸肺炎，健康状况下降和不受控制的疼痛。在包括HD在内的大多数神经系统疾病中，神经组织中ROS过多的ROS（活性氧）被认为是重要的危险因素。转录调控，免疫系统和线粒体功能都被MHTT破坏了。尽管天然产品在改善症状方面已经有希望，但重要的是要注意，尚无单一的“植物性遗产”与其治疗性干预有明确的联系。然而，某些天然发生的化合物在临床前研究中表现出了有希望的结果。本文重点介绍了一些通过广泛的生物学活性具有多种神经保护作用的植物成分。通过刺激NRF2（核因子2相关因子）途径，并抑制NF-κB（核因子Kappa-Light-chain-chain-Enhancer），astaxanthin，berberine和sulfarophane和磺烷会增加抗氧化剂和抗炎性活性，并产生NeuroRrotsection。姜黄素会导致金属螯合作用和活性氧的下降，这无疑是阻碍和管理引起神经退行性疾病（包括HD）的疾病的重要过程之一。这会影响HSP（热休克蛋白）的上调，这有助于HD管理。纳林蛋白通过自由基清除来降低氧化应激水平和炎症水平，NF-κB刺激细胞存活，并通过上调抗凋亡基因的表达和下调凋亡基因来防止凋亡。
铁死亡在放射治疗及联合治疗中的作用...
摘要：头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种高度侵袭性的异质性肿瘤，通常由饮酒和吸烟引起，是全球最常见的恶性肿瘤之一。尽管近年来，手术、放射治疗（RT）、化疗（CT）和靶向治疗等各种治疗方法已广泛应用于 HNSCC，但其复发率和死亡率仍然很高。RT 是 HNSCC 的标准治疗选择，可诱导活性氧的产生并引起氧化应激，最终导致肿瘤细胞死亡。CT 是一种被广泛认可的癌症治疗方法，可通过消除癌细胞并阻止其繁殖来治疗多种癌症。免疫检查点抑制剂和表皮生长因子受体在复发性或转移性 HNSCC 的治疗中起着重要作用。铁死亡是一种由过氧化损伤调节的细胞死亡，细胞膜中含有多不饱和脂肪酸的磷脂，已被发现是一种相关的
氧化应激和子宫内膜异位症
子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性慢性炎症疾病，会影响生育期女性，并与盆腔疼痛和不孕症有关。当活性氧应激 (ROS) 和抗氧化剂失衡时，就会发生氧化应激 (OS)。OS 是子宫内膜异位症病理生理学的潜在因素。铁诱导的 ROS 可能引发一系列事件，导致子宫内膜异位症的发展和进展。内源性 ROS 与人类子宫内膜异位细胞的细胞增殖增加和 ERK1/2 活化有关。氧化环境会刺激 ERK 和 PI3K/AKT/mTOR 信号通路，从而通过粘附、血管生成和增殖促进子宫内膜异位病变进展。OS 还被认为参与子宫内膜异位症的表观遗传机制。我们总结了最近对氧化应激在子宫内膜异位症发病机制中的作用的认识。
抑制氧化磷酸化并诱导细胞凋亡
肿瘤微环境影响肿瘤细胞线粒体的结构和代谢功能，导致代谢活性改变，肿瘤细胞内活性氧（ROS）含量较正常细胞增加，胞内自由基产生增多，氧化途径激活。从实用角度看，开发针对线粒体的药物对治疗恶性肿瘤大有裨益，可以提高对特定细胞群的治疗选择性，减少对正常组织的毒性作用，改善联合治疗。线粒体靶向药物通常依赖小分子药物（如合成小分子药物、植物活性成分、线粒体抑制剂或自噬抑制剂等）、改良的线粒体递送系统药物（如亲脂性阳离子修饰或与其他分子结合形成靶向线粒体药物）和少量线粒体复合物抑制剂。本文将从三个主要领域回顾这些化合物：氧化磷酸化 (OXPHOS)、ROS 水平的变化以及内源性氧化和凋亡过程。