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World File Search System生存期
利用人源化单克隆抗体靶向 CA 19-9
手术切除术在预防肿瘤复发方面具有巨大潜力。这种信念源于一个不容置疑的事实：尽管对于可切除的胃肠道癌症患者来说，手术切除仍然是延长总生存期 (OS) 和潜在治愈的唯一机会，但由于远处复发，这一终点很少实现。例如，对随机前瞻性试验数据和单机构系列的分析强烈表明，在切除肿瘤后 12-15 个月内，接受胰腺癌、胆管癌和转移性结直肠癌切除术的所有患者中，近一半会出现疾病复发 (1-3)。换句话说，这些患者接受手术可能是为了缩短生存期。
通过剂量优化的新型临床试验设计来改善长期结果
选择新疗法剂量的传统设计可能会选择不安全或无效的剂量，并且无法优化无进展生存期、总生存期或缓解持续时间。我们解释并说明了传统剂量探索设计的局限性，并提出了四项解决这些问题的建议。在可行的情况下，剂量探索设计应考虑长期结果，包括筛选规则，以减少不安全或无效的剂量，招募足够的样本量，并在剂量之间随机分配患者。作为说明，我们回顾了包含一个或多个这些特征的三种设计。第一个例子是一项试验，在两种细胞治疗剂量和标准护理中随机分配患者，在这种环境中，从生物学角度假设剂量毒性和剂量反应曲线不一定随着细胞剂量而增加。第二种设计概括了 1-2 期，首先确定一组候选剂量，而不是一个剂量，在候选剂量中随机分配其他患者，并选择最佳剂量以在较长的随访期内最大化无进展生存期。第三种设计结合了 1-2 期试验和成组序贯随机 3 期试验，采用
不可切除的肝细胞癌的潜在分子靶向治疗
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是最常见和最致命的癌症之一，是全球范围内严重的健康问题。肝细胞癌 (HCC) 手术或消融后的复发率高达 70%。因此，标准手术和其他局部区域治疗在改善晚期 HCC 预后的临床适用性受到限制，远非理想。已注册的试验并未发现一种可延长无复发生存期（大多数研究的主要结果）的治疗方法。几项由研究者发起的试验表明，各种治疗方法可延长患者在治愈性治疗后的无复发生存期或总体生存期。在过去十年中，靶向治疗在晚期 HCC 的治疗方面取得了重大进展。这些靶向药物通过特定信号（例如抗血管生成或细胞周期进展）产生抗肿瘤作用。作为一种典型的全身治疗选择，它显著改善了这种致命疾病的预后。此外，靶向治疗与免疫检查点抑制剂的结合正在重新定义晚期肝癌治疗的模式。在这篇综述中，我们重点关注了已获批准的靶向药物和潜在治疗靶点在不可切除的肝癌中的作用。
2020 年值得关注的文章
结果 1 年无进展生存率 Tucatinib 联合组为 33.1%，安慰剂联合组为 12.3%（疾病进展或死亡风险比为 0.54；95% 置信区间 [CI]，0.42 至 0.71；P<0.001），无进展生存期中位数分别为 7.8 个月和 5.6 个月。2 年总生存率 Tucatinib 联合组为 44.9%，安慰剂联合组为 26.6%（死亡风险比为 0.66；95% CI，0.50 至 0.88；P = 0.005），总生存期中位数分别为 21.9 个月和 17.4 个月。在脑转移患者中，图卡替尼联合治疗组 1 年无进展生存率为 24.9%，安慰剂联合治疗组为 0%（风险比为 0.48；95% CI，0.34 至 0.69；P<0.001），中位无进展生存期分别为 7.6 个月和 5.4 个月。图卡替尼组常见不良事件包括腹泻、手掌足底红斑感觉异常综合征、恶心、疲劳和呕吐。与安慰剂联合治疗组相比，图卡替尼联合治疗组的腹泻和 3 级或以上转氨酶升高更常见。
辅助靶向治疗和抗...的实际结果
摘要：本研究在意大利都灵大学皮肤科诊所进行，旨在评估辅助治疗对接受靶向治疗（TT：达拉非尼 + 曲美替尼）或免疫治疗（IT：纳武单抗或派姆单抗）长达 12 个月的患者的效果和安全性。共有 163 名患者参与，其中 147 名患者为 III 期患者，19 名患者为 IV 期患者，无疾病迹象。主要结果是无复发生存期 (RFS)、无远处转移生存期 (DMFS) 和总生存期 (OS)。在 48 个月时，TT 和 IT 方法在 RFS（55.6–55.4%，p = 0.532）、DMFS（58.2–59.8%，p = 0.761）和 OS（62.4–69.5%，p = 0.889）方面均产生了可比的结果。虽然 TT 治疗患者中暂时停止治疗的情况比 IT 治疗患者更常见，但两组因不良事件而停止治疗的比例相当。复发的预测因素包括有丝分裂、淋巴血管侵犯、溃疡和阳性哨兵淋巴结。总体而言，接受 IT 治疗的 BRAF 突变患者比例为 7.4%，低于临床试验中观察到的比例。
将“冷”肿瘤变成“热”肿瘤：肉瘤的免疫疗法
在几种软组织肉瘤亚型中，PD-L1 表达与肿瘤浸润淋巴细胞的存在有很好的相关性，据报道其在 12-65% 的肉瘤中表达 (4,5)。结合这些信息，并考虑到在其他癌症类型中取得的令人鼓舞的结果，SARC028 试验探索了免疫疗法作为单一疗法，这是一项非随机多中心 II 期试验，患者在转移性或手术无法切除的软组织和骨肉瘤环境中接受抗 PD-1 抗体 pembrolizumab 治疗，剂量为每 3 周静脉注射 200 毫克 (6)。根据患病率选择了多种亚型，主要终点是客观反应，次要终点包括总体生存期和无进展生存期。据推测，pembrolizumab 将显示部分反应或更好的临床益处。在 40 名软组织肉瘤患者中，18% 的患者达到了有临床意义的反应。中位无进展生存期为 18 周。一名患有未分化多形性肉瘤的患者获得了完全缓解，这表明在适当的临床环境下，免疫疗法可能产生深远的影响。在试验中，只有 11% 的患者出现严重事件，无一例死亡 (6)。
胃癌精准治疗初现曙光
2019年，Sotoudeh等[6]研究发现，ANTXR1在恶性肿瘤细胞和肿瘤内皮细胞中均有表达，是潜在的治疗靶点。他们评估了ANTXR1表达与原发性胃癌（GC）Lauren分类、患者新辅助化疗、放疗史及患者总生存期的关系。结果显示，ANTXR1在肠腺癌细胞中表达较低，在邻近正常内皮细胞中表达较高；同时，这种低表达与较差的总生存期相关，而高表达与新辅助治疗史相关。相反，Cai等[7]研究发现，ANTXR1在GC中过表达，其过表达与较差的预后相关。此外，ANTXR1的高蛋白表达水平与
靶向多胺通路——克服三阴性乳腺癌化学耐药性的“手段”
TNBC 2 的定义是雌激素、孕激素和 HER2 受体表达水平不具备临床可操作性，占所有乳腺癌的 15% 到 20%，但却是乳腺癌死亡的主要原因，尤其是年轻女性和非洲裔女性 ( 1 )。最近的发展扩大了部分 (但不是全部) TNBC 患者的治疗选择。这些包括针对携带种系 BRCA 突变患者的聚 (ADP-核糖) 聚合酶的药物抑制剂，以及针对 PD-L1 阳性 TNBC 患者的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂阿替利珠单抗与白蛋白结合型紫杉醇联合使用。尽管取得了这些进展，但细胞毒性化疗药物，如阿霉素 (Dox) 和顺铂 (CsP) 仍然是大多数 TNBC 患者的唯一选择 ( 2 )。由于这些患者的治疗选择较少，且治疗反应与生存期之间存在很强的相关性 ( 3 )，因此化疗反应对这些患者而言至关重要。值得注意的是，约三分之一对化疗有反应的 TNBC 患者的生存期与非 TNBC 患者的延长生存期相当 ( 4 )，这凸显出迫切需要找到让患者从无反应者转变为有反应者的方法。鉴于先前的证据表明多胺合成增加会促进肿瘤的发生和生长，作者试图回答是否可以针对多胺合成增加 TNBC 对化疗的敏感性。
b-cell急性的成年人中的osecabtagene autoleucel ...
153名入学患者的结果，127名（83.0％）至少接受了OBE-CEL的注入，并且可以评估。在队列2A中（94例患者；中位随访，20.3个月），总缓解发生在77％（95％置信区间[CI]，67至85）中，在55％（95％CI，45至66）中完全缓解（95％至66），完全缓解了Hema-Tologic shema-Tologic Recessigic in 21％％（95％CI）（95％CI，14至31），14至31.14至31％。拒绝了总体缓解（≤40％）和完全缓解（≤20％）的预先指定的无效假设（p <0.001）。在127例接受OBE-CEL输注的患者中（中位随访，21.5个月），无活动生存期为11.9个月（95％CI，8.0至22.1）；估计无事件的6个月和12个月的生存期分别为65.4％和49.5％。中位总生存期为15.6个月（95％CI，不可评估的12.9）；估计的6个月和12个月的总存活率分别为80.3％和61.1％。3级或更高的细胞因子释放综合征在2.4％的患者中发展出来，并在7.1％的患者中发育于3.1％的患者中，3级或更高的免疫效应细胞相关神经毒性综合征。