讨论:开发用于诊断和管理恶性肿瘤的液体活检平台是一个快速发展的领域。目前使用传统肿瘤标志物的方法存在很大的局限性。在这篇综述中,我们将讨论颅内 GCT 的遗传和表观遗传特征分析,这些特征正在成为有前途的生物标志物,有助于诊断和管理颅内 GCT。各种研究表明,MAPK 通路的激活突变是颅内 GCT 的常见改变,大多数生殖细胞瘤中都可见 KIT 表达。针对 KIT 的靶向疗法的开发为生殖细胞瘤的靶向治疗带来了前景。正在考虑进行临床开发的其他治疗方式包括免疫疗法和使用免疫检查点抑制剂,尤其是在 NGGCT 中。在这篇综述中,我们将讨论目前正在开发的潜在新型疗法和临床试验。
摘要:虽然脊椎动物免疫系统由先天和适应性分支组成,但无脊椎动物只有先天的免疫力。此功能使它们成为研究先天免疫的细胞和分子机制的理想模型系统,而没有适应性免疫的互惠干扰。尽管无脊椎动物的免疫在进化上是较老的,并且是脊椎动物免疫的先兆,但它远非简单。尽管缺乏淋巴细胞和功能性免疫球蛋白,但无脊椎动物免疫系统具有许多复杂的机制和特征,例如长期免疫记忆,几十年来,它仅归因于适应性免疫。在这篇综述中,我们描述了无脊椎动物免疫的细胞和分子方面,包括先天记忆的表观遗传基础,免疫的跨代遗传,针对入侵转座子的遗传免疫,自我识别机制,自然识别机制,自然移植以及生物/躯体细胞/躯体细胞寄生虫。
无细胞的蛋白质合成(CFP)系统随着基础研究,应用科学和产品开发的通用工具而变得越来越重要,并随着其应用而出现的新技术。使用CFP的合成生物学领域取得了巨大进展,以开发用于技术应用和治疗的新蛋白质。从可用的CFPS系统中,无小麦生殖细胞蛋白质合成(WG-CFP)与使用真核核糖体的最高产量合并,这使其成为合成复杂真核蛋白质(包括蛋白质复合物和膜蛋白)的绝佳方法。将翻译反应与其他细胞过程分开,CFP提供了一种灵活的手段,以适应蛋白质需求的翻译反应。对这种有效,易于使用的快速蛋白质表达系统的需求很大,它们在驱动生化和结构生物学研究方面最适合蛋白质需求。我们在这里总结了小麦细菌系统的一般工作流,该过程提供了文献中的例子,以及用于我们自己的结构生物学研究的应用。通过这篇综述,我们希望强调快速发展且通用性的CFPS系统的巨大潜力,从而使它们更广泛地用作常见工具,以重组准备特别具有挑战性的重组真核蛋白。
目的 睾丸生殖细胞肿瘤 (TGCT) 的病因在很大程度上仍不清楚,但有研究表明职业性溶剂暴露与该病有关。先前分析这些暴露的研究报告了不一致的结果,可能与暴露评估方法有关。本研究旨在调查职业性溶剂暴露对年轻男性患 TGCT 风险的影响。方法 本研究根据法国国家 TESTIS 病例对照研究中 454 名病例和 670 名年龄在 18-45 岁之间的对照者的一生工作经历,研究了职业性溶剂暴露和 TGCT 风险。使用以下方法估算溶剂暴露:(i) 按工作暴露矩阵 (JEM) 分配暴露和 (ii) JEM 结合特定问卷 (SQ) 和专家评估 (EA) 中的自我报告暴露数据。使用条件逻辑回归模型估算优势比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。结果两种方法(JEM 和 JEM+SQ+EA)均显示 TGCT 与三氯乙烯暴露之间存在一致的关联(暴露与未暴露;JEM=OR 1.80 [95% 置信区间 (CI) 1.12–2.90] 和 JEM+SQ+EA= OR 2.59(95% CI 1.42–4.72)。两种方法还观察到与酮酯和燃料及石油基溶剂的正相关。结论结果表明,某些有机溶剂可能与职业暴露男性的 TGCT 发病机制有关。JEM+SQ+EA 的联合使用似乎可以通过考虑个体暴露差异来限制错误分类,因此,是一种在流行病学研究中评估职业暴露的有效方法。
1 癌症生物学和表观遗传学组、IPO 波尔图研究中心 (GEBC CI-IPOP)、葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPO Porto) 和波尔图综合癌症中心 (P.CCC)、R. Dr.安东尼奥·贝尔纳迪诺·德阿尔梅达,4200-072波尔图,葡萄牙; jpedro.lobo@ipoporto.min-saude.pt (JL); ana.almeida.cardoso@ipoporto.min-saude.pt (ARC); vera.miranda.goncalves@ipoporto.min-saude.pt (VM-G.) 2 葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPOP) 病理学系,R. Dr. António Bernardino de Almeida,4200-072 波尔图,葡萄牙 3 波尔图大学阿贝尔萨拉萨尔生物医学科学研究所(ICBAS-UP)病理学和分子免疫学系,Rua Jorge Viterbo Ferreira 228,4050-513 波尔图,葡萄牙 4 Princess M á xima 儿科肿瘤中心,Heidelberglaan 25,3584 CS 乌得勒支,荷兰; l.looijenga@prinsesmaximacentrum.nl 5 波尔图大学 Abel Salazar 生物医学科学研究所 (ICBAS-UP),Rua Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-513 Porto, 葡萄牙 6 蒙彼利埃大学 CNRS Max Mousseron 生物分子研究所 (IBMM),ENSCM UMR 5247,34296 Montpellier, 法国; marie.lopez@cnrs.fr 7 表观遗传化学生物学,巴斯德研究所,CNRS UMR3523,75724 巴黎,法国; paola.arimondo@cnrs.fr * 通信地址:henrique@ipoporto.min-saude.pt (HR); carmenjeronimo@ipoporto.min-saude.pt (CJ);电话:+351-222-2508-4000(人力资源和 CJ);传真:+351-225-084-199 (HR 和 CJ) † 第一作者共享。 ‡ 联合资深作者。
Murakami K,Hamazaki N,Hamada N,Nagamatsu G,Okamoto I,Ohta H,Nosaka Y,Semba Y,Hayashi K.在体外雄性小鼠的功能性卵母细胞的产生。 div>自然。 div>2023年3月; 615(7954):900-906。 doi:10.1038 / s41586-023-05834-x。 div>
原始生殖细胞(PGC)是配子的胚胎前体。在小鼠和大鼠中,PGC可以通过形成胚胎生殖细胞(EGC)轻松地在体外获得多能性。迄今为止,尽管人类PGC(HPGC)在生殖细胞肿瘤发生的背景下很容易经历多能转化,但在人类中尚未建立可比的体外系统。在这里,我们报告说,HPGC样细胞(HPGCLC)在暴露于先前用于得出小鼠EGC的相同感应信号后经历人类胚胎类细胞(HEGCLC)。这种定义的无馈物培养系统允许有效地推导人EGCLC,可以在标准的人类多能干细胞培养基中扩展和维持。HEGCLC在转录上与人类多能干细胞(HPSC)相似,并且可以区分所有三个细菌层,并再次引起PGCLC,证明了多能状态的互助性。这在表观遗传水平上也很明显,因为在HPGCLC中发生的初始DNA脱甲基化在HEGCLC中很大程度上逆转,将DNA甲基恢复到HPSC中观察到的水平。这种新的体外模型捕获了从多能干细胞状态到生殖细胞身份并再次返回的过渡,因此代表了一个高度可牵引的系统,用于研究多能和表观遗传转变,包括在人类生殖细胞肿瘤发生过程中发生的多能和表观遗传转变。
术语 定义 ASCO 美国临床肿瘤学会 ATM 毛细血管扩张性共济失调突变 BRCA1/2 乳腺癌基因 1/2 CAP 美国病理学家协会 CDH1 钙粘蛋白-1 CLIA '88 临床实验室改进修正案(1988 年) CMS 医疗保险和医疗补助中心 CNV 拷贝数变异 CSG 癌症易感基因 ctDNA 环状肿瘤脱氧核糖核酸 FDA 食品药品管理局 EMSO 欧洲肿瘤医学学会 LDTs 实验室开发的测试 LOF 功能丧失 MGPT 多基因面板测试 NCCN 美国国家综合癌症网络 NGS 新一代测序 PALB2 BRCA2 的伴侣和定位器 PTEN 磷酸酶和张力蛋白同源物 PVG 致病性种系变异 smMIPS 单分子分子倒位探针 SNPs 单核苷酸多态性 TP53 肿瘤蛋白 P53
哺乳动物中的生殖细胞发育是一个复杂的生理过程,涉及原始生殖细胞,减数分裂和男性配子的形成。长的非编码RNA(LNCRNA)是一种不代表蛋白质代码的核苷酸的RNA。已经显示出少数LNCRNA参与卵巢中的睾丸和卵泡发育中的精子发生,但是绝大多数LNCRNA及其分子机制的作用仍然需要进一步研究。lncRNA GM2044鉴定为小鼠精子发生中差异表达的lncRNA。在小鼠睾丸中,lncRNA GM2044可以充当竞争的内源性RNA,以调节源自小鼠精子细胞细胞的GC-2细胞中的SYCP1表达,并且它也可以充当miR-202的宿主基因来调节RBFOX2蛋白的表达。在雌性小鼠卵巢中,lncRNA GM2044通过miRNA-138-5P-NR5A1途径或与EEF2相互作用,调节17β-雌二醇合成。此外,研究表明LNCRNA GM2044还参与了生殖系统疾病的进展,例如雄性非刺激性植物植物。在这里,我们总结了lncRNA GM2044在男性和女配子发生中的作用和分子机制及其在某些不育疾病中的潜在作用。
A.管理选项包括初级监测,辅助放疗或辅助化疗。2 B.监视是首选的选项,适用于将遵守监视协议(下图)的个人。C.复发风险较高的患者(例如肿瘤的存在> 4 cm和/或Rete睾丸参与)应与肿瘤学家讨论危险因素,并可以提供放射疗法;但是,即使是高风险组中的患者也有70-80%3的机会在没有辅助治疗的情况下无复发的机会,因为这种监视仍然是首选的选择。D.放射疗法:10-20个分数的20-25 Gy,以para-Aortic±ipsital骨盆淋巴结(“狗腿”或“曲棍球棒”)。E。可以在某些情况下考虑化学疗法(Carboplatin AUC 7 x 1-2循环),应在多学科回合中进行审查。F.应讨论精液冷冻保存的可能性。随访(单击)