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药物和生物制剂研发管线更新
治疗作用：Sparsentan 有可能成为首个双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂 (DEARA) 和第二个 FDA 批准的伯杰氏病治疗药物。目前的治疗侧重于通过使用支持性护理来预防或减缓肾脏损害，包括改变饮食和运动等生活方式以及控制血压。对于尿液中蛋白质含量高的人，指南建议使用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 进行标外治疗。10 也可以考虑标外使用钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂。类固醇仅用于短期治疗，适用于尽管接受了支持性护理，但仍处于疾病进展高风险的人。Tarpeyo™ 是 FDA 批准的口服类固醇，通过加速审批途径获得批准，使用替代终点来预测临床益处，用于降低患有原发性 IgA 肾病且疾病进展迅速的成人尿液中的蛋白质。
2022; 12(12): 5596-5614. doi: 10.7150/thno.73650 研究论文 姜黄衍生的纳米囊泡作为溃疡靶向治疗的新型纳米生物制剂
理论基础：溃疡性结肠炎 (UC) 是一种典型的炎症性肠病 (IBD)，是一种特发性慢性肠道炎症。传统治疗策略主要集中于促炎和抗炎细胞因子的重新平衡，而针对 UC 中受损的肠道屏障、失衡的肠道微生物群和失调的粘膜免疫反应仍然是一个巨大的挑战。本研究的目的是开发姜黄衍生的纳米囊泡 (TNV) 以缓解结肠炎并探究其潜在机制。方法：通过差速离心分离和纯化 TNV。通过 IVIS 成像系统评估对葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的小鼠模型的靶向能力。研究了在脂多糖 (LPS) 诱导的巨噬细胞和 DSS 诱导的急性和慢性结肠炎小鼠模型中的抗炎功效。此外，通过16S rRNA菌群序列研究TNVs对肠道菌群的影响，并用流式细胞术分析TNVs处理后巨噬细胞的极化情况。结果：分离得到TNVs，其为纳米尺寸的球体。IVIS成像实验表明，口服TNVs能够在结肠炎症部位聚集，并在体内外表现出良好的抗炎活性。16S rRNA测序提示TNVs在肠道菌群调控中发挥重要作用。此外，TNVs可以促进M1表型向M2巨噬细胞转化，修复受损的肠道上皮屏障，发挥抗结肠炎功效。结论：口服TNVs通过修复受损的肠道屏障、调节肠道菌群和重塑巨噬细胞表型表现出良好的抗炎功效。这项研究为天然外泌体样纳米囊泡在溃疡性结肠炎治疗中的应用提供了启示。
安大略省科学咨询表药物和生物制剂临床实践指南工作组、安大略省科学咨询表集中护理工作组
1. 免疫功能低下或免疫抑制个体的例子包括接受实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤治疗（包括正在接受监测但未接受积极治疗的淋巴系统恶性肿瘤个体）、接受实体器官移植并接受免疫抑制治疗、接受嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞或造血干细胞移植（移植后 2 年内或接受免疫抑制治疗）、中度或重度原发性免疫缺陷（例如 DiGeorge 综合征、Wiskott-Aldrich 综合征、常见变异性免疫缺陷、Good 综合征、高 IgE 综合征）、晚期或未经治疗的 HIV 感染、使用大剂量皮质类固醇积极治疗（即每天服用≥20 mg 泼尼松或等效药物，连续服用≥2 周）、烷化剂、抗代谢物、移植相关的免疫抑制药物、被归类为重度免疫抑制的癌症化疗药物、肿瘤坏死因子(TNF) 阻滞剂和其他具有免疫抑制或免疫调节作用的生物制剂。2. 年龄较低人群可接受的住院风险至少为 1-2%。
嗜酸性肉芽肿性多血管炎：生物制剂的新靶点
嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA，Churg-Strauss 综合征) 是抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 (AAV) 中的一种罕见的系统性坏死性肉芽肿性血管炎。尽管如此，EGPA 仍具有不同于其他 AAV [显微镜下多血管炎 (MPA) 和肉芽肿性多血管炎 (GPA)] 的特定临床、生物学和组织学特性。最近，由于对 EGPA 病理生理学的研究，我们发现与其他 AAV 中的中性粒细胞不同，EGPA 中涉及的主要细胞是嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞在 EGPA 中的关键作用以及最近开发的用于治疗其他嗜酸性粒细胞相关疾病的靶向药物为 EGPA 创造了新的治疗机会。EGPA 的传统治疗主要依赖于消炎药物。基础治疗是全身性糖皮质激素，可单独使用或与免疫抑制剂联合使用。然而，需要新的治疗方法，尤其是对于持续性哮喘症状、难治性疾病、复发和与皮质类固醇依赖相关的问题。最近，第一项针对多血管炎和嗜酸性肉芽肿的大规模随机对照临床试验证明了针对嗜酸性粒细胞的生物疗法抗白细胞介素 5 (IL-5) 美泊利单抗的疗效，并被批准用于治疗 EGPA。这一发现为 EGPA 管理开辟了一个新时代。本综述根据新的靶向生物疗法概述了嗜酸性肉芽肿性多血管炎。
扩展队列：在首次人类临床试验中使用来加快肿瘤药物和生物制剂的发展
I.引言本指南的目的是向赞助商提供有关人类（FIH）（FIH）临床试验的设计和行为的建议，旨在通过多个扩展队列群体试验设计有效地加快包括生物产品在内的肿瘤学药物的临床开发。2这些是采用多种，同时获得主题同类群体的试验设计，在该设计中，各个同类群体评估了药物的安全性，药代动力学和抗肿瘤活性的不同方面。本指南提供了FDA关于（1）在多重扩展队列试验下最适合考虑开发的药品特征的当前思想； （2）将包括在研究新药应用中包括的信息（IND）支持单个队列的使用； （3）何时与FDA进行计划和进行多次扩展队列试验的互动； （4）保护参加FIH扩展队列试验的受试者的保障措施。本指南并未解决与临床试验设计，统计分析或生物标志物开发过程有关的所有问题。这些主题在其他指南中涉及包括国际统一委员会（ICH）行业E9临床试验统计原理（1998年9月）和E10对照组和相关问题的选择
生物制剂或靶向合成抗风湿药物治疗前的乙肝筛查：多条改进之路
人们早已认识到生物制剂和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 会导致长期感染或既往暴露于 HBV 的个体中乙肝病毒 (HBV) 再激活。1 尽管有这些认识，但由于筛查不一致，许多接受 b/tsDMARD 治疗的患者每年都会经历 HBV 再激活。2 由于其临床表现大多无症状且检测率低，风湿病患者的 HBV 负担很难确定。然而，根据在普通人群中进行的研究，HBV 可能比我们想象的更为常见。在美国，估计有 875,000 人患有慢性 HBV（HBsAg 阳性），但既往或已治愈的 HBV（HBcAb 阳性、HBsAg 阴性、有或无 HBsAb）更为常见，影响多达 1100 万人。 3,4 这些人中的大多数要么未确诊，要么不知道自己的 HBV 状态，多达 75% 的慢性 HBV 患者都是这种情况。5 由于 HBV 感染很常见且诊断不足，而使用 b/tsDMARDs 进行免疫抑制可能导致 HBV 再激活，并产生从 HBV DNA 升高到致命肝功能衰竭等有害后果，1 在开始使用 b/tsDMARD 之前进行 HBV 筛查是一个相对简单、低成本的步骤，对于提供高质量的风湿病治疗至关重要。Mohareb 等人在本期《风湿病学杂志》上发表的文章是对风湿病患者使用新型 b/tsDMARDs 药物安全性研究的及时补充，
生物制剂或靶向合成抗风湿药物治疗前的乙肝筛查：多条改进之路
人们早已认识到生物制剂和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 会导致长期感染或既往暴露于 HBV 的个体中乙肝病毒 (HBV) 再激活。1 尽管有这些认识，但由于筛查不一致，许多接受 b/tsDMARD 治疗的患者每年都会经历 HBV 再激活。2 由于其临床表现大多无症状且检测率低，风湿病患者的 HBV 负担很难确定。然而，根据在普通人群中进行的研究，HBV 可能比我们想象的更为常见。在美国，估计有 875,000 人患有慢性 HBV（HBsAg 阳性），但既往或已治愈的 HBV（HBcAb 阳性、HBsAg 阴性、有或无 HBsAb）更为常见，影响多达 1100 万人。 3,4 这些人中的大多数要么未确诊，要么不知道自己的 HBV 状态，多达 75% 的慢性 HBV 患者都是这种情况。5 由于 HBV 感染很常见且诊断不足，而使用 b/tsDMARDs 进行免疫抑制可能导致 HBV 再激活，并产生从 HBV DNA 升高到致命肝功能衰竭等有害后果，1 在开始使用 b/tsDMARD 之前进行 HBV 筛查是一个相对简单、低成本的步骤，对于提供高质量的风湿病治疗至关重要。Mohareb 等人在本期《风湿病学杂志》上发表的文章是对风湿病患者使用新型 b/tsDMARDs 药物安全性研究的及时补充，
治疗斑块状银屑病的新型生物制剂
银屑病的诊断基于临床发现，并使用银屑病面积严重程度指数 (PASI) 评分根据硬结、红斑和脱屑对疾病的严重程度进行分级。1,4 银屑病的治疗包括几种形式的治疗，通常需要终生治疗。一线治疗包括外用药物、光疗和口服抗炎药物。对一线治疗无反应的患者可采用生物药物进行全身治疗或常规疗法。生物药物包括单克隆抗体和融合蛋白，它们来源于生物系统。由于与传统疗法相比，它们的不良事件更少，因此可用于长期治疗。5 第一类获批用于治疗斑块状银屑病的生物药物是肿瘤坏死因子 (TNF)-α 抑制剂，如阿达木单抗、依那西普和英夫利昔单抗；以及白细胞介素 (IL)-12 和 IL-23 抑制剂，如乌司他丁单抗。1 从那时起，其他几种被称为“较新的生物制剂”的生物药物也得到了开发。它们包括抗 IL-17 药物（例如 secukinumab、ixekizumab、brodalumab）和抗 IL-23 药物（例如 risankizumab、tildrakizumab、guselkumab）。5 CADTH 之前曾审查并推荐过较新的生物药物，包括 secukinumab（2014 年）、6 ixekizumab（2016 年）、7 brodalumab（2018 年）8 和 risankizumab（2019 年）9 用于治疗中度至重度斑块状银屑病。