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World File Search System福尔马林
第五届 RAS 倡议研讨会，2024 年 10 月 8 日至 10 日，马里兰州弗雷德里克
ERK 磷酸化。接种细胞，第二天用 BBO-11818 处理。处理后两小时，通过 HTRF 评估 pERK 磷酸化。3D 活力。接种细胞，并在球体形成后 3 天用 BBO-11818 处理。处理后 4 天，通过 CTG 评估活力。长期 2D 克隆形成试验。接种细胞，第二天用 BBO-11818、BBO-10203（PI3K ⍺：RAS 破坏剂）和西妥昔单抗处理并孵育 14 或 15 天。每两周更换一次培养基和化合物。通过 Incucyte 活细胞分析系统每天两次测量汇合度。药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。单次口服 BBO-11818 后，在 GP2d 皮下肿瘤模型中进行剂量和时间反应 PK/PD 分析。收集血浆和肿瘤，使用 MSD 进行 PK 和 pERK 分析。体内疗效和生存研究。在具有 KRAS G12D 或 KRAS G12V 突变的细胞系衍生异种移植 (CDX) 或同源模型中，以所示剂量水平每日两次 (BID) 口服给药后评估 BBO-11818 疗效。BBO-10203 每日一次 (QD) 口服给药。抗 PD-1 或西妥昔单抗每周两次 (BIW) 通过腹膜内给药。计算肿瘤生长抑制 (TGI)、平均肿瘤消退 (REG) 和完全消退 (CR) 数。BrdU 掺入和裂解 caspase-3 测定。在采集肿瘤前 2 小时，在指定时间点，对 Capan-2 肿瘤小鼠进行单次口服指定治疗，并腹膜内注射 50 mg/kg BrdU。制备福尔马林固定的肿瘤并切片。对 BrdU 和裂解 caspase-3 进行免疫组织化学 (IHC)，并对 BrdU 和裂解 caspase-3 的阳性染色进行定量，以分别测量肿瘤细胞增殖和凋亡的水平。统计分析：对克隆形成试验进行双向重复测量方差分析，随后进行事后 Tukey 多重比较检验，直至第 14 天或第 15 天。使用 Dunnett 检验对载体组或指定组进行 PD 和 IHC 研究的单向方差分析和对疗效研究进行双向重复测量方差分析。
274 例胸腺上皮肿瘤的全面基因组分析揭示了致癌途径和预测生物标志物
摘要背景：胸腺恶性肿瘤是一类罕见的异质性胸部癌症，根据世界卫生组织的组织病理学分类，胸腺恶性肿瘤可分为胸腺瘤和胸腺癌。文献中关于这些肿瘤生物学的数据有限，绝大多数数据是使用早期疾病的手术标本获得的。同时，晚期难治性胸腺肿瘤的治疗目前依赖于化疗，疗效有限。晚期难治性肿瘤的综合基因组分析 (CGP) 将为创新治疗开辟一些机会。患者和方法：共纳入 90 名和 174 名连续的胸腺瘤或胸腺癌患者，对他们的复发性难治性肿瘤的福尔马林固定石蜡包埋标本进行了测序。使用杂交捕获、基于接头连接的文库对多达 315 个癌症相关基因加上 28 个癌症中经常重排的基因的 37 个内含子进行测序，平均覆盖深度为 >500 倍。结果：胸腺瘤的基因组改变频率低（平均 1.8/肿瘤）且 TMB 水平低。超过 10% 的病例中发现的基因组改变是 CDKN2A/B 和 TP53 基因。在一例无法切除的 III 期 B3 型胸腺瘤中发现 NTRK1 基因扩增。胸腺癌的改变频率明显较高，为 4.0/肿瘤（P < .0001）。在 CDKN2A、KIT 和 PTEN/PI3K/MTOR 通路中观察到临床相关的基因组改变。胸腺癌中 TMB 升高并不常见，仅 6% 的病例具有 ≥ 10 个突变/Mb。结论：我们的队列是迄今为止最大的队列，报告了晚期疾病背景下胸腺上皮肿瘤的 CGP。在 KIT 、 PI3K 、 CDKN2A/B 或 NTRK 基因中识别出临床相关的基因组变异为使用靶向药物的潜在精准医疗方法提供了强有力的理由。一部分胸腺癌显示出高肿瘤突变负担，这可能是免疫检查点抑制剂疗效的预测因素。关键词：胸腺瘤；胸腺癌；靶向治疗；化疗；免疫治疗。
印度血清研究所。 Ltd嗜血杆菌流感B型B偶联物疫苗摘要
1。药物产物的名称嗜血杆菌流感型B型结合疫苗i.p.（冻干）。2。QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Haemophilus influenzae Type b Conjugate Vaccine (Sii HibP RO ) is a freeze-dried vaccine of purified polyribosyl ribitol phosphate capsular polysaccharide (PRP) of Hib, covalently bound to tetanus toxoid (carrier protein).HIB多糖是由H流感型B型菌株的囊多糖制备的，激活后与破伤风毒素偶联。破伤风毒素是通过提取，硫酸铵纯化和福尔马林从破塔尼氏梭菌培养物来制备的。疫苗符合WHO和I.P.的要求在WHO中概述的方法测试时，TRS 897（2000）和i.p.每剂量为0.5 ml，含有：纯化的囊囊多糖（PRP）共轭10 mcg破伤风毒素（载体蛋白）19至33 mcg稀释剂：用稀释剂重新植入了流感型流感的稀释剂。3。药物形式嗜血杆菌流感型B型结合疫苗i.p.是一种纯化的HIB的纯化多氧0个蛋白磷酸磷酸磷酸胶质胶状多糖（PRP）的冷冻干燥疫苗，共价结合到破伤风毒素（载体蛋白）。4。临床细节4.1治疗指示SII HIBP RO（B型流感型B型结合物疫苗i.p.）用于针对所有6周至5岁儿童的B型流感型流感嗜血杆菌的主动免疫。sii hibp ro（嗜血杆菌型B型结合疫苗i.p.）不能预防其他类型的流感烟草或其他生物引起的脑膜炎。4.2剂量和给药剂量SII HIBP RO（B型流感B型偶联疫苗i.p.）指示为6周至60个月大的儿童预防由流感嗜血杆菌引起的侵袭性疾病。在6周至6个月大的婴儿中，免疫剂量是在大约4周间隔内给出0.5 mL的三个单独注射。以前7至11个月大的未接种婴儿应接受两次单独的注射，相距约2个月。以前未接种疫苗的12至14个月大的儿童应接受一次注射。所有接种疫苗的儿童应在12-18个月大的时候接受单一助推器剂量，但不少于先前剂量后2个月。以前未接种疫苗的儿童15至60个月大
2025 年 USDA 海外运输许可证。...
在美国拥有并维持许可证上指定的地址；或者如果是其他法人实体，则在美国拥有地址或营业办事处，并指定个人负责送达诉讼文书；并作为与受管制物品的进口、过境或运输相关的通信联系人。**注意：在本许可证有效期内，进口/许可证要求可能随时发生变化。 ***每批货物都应附有生产商/托运人/出口商的原始签名文件，确认出口材料：1) 仅来自禽类（鸟类），2) 在运往美国之前经过以下病毒灭活处理之一：(a) 加热至最低 56°C 至少 3 小时，(b) 加热至最低 60°C 至少 30 分钟，(c) 加热至最低 100°C 至少 20 分钟，(d) 浸泡在最终浓度至少为 2% 的十二烷基硫酸钠 (SDS) 中，(e) 在 pH 值为 7 的 4°C 下用至少 3% 的 β-丙内酯处理 12 小时，(f) 浸泡在最终浓度至少为 10% 的福尔马林中，(g) 浸泡在最终浓度至少为 70% 的酒精中，(h)浸入苯酚/氯仿混合物中（仅适用于核酸），(i) 用蛋白酶 K 处理，然后在至少 95°C 的温度下进行至少 15 分钟的热处理（仅适用于核酸），(j) 用盐酸胍处理（仅适用于核酸），或 (k) 按照制造商的说明点在 Whatman® FTA Classic 卡上（仅适用于液体）。 [此证明必须通过发票号、装运标记、批号或其他识别方法与货物清晰对应。必须提供英文翻译。] ***材料应直接托运至上述许可证持有人的地址。根据本许可证进口的材料可以放在个人行李中从原产国随身携带到抵达港，但必须申报并向港口官员提供检查，并且必须由持有身份证明和许可证持有人签署的最新书面授权的人直接运送给许可证持有人。许可证持有人的授权文件必须是原件，在信头上，并且特定于特定货物，有效期自签发之日起不超过 2 个月。 本许可证不授权进口疑似感染任何外来动物病原体（包括但不限于高致病性禽流感和新城疫）的动物样本，也不授权使用这些病原体或诊断样本。 本许可证不授权直接或间接接触或接种家畜或实验室牲畜（包括但不限于：鸟类/家禽/蛋类、牛、绵羊、山羊、猪和/或马）。使用材料和/或其衍生物的工作仅限于体外用途。
分析MMP9和E-钙粘蛋白在形态学上1级脑膜瘤的脑浸润 分子对接，ADMET，DFT研究和新苯甲酰唑酮衍生物作为HIV-1逆转录酶（RT）抑制剂的曲折策略 血液友善儿童的心率变异性和QT变化 氯胺酮对心脏手术中TNF-Alpha和IL-6的影响 在FLT3/RAS/RAS/RAF/MEK/ERK途径中确立胸喹酮作为突变癌蛋白的潜在抑制剂的作用
大多数脑膜瘤被归类为1级，通常遵循良性课程。但是，当形态学上1级脑膜瘤侵入相邻的脑组织时，它们被重新分类为世界卫生组织（WHO）2级肿瘤，这会使预后恶化。肿瘤细胞入侵相邻结构需要细胞外基质（ECM）降解并减少细胞间粘附。基质金属蛋白酶9（MMP9）是参与ECM降解的关键蛋白，而E-钙粘着蛋白在维持细胞间粘附方面起着至关重要的作用。这项研究旨在比较MMP9和E-钙粘着蛋白在形态学上的1级脑膜瘤中的免疫组织化学（IHC）表达，并没有脑部入侵，并评估其表达与脑侵入之间的相关性。使用Soetomo General Academic Hospital诊断出患有1级脑膜瘤的患者的福尔马林固定的，石蜡包裹的组织样品进行了一项横截面设计的分析观察性研究。这项研究包括43名受试者，分为两组：脑膜侵袭（n = 20）和无脑部入侵的脑膜瘤（n = 23）。对MMP9和E-钙粘着蛋白进行 IHC染色，并使用H得分系统评估表达水平。 使用Mann-Whitney检验进行统计分析。 两组之间的MMP9表达没有显着差异（p = 0.08），尽管在脑膜瘤中有脑浸润的脑膜瘤中较高表达的趋势。 相比之下，与没有脑浸润的脑膜瘤相比，E-钙粘蛋白的表达显着降低（p <0.001）。IHC染色，并使用H得分系统评估表达水平。使用Mann-Whitney检验进行统计分析。 两组之间的MMP9表达没有显着差异（p = 0.08），尽管在脑膜瘤中有脑浸润的脑膜瘤中较高表达的趋势。 相比之下，与没有脑浸润的脑膜瘤相比，E-钙粘蛋白的表达显着降低（p <0.001）。使用Mann-Whitney检验进行统计分析。两组之间的MMP9表达没有显着差异（p = 0.08），尽管在脑膜瘤中有脑浸润的脑膜瘤中较高表达的趋势。相比之下，与没有脑浸润的脑膜瘤相比，E-钙粘蛋白的表达显着降低（p <0.001）。降低的E-钙粘蛋白表达与1级脑膜瘤中的脑浸润密切相关，并且可以作为这种攻击行为的预测指标。MMP9表达未达到统计学意义，但观察到的趋势需要进一步研究。这些发现突出了e-钙粘着蛋白在脑膜瘤进展中的潜在作用及其作为预后标记的效用。
80:12 IPV RX仅描述IPOL®，poliovirus ...80:12 IPV RX仅描述IPOL®，poliovirus ...
AHFS类别：80:12仅IPV RX说明IPOL®，由Sano-Fasteur SA生产的poliovirus疫苗灭活，是三种类型的脊髓灰质炎病毒：类型1（Mahoney），类型2（MEF-1（MEF-1）和类型3（Saukett））的无菌悬架。IPOL疫苗是一种高度纯化的，灭活的脊髓灰质炎病毒疫苗，具有增强的效力。三种脊髓灰质炎病毒菌株中的每一个分别生长在Vero细胞中，Vero细胞是在微载体上种植的猴肾细胞的连续系列。（1）（2）这些细胞在鹰记录的修饰培养基中生长，并在使用前对未定药测试的新生小牛血清补充，起源于不含牛海绵状脑病的国家。为了病毒生长，培养基被M-199取代，而无需小牛牛血清。这种培养技术和静脉病毒抗原的纯化，浓度和标准化的改善可产生比1988年以前在美国提供的灭活性脊髓灰质炎病毒疫苗（IPV）更有效，更一致的免疫原性疫苗。（3）（4）在澄清和填充后，病毒悬浮液通过超滤波浓缩，并通过三个液相色谱步骤纯化；阴离子交换器的一列，一列的凝胶滤光片，然后是阴离子交换器的一列。在用中等M-199的纯净病毒悬浮液重新平衡并调整抗原滴度后，单价viral悬浮液在 +37°C下以1：4000福尔马林的形式在 +37°C下灭活至少12天。每种剂量（0.5 mL）的三价疫苗均配制为1型1型抗原单位，其2型抗原单位和32 d型抗原单位的3型抗原单位。对于每批IPOL疫苗，使用D-抗原ELISA分析在体外确定D-抗原含量。IPOL疫苗是用用M-199培养基稀释的疫苗浓缩物产生的。也存在2-苯氧乙醇的0.5％，每剂量的最大甲醛的0.02％作为防腐剂。新霉素，链霉素和多粘菌素B用于疫苗的产生；而且，尽管纯化程序可以消除可测量的量，但仍可能存在每剂量的5 ng neomycin，200 ng链霉素和25 ng多氧化肌蛋白B。残留的小牛牛血清白蛋白在最终疫苗中小于50 ng/剂量。该疫苗清晰无色，应在肌肉内或皮下施用。小瓶塞子不是由天然橡胶乳胶制成的。临床药理学脊髓灰质炎是由类型1、2或3的脊髓灰质炎病毒引起的。它主要是通过粪便的传输途径传播的，但也可以通过咽路线传播。
Caris Life Sciences 获得 FDA 批准 MI Cancer Seek™
MI Cancer Seek 是第一个也是唯一一个同时进行的基于全外显子组和全转录组且具有成人和儿科患者伴随诊断适应症的检测 德克萨斯州欧文，2024 年 11 月 6 日——领先的下一代 AI TechBio 公司和精准医疗先驱 Caris Life Sciences ® (Caris) 今天宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 MI Cancer Seek™ 作为伴随诊断 (CDx) 来识别可能受益于靶向疗法治疗的癌症患者。该检测包括一种泛癌症和五种肿瘤特定适应症，适用于多种 FDA 批准的疗法。MI Cancer Seek 是第一个也是唯一一个同时进行的基于全外显子组测序 (WES) 和全转录组测序 (WTS) 的检测，具有 FDA 批准的 CDx 适应症，可用于实体肿瘤的分子分析。MI Cancer Seek 适用于 1-22 岁的成人和儿科患者。 Caris 董事长、创始人兼首席执行官 David Dean Halbert, DSc (hc) 表示：“FDA 批准 MI Cancer Seek 作为同类产品中的首个，进一步证明了 Caris 在分子科学领域的持续领导地位以及我们对质量的极度关注。我们很高兴将 MI Cancer Seek 推向市场，确保患者能够使用关键的精准医疗工具。” MI Cancer Seek 是一种基于下一代测序 (NGS) 的体外诊断 (IVD) 设备，使用从福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织样本中分离的总核酸 (TNA) 来检测 228 个基因中的单核苷酸变异 (SNV) 和插入和缺失 (indel)、微卫星不稳定性 (MSI)、先前诊断为实体瘤的患者的肿瘤突变负担 (TMB) 以及乳腺癌患者一个基因的拷贝数扩增 (CNA)。 MI Cancer Seek 旨在作为一种伴随诊断，根据已获批准的治疗产品标签，识别可能从伴随诊断指征表中所列的靶向治疗中受益的患者。此外，MI Cancer Seek 旨在提供肿瘤突变分析，供合格的医疗保健专业人员根据专业肿瘤学指南为先前诊断为恶性实体肿瘤的癌症患者使用。伴随诊断指征表中未列出的基因组学发现对于任何特定治疗产品的标签使用并非规定性或决定性的。Caris 总裁 David Spetzler（硕士、博士、工商管理硕士）表示：“我们非常高兴我们的 MI Cancer Seek 测试获得 FDA 批准。FDA 对新技术的评估非常严格，确保患者能够接受安全有效的测试。与 FDA 合作的过程既富有协作性又富有见地，我们赞赏他们在评估新技术方面的专业知识。”
在密苏里大学进行犬类 DNA 检测
样本处理 对于密苏里大学的犬类 DNA 检测，血液样本 - DNA 提取的理想样本是 3 到 7cc 的全血，装在紫色顶部 (EDTA) 试管中（一个或多个，取决于试管尺寸）。对于非常小的狗，1 到 2 cc 就足够了。请不要发送少于 1 cc 的样本。只需将血液样本放入试管中，轻轻摇晃几次以分配抗凝剂 - 不要旋转、提取血清或做任何其他事情。如果样本在发货前需要保存一段时间，请冷藏，但不要将样本保存超过 1 周，否则可能无法使用。冷冻精液 - 已故公犬或患病犬只储存的冷冻精液可作为检测 DNA 的来源。请发送大约 1 个繁殖单位。吸管或颗粒不需要冷冻运输，但请将它们装在防压防漏容器中。除常规检测费外，此样本的特殊处理费为 40 美元。组织样本 - 可以从任何富含细胞的组织中提取 DNA。如果要在狗死后进行检测，一块 1 英寸立方体（或等量）的舌头、其他主要肌肉、脾脏、肾脏或肝脏将提供大量 DNA（一块组织就足够了 - 请勿发送多块组织）。组织样本应放在有清晰标签的冷冻袋或其他无菌容器中并冷冻。请勿放入福尔马林中！将装袋的组织放入另一个袋子中，冷冻，并与冷冻冷藏袋一起运送（请勿使用干冰或放在密封袋中的冰块）。如果这是唯一的样本（没有血液样本），请在检测费中加收 40 美元的特殊处理费。样本标签应包含以下内容：狗名 - 主人姓氏（如果同时发送多只狗的样本，请对样本和表格进行编号）应填写本说明书后面的《个人狗信息表和调查表》，如有，应在样本中附上血统证明副本。所有狗均需支付 65 美元的测试费。费用可通过支票或汇票支付给“密苏里大学”或主要信用卡（Visa、MC、AmEx、Discover）。运送 - 理想情况下，血液样本应立即运送，组织应先冷冻。如果样本保存几天或周末，血液必须冷藏，组织样本必须保持冷冻。次日送达（FedEx、美国邮政速递服务或 UPS）。请勿在周五发送 - 周末没人收货，样本可能在周一就无法使用了。装在一个小的保温容器中（泡沫塑料盒、小冰箱或保温午餐袋），并配备一个或多个冷藏包 - 重要的是血液样本要保持凉爽但不要冷冻，组织样本要尽可能保持冷冻。送货地址是：Gary Johnson 博士 - DM Testing 320 Connaway Hall-UMC 1500 Bouchelle Ave University of Missouri Columbia, MO 65211（注意：如果 UPS 无法识别 320 Connaway 作为有效地址，请使用 201 Connaway）如果您需要澄清，或者对这些程序有任何疑问，请通过电话（573-884-3712）、电子邮件（HansenL@missouri.edu）或普通邮件（321 Connaway Hall, University of Missouri, Columbia, MO 65211）联系 Liz Hansen。
同时存在糖尿病会影响胶质母细胞瘤中葡萄糖代谢的GLUT3编程
摘要。- 目的：糖尿病（DM）介导的葡萄糖代谢受损，通过诱导高血糖和高胰岛素血症，胶质母细胞瘤（GB）风险。葡萄糖转移3（GLUT3）的整体膜转运蛋白促进葡萄糖转运至GB肿瘤细胞。我们旨在探索同时被诊断为DM的患者的GB肿瘤中GLUT3的调节。患者和方法：从93名GB患者中收集了福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤样品，并进行了回顾性分析。目前总共有15例患者被诊断为DM（GB-DM）。 通过分析其与Ki67，p53表达，MALAT1表达和周围血液血红蛋白A1C（HBA1C）水平的相关性，可以评估GLUT3在肿瘤攻击性中的作用。 T98G细胞用雌激素和Met- formin处理以调节GLUT3。 通过实时qPCR分析了GLUT3，SOX2和MALAT1的RNA升级。 通过Cobas C502分析仪测量T98G细胞的乳酸水平。 进行了刮擦伤口测定，以投资T98G细胞的迁移速率。 结果：GB-DM肿瘤中GLUT3的表达低于仅GB肿瘤。 在GB-dM中，肿瘤glut3和pe糖糖糖糖糖胶质蛋白（HBA1C）的表达与p53和ki67负相关。 降低的GLUT3缩短了GB-DM患者的无病生存期限。 empagli- flozin降低了glut3，而二甲双胍诱导的glut3在T98G细胞中。目前总共有15例患者被诊断为DM（GB-DM）。通过分析其与Ki67，p53表达，MALAT1表达和周围血液血红蛋白A1C（HBA1C）水平的相关性，可以评估GLUT3在肿瘤攻击性中的作用。T98G细胞用雌激素和Met- formin处理以调节GLUT3。 通过实时qPCR分析了GLUT3，SOX2和MALAT1的RNA升级。 通过Cobas C502分析仪测量T98G细胞的乳酸水平。 进行了刮擦伤口测定，以投资T98G细胞的迁移速率。 结果：GB-DM肿瘤中GLUT3的表达低于仅GB肿瘤。 在GB-dM中，肿瘤glut3和pe糖糖糖糖糖胶质蛋白（HBA1C）的表达与p53和ki67负相关。 降低的GLUT3缩短了GB-DM患者的无病生存期限。 empagli- flozin降低了glut3，而二甲双胍诱导的glut3在T98G细胞中。T98G细胞用雌激素和Met- formin处理以调节GLUT3。通过实时qPCR分析了GLUT3，SOX2和MALAT1的RNA升级。通过Cobas C502分析仪测量T98G细胞的乳酸水平。进行了刮擦伤口测定，以投资T98G细胞的迁移速率。结果：GB-DM肿瘤中GLUT3的表达低于仅GB肿瘤。在GB-dM中，肿瘤glut3和pe糖糖糖糖糖胶质蛋白（HBA1C）的表达与p53和ki67负相关。降低的GLUT3缩短了GB-DM患者的无病生存期限。empagli- flozin降低了glut3，而二甲双胍诱导的glut3在T98G细胞中。empagliflozin-Medi-抑制3抑制SOX2和MALAT1表达，并影响了T98G细胞的迁移能力。结论：我们的发现表明，GB-DM患者肿瘤的GLUT3表达低可能会诱导三磷酸腺苷（ATP）的产生。
第五届CDT储能及其应用会议，安德鲁·克鲁登（Andrew Cruden）教授，2021，01-21，实际上持有用于运输的燃料电池：to mee
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