二项式反应/无反应终点可能无法完全表征骨髓纤维化治疗的贫血相关益处。在这些对来自第 2 和第 3 阶段试验的骨髓纤维化患者随时间输血负担的新分析中,momelotinib 与未使用和使用过 JAK 抑制剂的人群的平均红细胞输血负担减少有关。在所有试验中,≥ 77% 接受 momelotinib 治疗的患者与基线相比保持或经历了输血强度的改善,这突出表明 momelotinib 为大多数骨髓纤维化患者提供了持续的贫血益处。目的:贫血是骨髓纤维化的主要特征,通常通过红细胞 (RBC) 输血进行治疗,这可能导致负面预后、生活质量和医疗保健相关的经济影响。 Janus 激酶 (JAK) 1/JAK2/激活素 A 受体 1 型抑制剂 momelotinib 获批用于治疗骨髓纤维化和贫血患者,其依据是临床试验中贫血、脾脏和症状获益的证据,这些获益以二项式反应/无反应终点表示。在本事后描述性分析中,进一步描述了 momelotinib 对未使用和使用过 JAK 抑制剂的患者中 RBC 输血负担随时间的影响。方法:在基线和 24 周治疗期间收集所有输血的 RBC 单位,最初在单组 2 期研究中作为概念验证分析,然后在 3 期 SIMPLIFY-1、SIMPLIFY-2 和 MOMENTUM 研究中分别与对照药物(芦可替尼、最佳可用疗法 [BAT] 和达那唑)进行比较。结果:在第 2 阶段研究中,平均输血需求变化为 -1.5 单位/28 天,85% 的患者 (35/41) 实现了输血量数字减少。在 SIMPLIFY-1、SIMPLIFY-2 和 MOMENTUM 中,平均输血需求下降
特发性肺纤维化是死亡的主要原因,几乎没有治疗选择。在这里,我们证明了使用整个肺部的单细胞悬浮液在两个不同的小鼠系统中的单细胞悬浮液来证明成人肺细胞移植的肺纤维化:Bleyomycin治疗和缺乏端粒重复结合因子1在肺泡2型中缺乏端粒重复结合因子1(SPC-CRE TRF1 TRF1 FL/FL/FL)的小鼠,Spontane,Spontane,Spontane,Spontane。在这两种模型中,纤维化的进展与宿主肺祖细胞的水平降低有关,与我们先前的研究相比,可以植入DO-or-Ocenitors而没有任何其他条件。转移两个月后,植入的祖细胞膨胀,形成了包括AT1和AT2肺泡细胞的许多供体衍生的斑块,以及供体衍生的间质和内皮细胞。这种肺嵌合与纤维化的衰减有关,如组织学,生化,通过计算机断层扫描成像和肺功能测量所证明的。我们的研究为使用肺部细胞移植治疗肺纤维化提供了有力的理由。
参考文献1。白血病和淋巴瘤协会。脊髓增生性肿瘤。2023年4月访问。https://www.lls.org/myeloproliferative-neoplasms 2。塞万提斯F.我如何治疗髓纤维。血。2014; 124:2635-2642。3。O'Sullivan JM,Harrison CN。 脊髓纤维:临床病理特征,预后和管理。 Clin Adv Heamtol Oncol。 2018; 16(2):121-131。 4。 Gerds,Gotlib J,Haris A等。 骨髓增生性肿瘤,版本3.2022,NCCN肿瘤学临床实践指南。 J NATL Compr Canc Netw。 2022; 20(9):1033-1062。O'Sullivan JM,Harrison CN。脊髓纤维:临床病理特征,预后和管理。Clin Adv Heamtol Oncol。2018; 16(2):121-131。 4。 Gerds,Gotlib J,Haris A等。 骨髓增生性肿瘤,版本3.2022,NCCN肿瘤学临床实践指南。 J NATL Compr Canc Netw。 2022; 20(9):1033-1062。2018; 16(2):121-131。4。Gerds,Gotlib J,Haris A等。骨髓增生性肿瘤,版本3.2022,NCCN肿瘤学临床实践指南。J NATL Compr Canc Netw。2022; 20(9):1033-1062。
有限的证据支持在服用PCSK9抑制剂作为单一疗法或没有他汀类药物的患者中降低心血管疾病事件的风险。因此,他汀类药物仍然是改善原发性和次要预防中CV结果的选择。汀类药物增强了PCSK9抑制剂的LDL-C降低能力,因为他汀类药物上调LDL-C受体,而PCSK9抑制剂阻止LDL-C受体的降解。这些作用导致更多可用于清除循环LDL-C的LDL-C受体。此外,他汀类药物被认为与多效性作用有关(例如,减少炎症,改善内皮功能,减少氧化应激,稳定和退化动脉粥样硬化斑块),使患者受益于LDL-C降低以外的患者。
当前的能量和移动性转化,在很大程度上依赖电动汽车(EV)和可再生能源需要电池。锂离子电池是重塑我们的运输系统的主要候选者。尽管已经主导了电动汽车市场的能源储能组件,但锂离子电池仍存在与易燃液体电解质有关的安全问题。此外,它们接近达到最大能量密度。替代电池技术,更安全且能够存储更多的能量,因此引起了极大的兴趣。一个突出的例子是使用陶瓷或聚合电解质及其复合材料的固态电池。本文探讨了内部处理和表征技术,以研究所有固态锂电池的无机电解质的过程,并提高无机电解质的性能。无机电解质是具有高离子电导率的固体,可以使具有高功率和能量密度的安全电池。但是,在达到商业化之前,需要克服许多挑战。进步与了解控制离子传输的属性有关。本文的一个焦点是用硼酸处理电解质材料Li 7 La 3 Zr 2 O 12(LLZO)。这种表面处理似乎可以应对有害的Li 2 CO 3的形成,因此,均针对烧结的陶瓷电解质颗粒和LLZO粉末进行了探索。分别通过分析对烧结的影响以及在聚合物电解质矩阵中实施粉末时分别评估了该策略。与酸接触,LLZO形成了一个对电导率有益影响的Libo 2层。对于llzo粉末,酸处理在烧结后产生了有希望的谷物结合的固体。掺入聚合物电解液中时,较高的离子电导率表明Libo 2层对聚合物陶瓷接触的有益作用。另一个有希望的无机电解质是Li 1+X Al X Ti 2-X(PO 4)3(LATP),其易于处理和高电导率被其不稳定性与锂金属所遮盖。作为保护LATP材料的一种策略,它已插入不同的聚合物电解质矩阵中。虽然复合材料通常在材料之间表现出较差的协同作用,但对于多种植者来说,有一些令人鼓舞的结果,尤其是高转移数量。总而言之,这些结果为了解如何使用陶瓷电解质制造功能性的全州电池提供了一步,以及在陶瓷和复合电解质中量身定制表面的重要性。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年12月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.19.521267 doi:Biorxiv Preprint
长期肝损伤导致肝纤维化,经常发展为肝硬化,肝衰竭,门静脉高血压和肝细胞癌。目前尚无有效的疗法可用于肝纤维化。因此,正在进行抗毒疗法的持续研究。近年来,抗蛋白研究的主题是根据目前对疾病病理的理解,基于原理的治疗分子选择。研究工作主要是为了重新利用目前的FDA批准的药物,旨在涉及肝脏纤维化涉及的病因学分子因素。同时,研究还集中在实验性的小分子上,并有证据表明或扭转纤维化。天然化合物,免疫学和遗传方法已显示出显着的令人鼓舞的作用。本综述总结了针对各种分子靶标的当前抗纤维化药物的效率和安全性,以及抗纤维化药物的特性,主要是在II期和III期临床试验中。
91 张晓琴 内科学 余晨 AT1R/β-arrestin 信号通路调控LOX 介 导肾脏间质纤维化的机制研究 学术学位
纤维化包括:(1) 反应性纤维化,即过量胶原蛋白在 ECM 中逐渐呈可逆性弥漫分布,如非缺血性心肌病(图 1a)、心脏瓣膜病和正常衰老中所观察到的 [ 4 ];(3) 浸润性纤维化,由于非胶原蛋白等物质(如淀粉样蛋白(心脏淀粉样变性)、铁(血色素沉着症)或糖鞘脂(法布里病,图 1b)[5 ] )的积聚(在 ECM 或肌细胞中)而继发。许多介质已成为抗纤维化疗法的潜在靶点,但大多数确定其益处的研究都是基于动物模型,而人体研究的结果好坏参半。近年来,我们对心脏纤维化机制的理解有了很大的提高,这使我们能够改进非侵入性成像技术,以更好地跟踪其发展,而 CMR 正处于这些创新的前沿 [ 6 ]。本综述解释了心肌纤维化是如何发展的,以及如何使用 CMR 成像对其进行非侵入性检测和测量。我们总结了一些更有前景的靶向抗纤维化疗法的选定动物和人体试验的结果,并重新审视了 CMR 在这些试验中未来的潜在作用。本综述基于之前进行的研究,不包含任何作者对人类参与者或动物进行的研究。