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World File Search System聚集体
认知变异性的个体差异无处不在，并且与11个任务的平均表现不同
我们在认知任务上的表现波动：完成相同任务的同一个人的响应瞬间会有所不同。数十年来，认知波动被隐式忽略 - 被视为测量误差 - 而重点放在诸如平均表现之类的聚集体上。利用密集的试验数据和新颖的时间序列方法，我们探讨了可变性作为本质上重要的表型。在11个具有超过700万个试验的认知任务中，我们发现我们检查的每个任务中的认知变异性差异高度可靠。这些差异在定性和定量上都与平均表现不同。此外，我们发现跨任务变异性的单个维度不足，证明先前假定的认知变异性的全局机制至少部分不完整。我们的发现表明可变性是认知的基本组成部分 - 有可能提供对发展过程的新见解。
DNA溶液中相分离的化学控制
压力反应，4或某些疾病，5等。除了其在自然现象中的重要性外，LLP还发现了合成生物学的应用。6,7该过程通常是由蛋白质和/或核酸等生物聚合物驱动的，形成致密的分子间网络。核酸，尤其是RNA，通常参与细胞中观察到的相分离过程。例如，参与重复膨胀障碍的RNA可以在细胞核中形成核糖核蛋白体。5中的核仁，DNA，RNA和蛋白质与周围环境分开以调节转录。8应力颗粒是相分离的聚集体，可在应力条件下增加适合度。4确切的相位分离是如何发生的，以及如何受到生物聚合物序列的影响。该过程被认为是由诸如分离物种的浓度和序列，翻译后蛋白质修饰（例如，sumoylation），4,9温度和阳离子物种。10,11
疾病改良和生物标志物开发……
推进帕金森病 (PD) 研究的一个基本问题是，它是代表一种疾病还是多种疾病。每种遗传性 PD 都具有共同的病理生物学特征，还是代表一种独特的实体？遗传性和特发性 PD 之间的相似性是否大于差异性？如果路易氏体和路易氏神经突中的 α-突触核蛋白聚集体存在于大多数 α-突触核蛋白病 ( α-突触核蛋白病 ) 中，那么它们在每种 α-突触核蛋白病中是否也具有病因学意义 ( α-突触核蛋白发病机制 )？PD 的尸检研究表明混合蛋白聚集体病理学是常态，而纯 α-突触核蛋白病是例外，这重要吗？我们是否应该继续寻找代表 PD 多样性整体的趋同生物标志物，还是亚型特异性的、发散的生物标志物（存在于某些亚型中但在大多数亚型中不存在）？未能证明假定的疾病改良干预措施有效的临床试验是真失败（假设有缺陷，应予拒绝）还是假失败（试验有缺陷，假设应予保留）？这些问题均反映了疾病分类学上的斗争，一方是包含单一疾病异质性的临床病理学模型，另一方是关注特定病理生物学疾病集的分裂主义者。最重要的是，即使 PD 不是一种单一疾病，我们能否改进生物标志物和疾病改良方面的进展，以集中研究大型、临床定义的人群的病理共性？还是应该重新调整我们的努力，将重点放在较小的患者亚群上，这些亚群具有明确的分子特征，而不管其表型分类如何？我们的临床试验结构是否会被修改，以针对更大、更早、甚至可能是前驱期的队列？还是应该重建我们的试验努力，以针对更小但分子定义的症状前或症状后队列？在克伦比尔帕金森病知识差距研讨会上，人们讨论了这些问题的初步答案，并借鉴了乳腺癌和囊性纤维化领域的失败和成功经验。
2023年9月25日临床备忘录-Glassia
产品中存在可见蛋白聚集体。这项研究还包括使用经过适当验证的测定法进行抗α1-PI抗体的病毒核酸测试（NAT）和抗α1-PI抗体。此外，申请人同意进行上市后承诺（PMC）临床试验，作为上述PMR的子研究。这项研究的主要终点是在使用Glassia进行10-12周的增强治疗后，评估上皮衬里的抗原和功能性α1-PI水平。在2023年1月12日，FDA确认Glassia的PMR＃1和PMC＃3已通过研究471101（STN BL 125325/514）实现。武田提交了此标签事先批准补充剂（PAS），以对现有的美国开处方信息（USPI）为Glassia提供以下修订，并提供研究471101的主要目标的数据：
引用：Priya M，Bhatt DP。 2023。纳米技术启用了药物输送系统利用机器学习技术。 NanoWorld J 9（S5）：S367-S372。
在人造细胞的产生中取得了重大进展[1-4]，但是，迄今为止，还没有构建可以自主复制的人造细胞。在先前建立的方法[5,6]中，可以通过将腺苷与鞘氨酸（SPH）和DNA结合在蛋白中培养人造细胞。在研究人造细胞形成的机制时，证明了SPH和DNA骨料与蛋白成分和人造细胞是由这些SPH-DNA聚集体形成的[6]。这些人造细胞的表面被DNA覆盖，DNA被称为DNA冠状细胞。先前的实验[6]还表明，DNA冠状细胞可以由腺苷和脂质以及蛋清中产生的人造细胞的原始细胞形成。为了确定是否确实可以做到这一点，使用腺苷和单龙蛋白化合物对DNA冠状细胞进行制备，并在这项任务中取得了成功。
CRISPR屏幕在IPSC衍生的神经元中揭示了tau proteostasis 的原理 人类诱导的多能干细胞的扰动细胞图集 多态串联重复在免疫景观上形状的单细胞基因表达 蛋白质生成进化扩散 注释冷冻卷：机器学习挑战 胎盘猪中的胎盘HIGF1纳米颗粒基因治疗在肝脂质和葡萄糖代谢相关的信号通路中以胎儿性别特异性方式改善胎儿生长限制相关的变化 西尼罗河病毒在欧洲传播的生物气候建模，特别关注乌克兰 单元格中的信号：用于治疗的多模式和上下文化的机器学习基础 SPAMTP：空间代谢组学和转录组学数据的综合统计分析和可视化 使用捕获的离子迁移率和DDAP 通过成对的细胞表面和病毒1 增强了慢病毒基因递送到哺乳动物细胞 坏死性到凋亡信号轴是炎症性肠病的基础 Devider：多种单倍型的长阅读重建 pyr1生物传感器驱动的全基因组CRISPR筛选，用于改善Kluyveromyces Marxianus的单甲苯样产生 果糖-2,6-双磷酸盐恢复TDP-43病理 - bean（psophocarpus tetragonolobus）
蛋白质tau的抽象聚集定义了tauopathies，其中包括阿尔茨海默氏病和额颞痴呆。特定的神经元亚型有选择地容易受到tau聚集的影响，随后的功能障碍和死亡，但潜在的机制尚不清楚。系统地揭示了控制人类神经元中Tau聚集体积累的细胞因子，我们在IPSC衍生的神经元中进行了基于基因组CRISPRI的修饰筛网。屏幕发现了预期的途径，包括自噬，以及意外的途径，包括ufmylation和GPI锚构成。我们发现E3泛素连接酶CUL5 SOCS4是人类神经元中tau水平的有效修饰符，泛素化tau，与小鼠和人类中的auopanty的脆弱性相关。线粒体功能的破坏会促进tau的蛋白酶体错误处理，从而产生tau蛋白水解片段
3D生物打印的再生细胞疗法
主要发展允许将无生物材料的细胞聚集体精确结构，以改善分辨率和复杂性的组织与组织相关的模式，而与简单地将球体添加在一起可以达到的分辨率和复杂性相比（6）。例如，仅由体细胞细胞组成的生物互联可以将其加载到生物打印喷嘴中，并挤出以成为仅细胞的链。然后，通过将仅细胞的生物键挤入支撑水凝胶浴中，将模式能力赋予。值得注意的是，将仅干细胞 - 仅生物材料的生物学与挤出生物打印结合在一起时，可能会出现定义明确的时空排列的器官。与仅通过细胞自组装纯粹产生的常规球形类器官相比，这些生物打印的类器官在体外表现出改善的一致性，差异效率和组织形成的穿孔。
抗体及抗体-药物偶联物的分析技术的开发与评估
抗体-药物偶联物 (ADC) 在肿瘤学中变得越来越重要。ADC 本质上是异质分析物。要使候选药物成功进入临床，必须对构建体进行广泛的表征和评估。药物与抗体的比率 (DAR) 直接决定了产品的毒性和功效，必须在整个过程中密切监测。在本文中，我们针对两种更易获得的选项评估了几种适合在早期开发阶段测定 DAR 的分析技术。所有研究的主要重点都是半胱氨酸连接的 ADC，因为它们在成功的设计中很普遍，而且对分析设置的要求更高。比较表明，无论使用哪种 MS 仪器，质谱 (MS) 得出的 DAR 值与疏水相互作用色谱得出的值确实非常吻合。对于 MS 仪器，总体而言，发现脱溶对表观 DAR 值的影响大于仪器分辨率，低分辨率仪器（如三重四极杆）可成为早期开发中 DAR 测定的可行选择。此外，还可以得出结论，MS 得出的 DAR 值易受样品制备工作流程变化的影响。稳定性测试对于确保产品安全至关重要。在本文中，测试了尺寸排阻色谱 (SEC) 中不同组成的流动相洗脱 ADC 聚集体的能力。得出结论，如果盐浓度不超过与 MS 源兼容的水平，则无法仅通过添加乙酸铵来获得足够的离子强度来从 SEC 柱中洗脱 ADC 聚集体。最后，通过对 mAb 和 ADC 样品应用蛋白质组学脱盐方案和增压试剂，设计了两种新的分析工作流程。这两种技术都很有前景；磁珠作为 mAb 和 ADC 更灵活的脱盐替代方案，以及添加选择性增压试剂以提高 MS 光谱中的灵敏度和峰形（不会显著改变导出的 DAR 值）。总之，本论文为 ADC 分析的许多方面提供了指导，从 DAR 测定到聚集体检测。收集到的知识可以帮助为新候选药物建立更快或更可靠的质量检查。
靶向蛋白质降解
蛋白质降解是维持细胞蛋白质稳态的关键机制。溶酶体和/或蛋白酶体去除非功能性蛋白质的功能受损会导致聚集体的形成，而聚集体与帕金森病和阿尔茨海默病等各种疾病的发生有因果关系。另一方面，通过劫持细胞降解机制对靶蛋白进行独特降解有望成为一种治疗癌症、自身免疫和神经系统疾病等疾病的新型治疗策略。与传统的小分子疗法相比，这些降解药物可能具有多种优势，例如扩大“可用药”蛋白质组、延长药代动力学和催化作用方式，从而可以使用较低的全身浓度。分子胶和蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）是迄今为止开发的此类新型药物小分子降解剂（例如LYTAC、PHOTAC、PROTAC、分子胶、AUTAC、疏水标签）中最突出的代表。
基于石墨烯场效应晶体管生物传感器...
VER 2013 年全球有 3500 万人患有痴呆症 [1]。预计这一数字每 20 年翻一番，到 2030 年将达到 6570 万人，到 2050 年将达到 1.154 亿人 [2]。老年痴呆症最常见的原因是阿尔茨海默病 (AD)，目前全球有超过 1700 万患者 [3]。AD 通常与错误折叠蛋白质（如淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽）在脑中的沉积和聚集有关，并在中枢神经系统形成斑块 [4][5][6]。这些聚集体可以以纤维状和非纤维状形式观察到。Aβ 有两种同工型，Aβ40 和 Aβ42，它们以不同的速率自发结合成低聚物并产生纤维和斑块 [7][8]。由于 Aβ42 聚集体的生成速度比 Aβ40 更快，因此它可能更具神经毒性 [9]。AD 诊断生物传感器，例如基于半导体的场效应晶体管 (FET)，可以小型化电流笨重且