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将“冷”肿瘤变成“热”肿瘤：肉瘤的免疫疗法
在几种软组织肉瘤亚型中，PD-L1 表达与肿瘤浸润淋巴细胞的存在有很好的相关性，据报道其在 12-65% 的肉瘤中表达 (4,5)。结合这些信息，并考虑到在其他癌症类型中取得的令人鼓舞的结果，SARC028 试验探索了免疫疗法作为单一疗法，这是一项非随机多中心 II 期试验，患者在转移性或手术无法切除的软组织和骨肉瘤环境中接受抗 PD-1 抗体 pembrolizumab 治疗，剂量为每 3 周静脉注射 200 毫克 (6)。根据患病率选择了多种亚型，主要终点是客观反应，次要终点包括总体生存期和无进展生存期。据推测，pembrolizumab 将显示部分反应或更好的临床益处。在 40 名软组织肉瘤患者中，18% 的患者达到了有临床意义的反应。中位无进展生存期为 18 周。一名患有未分化多形性肉瘤的患者获得了完全缓解，这表明在适当的临床环境下，免疫疗法可能产生深远的影响。在试验中，只有 11% 的患者出现严重事件，无一例死亡 (6)。
病例报告用pembrolizumab治疗的组织细胞肉瘤：病例报告和文献综述
地址为Daniel Huff（Huff.daniel@mayo.edu）的通信。支持来源：无。Conflict of Interest: Javier Munoz reports the following: consulting for Pharmacyclics/Abbvie, Bayer, Gilead/Kite Pharma, Pfizer, Janssen, Juno/Celgene, BMS, Kyowa, Alexion, Fosunkite, Innovent, Seattle Genetics, Debiopharm, Karyopharm, Genmab, ADC Therapeutics, Epizyme, Beigene，Servier，Novartis，Morphosys/Incyte，Mei Pharma和Zodiac；拜耳，吉利德/风筝制药，塞尔金，默克，波尔托拉，incyte，incyte，genentech，Pharmacyclics，Seattle Genetics，Janssen和Millennium获得的研究资金；有针对性肿瘤学，Oncview，Curio，Kyowa，医师教育资源，DAVA，全球临床见解，MJH和西雅图遗传学的Honoraria；发言人的吉利德/风筝制药局，京止，拜耳，药学/詹森，西雅图遗传学，acrotech/aurobindo，beigine，beigene，verastem，verastem，astrazeneca，celgene/celgene/bms和genentech/genentech/roche/roche。其余作者没有披露。
针对小儿肉瘤肿瘤微环境中肿瘤相关的巨噬细胞
对于许多小儿肉瘤患者，包括化学疗法，放射线和手术在内的多模式疗法具有足够的治愈能力。但是，患有更晚期疾病的患者的无事件和总生存率是严峻的，因此需要开发新的治疗方法。在许多小儿肉瘤中，由于高度免疫抑制性肿瘤微环境（TME），正常的免疫反应（包括识别和破坏癌细胞）被丢失。在这种情况下，肿瘤细胞逃避了免疫检测并大写了免疫抑制的微环境，导致不受组织的增殖和转移。最近的临床前和临床方法旨在了解这种免疫抑制性的微环境并采用癌症免疫疗法来试图克服这种情况，通过更新免疫系统识别和破坏癌细胞的能力。虽然有几个因素驱动肉瘤TME中免疫反应的衰减，但最引人注目的是肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）。TAMS抑制免疫胞溶功能，促进肿瘤生长和转移，通常与大多数小儿肉瘤亚型的预后不良有关。在这篇综述中，我们总结了TAM促进免疫逃避和肿瘤发生的基础机制，并讨论了以TAM为中心的药物在儿科肉瘤治疗中的潜在治疗应用。
靶向横纹肌肉瘤细胞的核苷的快速脂质体制剂
横纹肌肉瘤（RMS）是最常见的小儿软组织肉瘤。高危患者迫切需要更有效和毒性较小的疗法。肽引导的靶向药物输送可以增加封装药物的治疗指数并改善患者的福祉。要将此策略应用于RMS，我们在筛选肽与RMS细胞表面结合的肽中鉴定了肽F3。f3与核仁素结合，核酸素蛋白在RMS细胞的表面上，与健康组织相比，在RMS患者活检中，在mRNA水平上大量表达。，我们开发了F3装饰的pegypated Lipo躯体的快速微流体配方和化学治疗药物长春新碱的远程负载。的大小，表面电荷，药物负荷以及靶向脂质体的保留。增强的细胞结合和摄取。重要的是，对于RMS细胞系，带有长文克里斯丁蛋白的F3官能化脂质体的细胞毒性比非靶向脂质体高出11倍。这些结果策略表明，F3官能化的脂质体有望将有针对性的药物输送到RMS，并在体内进行进一步的保证。
白蛋白结合型紫杉醇：值得在肉瘤中进一步研究
紫杉醇类药物（紫杉醇和多西他赛）在晚期肉瘤的治疗中起着重要作用。白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）是一种新型紫杉醇，与紫杉醇和多西他赛相比具有许多优势。nab-paclitaxel目前被批准用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌和胰腺癌。但尚未见nab-paclitaxel在肉瘤中的疗效综述。本文首先比较了nab-paclitaxel、紫杉醇和多西他赛的异同，然后根据已报道的临床试验结果总结了nab-paclitaxel对各种非肉瘤恶性肿瘤的疗效，并总结了nab-paclitaxel在肉瘤中的疗效和临床研究进展。本综述将为nab-紫杉醇在临床肉瘤治疗研究中的应用以及临床试验的设计提供参考。
安罗替尼：骨与软组织肉瘤的新型靶向药物
骨和软组织肉瘤约占儿童实体恶性肿瘤的15%，成人实体恶性肿瘤的1%。肉瘤有50多种亚型，每种亚型都具有明显的异质性，并表现出显著的表型和形态变异性。安罗替尼是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，靶向c-kit、血小板衍生的生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体和血管内皮生长因子受体。与安慰剂相比，安罗替尼在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 III 期临床试验中具有更好的总生存期和无进展生存期 (PFS)，尽管患者在接受两线治疗后癌症出现进展。最近，国家药品监督管理局批准安罗替尼单药治疗作为晚期 NSCLC 患者的三线治疗。此外，一项 IIB 期随机试验证实，安罗替尼与晚期软组织肉瘤患者的中位 PFS 显著延长相关。此外，安罗替尼对晚期髓样甲状腺癌和转移性肾细胞癌患者也有效。安罗替尼的耐受性与针对血管内皮生长因子受体和其他酪氨酸激酶介导途径的其他 TKI 相似。然而，与舒尼替尼相比，安罗替尼的 ≥ 3 级副作用发生率明显较低。本综述讨论了安罗替尼作为肉瘤靶向治疗的显著特点和主要难题。
癌症耐药性及其潜在临床意义中的肉瘤外圆形DNA
化学疗法被广泛用于治疗癌症患者。然而，对化学治疗药物的耐药性仍然是主要的临床关注点。癌症耐药性的机制极为复杂，涉及基因组不稳定性，DNA修复和铬虫等因素。最近引起的新兴领域是圆外圆形DNA（ECCDNA），该圆形DNA（ECCDNA）由于基因组不稳定性和染色体的形成。eccDNA在生理健康的个体中广泛存在，但在肿瘤发生和/或治疗中也作为耐药性机制出现。在这篇综述中，我们总结了有关ECCDNA在癌症耐药性发展中的作用以及其机制的最新研究进展。此外，我们讨论了ECCDNA的临床应用，并提出了一些表征耐药性生物标志物并开发潜在靶向癌症疗法的新型策略。
Kaposi的肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）LANA可防止KSHV inpoyomes
发展科学家长期以来，长期以来，中骑兵的新兴能力对社会世界和自我的深刻含义，在这里被称为超越思维，是一个标志性的发展阶段。在这项5年的纵向研究中，六十五名14-18岁的年轻人在心理上抓住社会故事的伦理，系统级别和个人含义，预测两个关键大脑网络的协调增长：未来会增加两个关键的大脑网络：默认模式网络，涉及反思，自动化和自动化学网络，并参与了专注于努力，专注于努力，专注于努力，专注于努力，涉及;发现独立于智商，种族和社会经济背景。这种神经发展预测了成年后期的身份发展，该发展预测了年轻成年的自我爱好和关系满意度，这是在发展的级联中。这些发现揭示了中级教育者神经发育的新颖预测指标，并提出了与青少年倾向的重要性，即通过在社会和个人相关性上对问题的复杂观点和情感进行积极的态度，例如通过公民志趣相投的教育方法。
人类癌细胞中肉瘤外DNA物种的协调遗传
超颞神经。b。颤振设备的3D打印部分。c。振动装置的组装。RCA电缆通过B5并提供振动电动机。d。调查结果有关佩戴纤维状刺激装置的经验。e。实验平台。参与者坐在椅子上，并用占主导地位的手握住按钮。f。本研究中使用的N-BACK任务的例证。对于0-back任务，要求参与者看到0。在2退的任务中，当参与者认为当前呈现的数字与两次试验之前的数字相同时，他们被指示做出回应。g。n在基线会话中的范围从1到8。VN和假会话包括八个块，每个块都有一个用于0折叠任务的块，一个用于1折叠任务，而两个块则用于2、3和4-back任务。
ezh2/hsulf1轴介导受体酪氨酸激酶信号传导以塑造软骨肿瘤进展
抽象的软骨肉瘤是软骨组织的主要癌症，能够改变高度侵略性，转移性和治疗难治性状态，导致预后较差，五年的生存率在11个月时进行了分化的亚型。目前，软骨肉瘤的手术切除是唯一有效的治疗方法，并且没有其他治疗选择，包括靶向疗法，常规化学疗法或免疫疗法，可用于这些患者。在这里，我们确定了涉及EZH2/SULF1/CMEM轴的信号途径，该方法有助于软骨肉瘤的恶性肿瘤，并为该疾病提供了潜在的治疗选择。一种非偏置的染色质免疫沉淀序列，cDNA微阵列分析和软骨肉瘤细胞系的验证，鉴定出硫酸酶1（SULF1）是最高的EZH2靶向基因，以调节软骨肉瘤的进展。过表达的EZH2导致软骨肉瘤细胞系中的Sulf1下调，这又激活了CMET途径。对CMET或遗传沉默的CMET途径的药物抑制显着降低了软骨肉瘤的生长并扩展了小鼠的存活。 在软骨肉瘤的患者样品中，进一步验证了EZH2/ SULF1/ CMET轴的调节。 结果不仅建立了促进软骨肉瘤恶性肿瘤的信号途径，而且还为进一步开发有效的靶向治疗治疗软骨肉瘤提供了挑战潜力。对CMET或遗传沉默的CMET途径的药物抑制显着降低了软骨肉瘤的生长并扩展了小鼠的存活。在软骨肉瘤的患者样品中，进一步验证了EZH2/ SULF1/ CMET轴的调节。结果不仅建立了促进软骨肉瘤恶性肿瘤的信号途径，而且还为进一步开发有效的靶向治疗治疗软骨肉瘤提供了挑战潜力。