结果:该研究包括34名患者(19名男性,15名女性),中位年龄为28(3-72)年。7例患有局部疾病的患者,有27例转移性疾病。最常见的主要部位是四肢(73%),最多的转移部位包括肺(82%)和骨骼(21%)。在基线的7例患者中出现脑转移(25.9%)。90%的转移性疾病患者在一线环境中接受酪氨酸激酶抑制剂,中位无进展的表面为12个月。该子集的中位总生存期为36个月。7例晚期疾病患者接受了免疫检查点抑制剂(ICIS)(3-二唑珠单抗,4-抗杀菌剂);在20,15个月和52个月时,有2名阿塔唑珠单抗患者和1名nivolumab的患者分别为20,15和52个月。脑转移患者的预后明显较差。
FDA新闻于2024年8月9日发布。www.fda.gov。来源:FDA上述信息与FDA完全发布。读者被建议联系FDA(www.fda.gov)以获取最新更新,因为此处包含的信息自发布日期以来可能已更改。FDA新闻发布在公共领域,为了保留其中包含的内容的完整性,本期刊尚未以任何方式改变。此外,本文提供的信息仅用于信息/教育用途,并不旨在取代医疗保健提供者的建议。对任何公司的任何提及都不是对其产品的认可,建议的是读者,建议读者就此处提到的产品的潜在使用咨询其医疗保健提供者。包括其员工,编辑,出版服务和出版商在内的期刊对使用任何上述产品造成的任何损害不承担法律责任。
Katarzyna Kozak:发言人Honoraria - BMS,MSD,Novartis,Pierre Fabre,Sanofi;顾问委员会-BMS,MSD; Pawel Sobczuk:发言人Honoraria - BMS,Swixx Biopharma,Gilead;旅行补助金 - BMS,MSD,诺华,皮埃尔·法布尔;顾问委员会 - Sandoz;股东 - Celon Pharma;董事会成员 - 波兰临床肿瘤学会; Tomaszświtaj:发言人Honoraria - BMS,MSD,Novartis,Pierre Fabre,Sanofi;旅行补助金 - BMS,MSD,诺华,皮埃尔·法布尔; PawełTeterycz:发言人Honoraria - BMS,MSD,Novartis,Pierre Fabre;旅行补助金 - BMS,MSD,诺华,皮埃尔·法布尔; Aneta Borkowska和Sylwiakopeć宣布没有利益冲突; Piotr Rutkowski:发言人Honoraria - BMS,Merck,MSD,Novartis,Pierre Fabre,Sanofi;顾问委员会 - 蓝图药物,BMS,默克,MSD,Philogen,Pierre Fabre,Sanofi;研究资金 - BMS,辉瑞。
Berghuis D,Santos SJ,Baelde HJ等。ewing肉瘤微环境中的促趋化趋化因子化学化学受体相互作用确定CD8(+)T-淋巴细胞浸润并影响肿瘤进展。J Pathol。2011
得知纽约州罗切斯特市塞内卡公园动物园的马赛长颈鹿 Kipenzi 去世,我们深感悲痛,并向动物园的工作人员表示哀悼。Kipenzi 一直在接受我们的抗癌免疫疗法 Immunocidin ® 的实验性治疗,以治疗其颌骨中的鳞状细胞癌肿瘤。她接受了局部治疗,然后是口服治疗。“Kipenzi 的存活时间比我们预期的要长得多,”动物园兽医 Chris McKinney 博士说。“我们的工作人员很高兴我们能与她共度时光。”Immunocidin 已获得监管机构批准用于治疗犬乳腺癌,但正在对其他肿瘤类型和物种进行进一步研究。
去分化脂肪肉瘤 (DDLPS) 是一种恶性脂肪生成癌症,预后不良。DDLPS 肿瘤对化疗和放疗的敏感性较低,需要更有效的治疗方法。从遗传学上讲,DDLPS 的特点是肿瘤突变负担低,染色体结构异常频繁,包括 12q13-15 染色体区域和 MDM2 基因的扩增,这是 DDLPS 的定义特征。MDM2 蛋白是一种 E3 泛素连接酶,靶向肿瘤抑制因子 p53 进行蛋白酶体降解。人类恶性肿瘤中的 MDM2 扩增或过度表达与细胞周期进展和预后较差有关。因此,MDM2 - p53 相互作用作为 DDLPS 和其他恶性肿瘤的治疗靶点引起了人们的兴趣。MDM2 通过疏水蛋白相互作用与 p53 结合,这种相互作用很容易被合成类似物所利用。已经开发了多种药物,包括 Nutlins(如 RG7112)和小分子抑制剂(包括 SAR405838 和 HDM201)。临床前体外和动物模型已显示出抑制 MDM2 的良好效果,可导致 p53 强效再激活和癌细胞死亡。然而,多项早期临床试验未能证明抑制 MDM2 通路对 DDLPS 有益。耐药机制正在阐明,新型抑制剂和联合疗法目前正在研究中。本综述概述了针对 DDLPS 中 MDM2 的这些策略。
简单总结:免疫疗法彻底改变了不同癌症类型的癌症治疗。不幸的是,平滑肌肉瘤似乎对第一代免疫疗法不敏感。在这篇综述中,我们介绍了平滑肌肉瘤免疫疗法试验的结果,强调了软组织平滑肌肉瘤和子宫平滑肌肉瘤之间的结果差异。然后,我们讨论了平滑肌肉瘤的不同分子亚群以及分子改变如何影响对免疫检查点阻断的反应。基于这些分子描述,我们提出了一些未来提高平滑肌肉瘤患者免疫疗法反应率的方向,通过 (1) 更好地表征不同平滑肌肉瘤分子亚型的免疫微环境,(2) 将免疫疗法与针对特定分子改变的疗法相结合,(3) 针对免疫微环境其他成分(巨噬细胞)的新一代免疫疗法。
摘要:平滑肌肉瘤 (LMS) 是一种侵袭性亚型软组织肉瘤,起源于平滑肌细胞,最常见于子宫和腹膜后。LMS 是一种异质性疾病,具有多种临床和分子特征,尚未完全了解。分子分析发现了可能适合治疗的靶点,尽管这尚未转化为批准的 LMS 靶向疗法。本综述将探讨分子分析的历史和最新发现,重点介绍当前研究的有希望的途径,并提出可能的策略,以实现 LMS 的分子匹配治疗目标。我们专注于针对 DNA 损伤反应、富含巨噬细胞的微环境、PI3K/mTOR 通路、表观遗传调节剂和端粒生物学。
在任何大型无线网络上频率协调的证明都是必不可少的,因为需要重复使用和降低噪声来正确扩展网络跨最后一英里。虽然某些联邦调节的系统,例如6GHz中的自动频率协调(AFC),而CBR中的Spectrum访问系统(SAS)解决了一些频率重复使用问题,但在60GHz中需要一个无信任的解决方案。Dawn将使用一种放入机制,通过该机制,需要通过该机制锁定令牌,以便在点对点部署中对特定频率通道的独家访问。相邻节点将扫描相关的频率以验证适当的通道利用率并通过自动智能合约获得奖励。基金会将资助访问混乱数据并向网络提出地理信息系统(GIS)挑战。节点将获得所需的杂物数据的加密子集,以验证BN或DN的无线传播,并通过自动化的智能合约来奖励令牌,以证实预期的RSSI和其他无线指标。基于此无信任的无线传播模型(无线热图),将使用某些信号阈值来确定哪些通道可根据节点的位置存放。
对来自 PeCan 数据门户的 107 个样本(p < 0.0001)、来自圣犹大儿童研究医院的 15 个骨肉瘤 PDX 肿瘤(p < 0.05,数据未显示)和来自 GEO 数据集 GSE36004 [27] 的 23 个骨肉瘤肿瘤(p < 0.02,数据未显示)的分析表明,WNT5B 和 WNT10B 不在同一肿瘤中表达(图 2)。当 WNT10B 或 WNT5B 表达时,它们的表达呈负相关。因此,针对 WNT10B 或 WNT5B 信号通路的治疗只对一小部分癌症有效,因为它们激活了不同的通路。理论上,β-catenin 核抑制剂(例如 PRI-724 或 tegavivint)对表达 WNT5A 或 WNT5B 的骨肉瘤肿瘤(约占肿瘤的 50%)或不表达 WNT 配体的骨肉瘤肿瘤(约占肿瘤的 30%)不起作用,相反,ROR1 抑制剂对仅表达 WNT10B 的骨肉瘤肿瘤不起作用。