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肌肉生活
本演示文稿包含根据美国 1995 年私人证券诉讼改革法案（“法案”）做出的前瞻性陈述。Cytokinetics 不承担更新这些前瞻性陈述的任何意图或义务，并主张前瞻性陈述受到该法案安全港的保护。此类陈述的示例包括但不限于明示或暗示的与 Cytokinetics 研发和商业准备活动相关的陈述，包括临床试验的启动、实施、设计、招募、进展、继续、完成、时间和结果，关于心力衰竭、肥厚性心肌病 (HCM) 或射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 患病率上升、存活率低和市场机会的预测；关于 aficamten、omecamtiv mecarbil、CK-586 或我们任何其他候选药物的可寻址患者群体规模的预测；Cytokinetics 对 aficamten 或 omecamtiv mecarbil 的商业准备情况；我们在 2024 年第三季度向 FDA 提交 aficamten 的新药申请或在 2024 年第四季度向 EMA 提交营销授权申请的能力，我们计划的 aficamten、omecamtiv mecarbil 的新药申请或我们任何其他候选药物的未来新药申请获得监管部门批准的可能性和/或时间，或与 FDA、EMA 或任何其他监管机构就此进行互动的预期时间；我们开始 omecamtiv mecarbil 的新的第 3 期临床试验的时间，MAPLE-HCM、ACACIA-HCM、CEDAR-HCM 或我们任何其他临床试验的完成时间，aficamten、omecamtiv mecarbil、CK-586 或我们任何其他候选药物的有效性或安全性，我们在任何特定日期之前完全招募或公布任何临床试验结果的能力； aficamten 、 omecamtiv mecarbil 、 CK-586 或 Cytokinetics 任何其他候选药物的特性、潜在益处和商业潜力，我们根据与 Royalty Pharma 达成的协议满足额外资本/贷款支付条件的能力，或 Royalty Pharma 决定选择加入 CK-586 的进一步开发以获得额外资金。此类声明基于管理层当前的预期；但实际结果可能因各种风险和不确定性而存在重大差异，包括但不限于 Cytokinetics 候选药物的开发、测试、试验开始、进展或产品销售或制造的监管批准或生产中可能遇到的困难或延迟，这些可能会减缓或阻止临床开发或产品批准，包括当前和过去的临床试验或临床前研究结果可能无法代表未来的临床试验结果，患者入组或进行临床试验可能困难或延迟，Cytokinetics 的候选药物可能有不良副作用或治疗效果不足，FDA 或外国监管机构可能会延迟或限制 Cytokinetics 进行临床试验的能力，并且 Cytokinetics 可能无法获得或维持对其知识产权的专利或商业秘密保护；Cytokinetics 可能会产生意料之外的研究、开发和其他成本，或无法获得进行其产品开发所需的融资；护理标准可能会发生变化，导致 Cytokinetics 的候选药物过时；其他人可能会开发竞争产品或替代疗法来治疗 Cytokinetics 的候选药物和潜在候选药物可能针对的适应症。这些前瞻性陈述仅代表截至作出之日的情况，Cytokinetics 不承担随后更新任何此类陈述的义务，除非法律要求。有关这些风险和其他与 Cytokinetics 业务相关的风险的更多信息，投资者应查阅 Cytokinetics 向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的文件。本报告涉及正在进行临床研究且尚未获得美国食品和药物管理局批准的候选药物。目前，联邦法律限制这些产品仅用于研究用途，并且没有对其研究目的的安全性或有效性作出任何陈述。
神经肌肉骨骼建模揭示了感觉运动皮层自适应学习的肌肉水平神经动力学
大脑的神经活动与身体的动力学密切相关。然而，我们的分层传感器系统如何动态地编排身体运动的产生，同时适应传入的感觉信息尚不清楚（1-4）。在小鼠中，整个电动机（M1）和一级感觉前肢（S1）皮质的编码程度以及在学习过程中如何形状的肌肉水平特征是未知的。为了解决这个问题，我们建立了一种新型的50肌肉模型，用于在物理模拟环境中研究运动控制和学习。我们表明，我们可以通过求解逆动力学并得出驱动相同动作的感觉运动控制模型来模仿在操纵杆任务中收集的3D四肢运动学。使用来自我们模型的内部计算，我们发现第2/3 M1和S1神经元的种群编码高级位置，以及下层的肌肉空间和前视性动力学。在自适应学习过程中，这些功能上不同的神经元映射到特定的计算基序。引人注目的是，S1神经元更突出地编码感觉运动预测错误。此外，我们发现在本课内学习期间，神经潜在动态在S1和M1中有所改变。一起，我们的结果提供了一个新的模型，讲述了皮质中神经动力学如何实现自适应学习。
脊柱肌肉萎缩 - 基因治疗 - Zolgensma
使用以下覆盖范围政策的说明适用于Cigna公司管理的健康福利计划。某些CIGNA公司和/或业务范围仅向客户提供利用审核服务，并且不做覆盖范围的确定。引用标准福利计划语言和覆盖范围确定不适用于这些客户。覆盖范围政策旨在为解释Cigna Companies管理的某些标准福利计划提供指导。请注意，客户的特定福利计划文件的条款[集团服务协议，覆盖范围证据，覆盖证证书，摘要计划描述（SPD）或类似计划文件]可能与这些承保范围政策所基于的标准福利计划有很大差异。例如，客户的福利计划文件可能包含与覆盖策略中涉及的主题相关的特定排除。发生冲突时，客户的福利计划文件始终取代覆盖策略中的信息。在没有控制联邦或州承保范围授权的情况下，福利最终取决于适用的福利计划文件的条款。在每个特定实例中的覆盖范围确定需要考虑1）根据服务日期生效的适用福利计划文件的条款； 2）任何适用的法律/法规； 3）任何相关的附带资料材料，包括覆盖范围政策； 4）特定情况的具体事实。应自行审查每个覆盖范围请求。使用医疗总监有望行使临床判断，并在做出个人覆盖范围确定方面有酌处权。覆盖范围政策与健康福利计划的管理仅有关。覆盖范围政策不是治疗的建议，绝不应用作治疗指南。在某些市场中，可以使用授权的供应商指南来支持医疗必要性和其他承保范围的确定。Cigna Healthcare覆盖范围政策o Verview Zolgensma是一种基于腺相关的病毒载体基因疗法，用于治疗生存运动神经元1（SMN1）基因的脊柱肌肉萎缩，在低于2岁的患者中。1使用的局限性是尚未评估重复给药的安全性和有效性。1尚未评估脊柱肌肉萎缩患者（例如，四肢完全麻痹，永久呼吸机依赖性）的使用。
https://doi.org/10.59298/NIJPP/2024/5348510 肌肉减少性肥胖在高脂血症中的作用及其对代谢健康的影响
摘要 肌肉减少性肥胖是一种以肌肉质量下降和脂肪堆积同时存在为特征的疾病，已成为代谢紊乱背景下的一个关键健康问题。本综述探讨了肌肉减少性肥胖与高脂血症之间复杂的相互作用，重点关注其对代谢健康的影响。肌肉质量下降和脂肪过多同时存在会改变脂质代谢，导致循环脂质水平升高并加剧心血管风险。导致这种失调的机制包括胰岛素抵抗、慢性低度炎症和脂肪因子分泌改变，所有这些在肌肉减少性肥胖中都会加剧。此外，这种疾病使个体易患代谢综合征、2 型糖尿病和心血管疾病，凸显了有针对性的治疗策略的必要性。本文讨论了潜在的病理生理学、生活方式因素的作用以及旨在减轻肌肉减少性肥胖对高脂血症和整体代谢健康影响的潜在干预措施。关键词：肌肉减少性肥胖、高脂血症、代谢健康、胰岛素抵抗、炎症、脂肪因子、心血管疾病、代谢综合征
2024年先天性肌肉营养不良
Respiratory function in SEPN1- related myopathy and LAMA2 -related CMD ..................................................................................................................................... 13 Bone fragility in SEPN1- related myopathy and LAMA2 -related CMD ....... 13 Natural history of Dutch patients ............................................................................. 13 Outcome SEPN1的措施 - 相关的肌病和喇嘛与与CMD相关的CMD ....................................................................................................................................................................................................................................................................................... dystrophy - extracellular matrix ................................................. 15
影响中风患者皮质肌肉相干性的因素
2型糖尿病（T2DM）的患病率及其并发症导致了全世界的死亡和残疾负担。T2DM的并发症非常普遍，在对亚洲，非洲，非洲，南美和欧洲的28个国家的观察性研究中，有一半的T2DM患者出现了小血管疾病（SVD）和27％的大血管疾病（1）。因此，很明显，SVD比大血管疾病更为普遍。糖尿病血管复杂性疾病是糖尿病患者死亡率的主要原因，其中最常见的是糖尿病性肾病（DR）和糖尿病性视网膜病（DN）（2）。根据大型中国城市中T2DM的流行病学调查，DR和DN分别占糖尿病中微血管病的39.7％和31.5％（2）。此外，在入射并发症的后续研究中确定了中国糖尿病患者大血管疾病的频率相对较低（3）。尽管基于严格控制血糖，血压和血脂的标准化治疗已被验证，以便能够减慢糖尿病微血管病的进展，但它们尚未完全阻止或反转该疾病（2、4、5）。因此，扩大有关SVD生理病理学的当前知识并确定新型潜在的生物标志物可能有助于促进SVD的检测和管理。近年来，对血液中的氨基酸和相关代谢产物进行了深入研究，因为T2DM及其并发症的一些最有希望的生物标志物候选者。芳香氨基酸（AAA），即酪氨酸，值得注意的是，大量的研究表明，T2DM和SVD患者的循环氨基酸水平发生了变化。
疼痛神经科学教育的影响以及神经肌肉运动对慢性下背痛的疼痛，功能障碍和心理因素的影响：单盲随机对照试验的研究方案
慢性下背痛（CLBP）是一种多因素疾病，负担全球医疗保健系统[1，2]，导致疼痛，残疾[3]，僵硬和对运动的恐惧[4]。大约80％-90％的全球人经历了某种形式的LBP [4，5]，这使其成为低收入和中等收入国家寻求医疗保健的最常见原因之一[6]。与颈部疼痛一起，CLBP是一种与总体成本最高[3]相关的医疗状况[3]，影响生命的生物学，心理和社会维度[7]。SSYTEMATIC评论[8]和Cochrane评论[9]建议对CLBP的非手术治疗，包括运动疗法和教育[10]。 然而，慢性疼痛是一种复杂的现象，导致中枢神经系统（CNS）变化，挑战CLBP治疗的效果，为分析新的治疗方法提供了机会[11-13]。 慢性肌肉骨骼疼痛患者的最新证据表明，大脑可塑性会诱导中心敏化（CNS过度刺激性），从而改变了疼痛的过程，并创造了疼痛记忆和动力学恐惧症[1，14，15]。 这些中枢神经系统的变化会加剧焦虑，抑郁，压力和疼痛的灾难性[16]，导致疼痛，心理问题，避免活动，功能降低，体重增加和持续性疼痛的恶性循环[14]。 疼痛神经科学教育（PNE）[17，18]旨在改变患者对疼痛的概念化，对他们进行疼痛的神经生物学和神经生理学教育，并专注于整体疼痛经历中的特殊性和奇异方差[14-17]。SSYTEMATIC评论[8]和Cochrane评论[9]建议对CLBP的非手术治疗，包括运动疗法和教育[10]。然而，慢性疼痛是一种复杂的现象，导致中枢神经系统（CNS）变化，挑战CLBP治疗的效果，为分析新的治疗方法提供了机会[11-13]。慢性肌肉骨骼疼痛患者的最新证据表明，大脑可塑性会诱导中心敏化（CNS过度刺激性），从而改变了疼痛的过程，并创造了疼痛记忆和动力学恐惧症[1，14，15]。这些中枢神经系统的变化会加剧焦虑，抑郁，压力和疼痛的灾难性[16]，导致疼痛，心理问题，避免活动，功能降低，体重增加和持续性疼痛的恶性循环[14]。疼痛神经科学教育（PNE）[17，18]旨在改变患者对疼痛的概念化，对他们进行疼痛的神经生物学和神经生理学教育，并专注于整体疼痛经历中的特殊性和奇异方差[14-17]。最近的系统评价和荟萃分析报告说，PNE有助于减轻疼痛，改善疼痛知识，增强功能，降低残疾和社会心理困扰[19-21]。此外，PNE在体育活动和运动过程中增加了疼痛阈值，并最大程度地减少了医疗保健利用[19 - 21]。研究研究了PNE与各种治疗（例如治疗运动）结合的作用，并具有阳性结果[19]。例如，在改善残疾和疼痛方面，PNE与运动控制训练相结合比核心稳定性训练更有效[22]。这些发现表明PNE具有临床价值，但也表明继续研究与其他类型的运动的重要性[14，16]。在CLBP中，建议各种类型的治疗运动作为治疗方法（例如，强度，拉伸，核心稳定性，麦肯齐，瑜伽和功能恢复）[23，24]。根据Cochrane审查[25]，这些练习对CLBP的影响得到了适度的证据确定性的支持。 神经肌肉运动（NMS）代表CLBP的不足区域[26]。 NMS的总体目的是恢复疼痛引起的障碍并增加功能活动，以改善CLBP患者的协调，力量，运动范围和本体感受[27]。 尽管以前的RCT报告了NMS对CLBP的积极作用，显示出腰部肌肉控制，灵活性和力量的改善[27-29]，但根据Cochrane审查[25]，这些练习对CLBP的影响得到了适度的证据确定性的支持。神经肌肉运动（NMS）代表CLBP的不足区域[26]。NMS的总体目的是恢复疼痛引起的障碍并增加功能活动，以改善CLBP患者的协调，力量，运动范围和本体感受[27]。尽管以前的RCT报告了NMS对CLBP的积极作用，显示出腰部肌肉控制，灵活性和力量的改善[27-29]，但
肌肉骨骼组织中的 RNA-FISH 技术
• 核心的具体目标是： Ø 通过正式的教育充实计划和一对一互动，就评估肌肉骨骼组织结构和组成的各种方法的能力、优点和缺点提供指导和培训。 Ø 为肌肉骨骼组织的组织学和组织形态学测定提供专业知识和服务。 Ø 开发新的组织学技术，这些技术将适用于肌肉骨骼研究。 Ø 为新项目和合作的开发提供资金，并为研究人员开发初步和/或可行性数据。
精确健康时代的肌肉减少症
摘要肌肉减少症，其特征是骨骼肌质量和功能的逐渐丧失，显着影响老年人的健康结果。本评论探讨了肌肉减少症研究的不断发展的景观，特别关注其在亚洲人群和新兴药物干预措施中的独特特征。最近的研究表明，亚洲成年人，尤其是女性肌肉质量下降的不同模式，挑战了全球肌肉减少诊断标准的普遍应用。亚洲肌肉减少症的工作组提出了特定地区的诊断标准，并承认这些种族变化。肌肉减少症的患病率估计值差异很大，在社区居住的老年人中从10％到40％不等。在特定的慢性疾病中，肌肉减少症的患病性较高，心血管疾病的患者达到35％，慢性肾脏疾病为24.5％。肌肉减少症与各种慢性疾病密切相关，将跌倒风险增加1.5至3倍，并将差异风险显着增加29％至51％。当前的管理策略主要涉及抵抗运动和营养干预措施，建议的每日蛋白质摄入至少为1.2 g/kg，以维持肌肉健康。药物开发已经获得了显着的动力，在临床试验的各个阶段，有20多种化合物。这些包括肌生抑制素抑制剂，选择性雄激素再植物调节剂，生长素蛋白受体激动剂，间充质干细胞疗法和Follistatin Gene Gene Therapy。然而，亚洲人群中独特的饮食模式，文化背景以及潜在的不同药物反应需要量身定制的干预措施和特定于亚洲的临床试验。未来的方向包括精炼亚洲特异性的诊断标准，在多个亚洲国家进行大规模的流行病学研究，开发适当的文化干预措施，将肌肉减少症管理纳入慢性疾病护理，并促进药物研究以关注亚洲人群。总而言之，肌肉减少症在衰老过程中成为一个关键的联系，与多个器官系统和慢性病相关，这强调了其在以人为中心的护理中成为基石以及对年龄相关的健康挑战的整体管理的必要性。
合同还是不签约：我们应该使用骨盆底肌肉运动来治疗肿瘤困难吗？
摘要骨盆底理疗融合了骨盆底肌（PFM）练习（PFMES），即各种涉及收缩和放松的任务。这些被广泛用作不同骨盆健康状况的保守治疗的组成部分（例如尿失禁）。当前，关于PFME的骨盆疼痛疾病，特别是肿瘤疾病的辩论。物理疗法社区和更广泛的社交媒体平台中普遍的信念是，用于全疾病困难的PFME是不合适的，甚至可能有害。这项研究的目的是研究PFME在治疗肿瘤治疗中的作用，包括探索这些运动可能会改变其症状的潜在机制。具体来说，作者解决了以下问题：dyspareunia中PFME的理由是什么？有什么记录的副作用（如果有）？PFME的结果是什么？是为了作者进行的其他评论的目的，从进行的广泛搜索中汇编了一系列相关研究，以及用于与治疗障碍，物理治疗和PFMES相关的关键字相结合的其他互补搜索。纳入标准是讨论和调查使用PFME的任何研究，例如（但不限于）重复收缩或将违反作为唯一干预或作为多峰处理的一部分。，以识别在治疗肿瘤治疗中提倡和反对PFME的论点。叙事分析的一部分包括10项研究，涉及患有不同类型的性交症的妇女，例如外阴染色，产后性交困难，与更年期和性交疾病有关的疾病幸存者。骨盆底肌肉运动是作为主要干预措施或多模式理疗的一部分实施的。 所有研究都报告了积极的结果，有利于涉及各种结果的PFME的干预措施，例如疼痛强度，性功能，症状严重程度和不便以及PFM形态计量学和功能。 没有一项研究报告了结合PFME的干预措施的任何副作用。 这些练习可能在治疗双症患者时具有多个助理。 似乎必须将PFME视为一种多方面的干预措施，可以以各种形式适应各种形式，以实现超越简单增强的各种目标。 与普遍的信念相反，PFME已被广泛纳入了报道性结果的研究中，并证明了实施的干预措施的安全性。骨盆底肌肉运动是作为主要干预措施或多模式理疗的一部分实施的。所有研究都报告了积极的结果，有利于涉及各种结果的PFME的干预措施，例如疼痛强度，性功能，症状严重程度和不便以及PFM形态计量学和功能。没有一项研究报告了结合PFME的干预措施的任何副作用。这些练习可能在治疗双症患者时具有多个助理。似乎必须将PFME视为一种多方面的干预措施，可以以各种形式适应各种形式，以实现超越简单增强的各种目标。与普遍的信念相反，PFME已被广泛纳入了报道性结果的研究中，并证明了实施的干预措施的安全性。