a. 该马已在上述国家/地区居住 (number) 天。b. 上述马已于 (mm/dd/yyyy) 在上述场所接受检查,未发现传染性疾病,并且据可确定,在出口前不久、在所示居住期间未接触过传染性或感染性疾病;c. 如果在出口到美国前 14 天内,该马在居住期间未接种过活疫苗、减毒疫苗或灭活疫苗。d.据我所知,在居住期间,居住场所未发生过非洲马瘟、马尿病、鼻疽病、苏拉病、流行性淋巴管炎、溃疡性淋巴管炎、马焦虫病、马传染性贫血 (EIA)、马传染性子宫炎 (CEM)、水泡性口炎或委内瑞拉马脑脊髓炎,且同一时期任何相邻场所也未发生过这些疾病;e. 对马匹进行检查,未发现体外寄生虫。
• Piasky (crovalimab-akkz) • 依库珠单抗药物 (Soliris、Bkemv、Epysqli) • Ultomiris (ravulizumab-cwvz) 依库珠单抗、ravulizumab 和 crovalimab 是单克隆抗体,可与补体蛋白 C5 结合并抑制其酶促裂解,从而防止形成终末补体复合物。Soliris 和 Ultomiris 获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)、视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD) 和全身性重症肌无力 (gMG)。Piasky (crovalimab-akkz) 仅获批用于治疗 PNH。Epysqli 是参考产品 Soliris 的生物仿制药。Bkemv 被指定为参考产品 Soliris 的可互换生物仿制药。这两种药物均已获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)。阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH):PNH 是一种罕见的获得性造血干细胞疾病,与多种非特异性临床特征有关,包括但不限于溶血性贫血、疲劳、平滑肌张力障碍和非典型静脉血栓形成。治疗方案有限,但可能包括使用治疗性抗凝、异基因造血细胞移植和/或补体抑制剂,具体取决于症状严重程度、溶血程度和血栓形成史。抗补体疗法用于减少血管内溶血、减少或消除输血需求并降低血栓形成风险。如果患者停止接受依库珠单抗、拉维珠单抗或克罗伐单抗治疗,且未改用其他 PNH 治疗,则应在停止治疗后分别密切监测患者至少 8 周、16 周或 20 周,以检测溶血情况。非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS):aHUS 是一种罕见的血液疾病,其特征是微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤。治疗方案有限,包括血浆疗法(血浆置换或新鲜冷冻血浆输注)、肾移植或补体抑制剂。依库珠单抗和拉维珠单抗对 aHUS 的疗效基于它们抑制补体介导的血栓性微血管病 (TMA) 并从而改善肾功能的能力。如果停药,停药后必须密切监测(例如:从停药的那一周开始定期进行实验室监测,包括全血细胞计数、外周涂片、乳酸脱氢酶、肾功能和尿蛋白,然后每周监测 4 周,每 2 周监测 1 个月,然后每月监测 3 个月,由治疗医生决定)。全身性重症肌无力 (gMG):gMG 是一种自身免疫性神经肌肉疾病,其特征是波动性运动无力,导致呼吸困难、吞咽困难、复视、构音障碍和眼睑下垂。全身性重症肌无力通常由针对神经肌肉接头的 IgG 自身抗体介导。治疗策略包括对症治疗(使用抗胆碱酯酶药物,如吡啶斯的明)、使用类固醇或其他免疫抑制药物(如硫唑嘌呤、环孢菌素或甲氨蝶呤)的慢性免疫治疗、快速免疫治疗(使用血浆置换或静脉注射免疫球蛋白)和/或手术治疗。依库珠单抗和雷维珠单抗是阻断神经肌肉接头处乙酰胆碱受体抗体引发的补体激活的免疫疗法。较新的疗法,包括 Vyvgart、Vyvgart Hytrulo 和 Rytiggo,通过与新生儿 Fc 受体 (FcRn) 结合来减少自身抗体。美国重症肌无力基金会 (MGFA) 国际共识指南在 FcRn 抑制剂和 Ultomiris 获批之前发布,建议对在充分试用吡啶斯的明后仍未达到治疗目标的患者使用免疫抑制药物和/或皮质类固醇。指南指出,在其他免疫疗法试验失败后,可考虑使用 Soliris 治疗严重、难治性 MG。视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD):NMOSD 是一种严重的中枢神经系统自身免疫性疾病,由免疫介导的脱髓鞘和轴突损伤引起,主要针对视神经和脊髓。这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的,这些抗体是 NMOSD 的诊断标准之一。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群,发作间期部分恢复。反复发作可能导致进行性视力障碍和瘫痪。治疗可能包括非说明书规定的免疫抑制疗法,包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的,而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群,发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法,包括利妥昔单抗、这种损伤是由抗水通道蛋白 4 (AQP4) 抗体引发的,而这些抗体在 NMOSD 的诊断标准中被考虑在内。该疾病的特征是视神经炎或横贯性脊髓炎发作成群,发作间期部分恢复。反复发作可能导致视力逐渐受损和瘫痪。治疗可能包括标签外免疫抑制疗法,包括利妥昔单抗、
A. 肌张力障碍或痉挛性疾病,由以下诊断之一引起:1. 脑瘫2. 颈部肌张力障碍伴有斜颈,颈部肌肉不自主收缩导致扭曲和重复运动,和/或异常姿势(经体格检查证明)3. 中枢神经系统脱髓鞘疾病,包括但不限于胼胝体中枢脱髓鞘、脑白质营养不良、多发性硬化症(MS)、视神经脊髓炎(NMO)、谢尔德病4. 发音障碍,包括痉挛性发音障碍、喉痉挛;喉内收肌痉挛性发音障碍或喘鸣 5. 面神经疾病(例如眼睑痉挛、面部/半面部痉挛、面神经 VII 疾病、面部肌颤搐、梅尔克森综合征) 6. 局限性上肢/手部肌张力障碍(例如器质性书写痉挛) 7. 下肢痉挛(包括踝关节和脚趾肌张力增高)
这项研究人群中大多数GB的病例发生在第一次剂量的阿斯利康疫苗(观察到预期比率2.49)。该疫苗也与脑静脉窦血栓形成(CVST)有关。另一方面,辉瑞和现代疫苗与较高的心肌炎风险有关,尤其是在青少年和年轻人中。与mRNA疫苗对肌肉炎的全身性综述,估计该疫苗的发生率为每百万疫苗剂量18。有趣的是,天花疫苗为132/百万。相关的疫苗与心肌炎是短暂的,并在1-3周内通过有症状的药物解决。病毒载体以及mRNA疫苗都增加了急性弥散性脑脊髓炎(ADEM)和横向骨髓炎的机会。另一项来自670万澳大利亚人的研究表明,ADEM的风险增加(每百万疫苗剂量为0.78)和横向骨髓炎(每百万疫苗剂量1.82次),阿斯利康疫苗的风险增加,而不是mRNA疫苗。风险(尽管很小,但受到了很多媒体炒作,作为医生,我们的患者对这些潜在并发症有疑问。开发和批准这些疫苗及其
简介全基因组关联研究已发现许多与自身免疫性疾病风险相关的遗传变异。据报道,编码 B 淋巴细胞诱导成熟蛋白 1 (BLIMP1) 的正调节结构域 1 ( PRDM1 ) 基因座的突变与克罗恩病 (CD) 有关。此外,具有 PRDM1 变异的 CD 患者的外周血淋巴细胞 (PBL) 的特征是 T 细胞增殖和 IFN- γ 分泌增加。具有常见 CD 风险相关纯合变异的 CD 患者回肠活检中 PRDM1 的表达低于野生型等位基因纯合的个体 (1)。此外,两项独立的动物研究表明,T 细胞中缺乏 Blimp-1 会增加效应/记忆 T 细胞在外周淋巴器官中的积累并促进自身免疫性结肠炎的发展 (2, 3),表明其在自身免疫性疾病中发挥抑制作用。此外,我们证明 T 细胞特异性 Blimp-1 缺陷会增加 NOD 小鼠对自身免疫性脑脊髓炎 (4) 的易感性,并导致自发性结肠炎 (5)。此外,T 辅助细胞 1 (Th1) 的表达
背景:肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS) 是一种使人衰弱的慢性疾病,迄今为止尚未发现诊断生物标志物。根据元研究,其患病率高达 0.89%,四分之一的患者卧床或居家,这对公共卫生构成了严重挑战。由于与疾病爆发和疾病浪潮的联系,人们鼓励对炎症 - 免疫轴进行研究。最近,我们小组的研究表明,β2-肾上腺素能 (抗 b 2AdR) 和毒蕈碱乙酰胆碱 (抗 M4) 受体的抗体对 ME/CFS 的进展表现出敏感性。本研究的目的是调查炎症组(以干扰素 (IFN)-g、肿瘤坏死因子 (TNF)-a、白细胞介素 (IL)-2、IL-21、Il-23、IL-6、IL- 17A、激活素-B、免疫组 (IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM 和 IgA) 为特征)和基于受体的生物标志物(抗 M3、抗 M4 和抗 b2AdR))的联合潜力 - 用于评估 ME/CFS 进展,并确定未来前瞻性临床研究中验证的最佳选择。
功能障碍或自主神经系统(ANS)的功能障碍,可能会在传染性侮辱后发生,并可能导致各种使人衰弱,普遍且通常认可的症状。功能障碍现已被广泛接受为COVID-19的并发症,是Covid-19(PASC或Long Covid)后急性后遗症的重要组成部分。PASC与其他与感染相关的慢性疾病具有许多重叠的临床特征,包括肌力性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)和治疗后莱姆病综合征(PTLD),这表明它们可能共享包括自我自我自动性疾病在内的常见的基础基础机制。尽管在PTLD患者的护理中认识到这种莱姆病的并发症,但在这一领域的研究很少,并且尚未确定为医学文献中莱姆病的并发症。在这篇综述中,我们讨论了涉及Borrelia burgdorferi作为功能障碍和相关症状的原因的证据,鉴于我们对PASC疾病和ME/CFS机制的了解,提出了潜在的致病机制,并讨论了动力学障碍的诊断和治疗。我们还概述了未来研究的文献和优先事项的差距。
多种遗传关联表明编码蛋白质的Th17相关基因(例如IL-17A,IL-23和STAT3)以及牛皮癣之间存在致病关系。对此链接的进一步支持来自于以下发现:针对IL-17A,IL-17RA和IL-23的中和抗体在牛皮癣,牛皮癣关节炎和性脊髓炎等疾病中有效。RORγT是一种驱动Th17极化和细胞分泌的中心位置转录因子,因此RORγT的调节可能会为患者提供额外的好处。然而,RORγT在胸腺中T细胞的正常发育和小鼠中RORγT的遗传破坏中起作用,导致源自胸腺中的淋巴瘤的发展。虽然尚未确定RORγT活性的下调会导致人类的后果,但希望进一步了解胸腺效应,以支持该靶标的进步作为对Th17驱动疾病的潜在治疗方法。在此,我们介绍了最近公开的RORγt逆激动剂的表征,在体外和对TH17终点的体外和体内降低了靶标参与和疗效,但需要更高的体外浓度以影响胸腺细胞凋亡。
越来越明显的是,辅助系统中的异常有助于几种神经逻辑疾病的发病机理,这与神经炎症和神经变性密切相关。最初在中枢神经系统(CNS)血管疾病的背景下引入了血栓炎的概念,在中枢神经系统(CNS)与IM蒙术密切相关。后一个术语描述了由先天免疫细胞和与血栓形成相关的分子在微血管中的血栓形成,这些分子在免疫膜中起着生理作用而不是在止血中发挥生理作用。对多发性硬化症(MS)以及该疾病的两种动物模型的研究 - 实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和Cuprizone诱导的一般脱髓鞘 - 已经提高了我们在该领域的理解。血脑屏障(BBB)的渗透性提高允许包括凝血因子在内的血液成分渗入中枢神经系统。超出了凝血级联反应的因素,即Kallikrein-Kinin System(KKS)的组成部分,它们在调节炎症和凝结方面起着关键作用,还涉及AP PEAR。与信号处理和网络功能有关,炎症诱导的神经元过度兴奋性的瞬时阶段构成了MS及其模型系统常见的另一种病理。离子渠道似乎起着至关重要的作用。
饮食可以防止自身免疫性疾病;但是,饮食是否通过宿主和/或微生物组起作用尚不清楚。在这里,我们使用生酮饮食(KD)作为模型来剖析这些复杂的相互作用。A KD以依赖微生物群的方式挽救了多发性硬化症的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型。用单个KD依赖的宿主代谢产物(β-羟基丁酸[βHB])补充饮食,从而营救了EAE,而转基因小鼠无法在肠道中产生βHb,而在肠道中产生了更严重的疾病。βHb形肠道菌群的移植具有保护性。乳杆菌序列变体与T辅助辅助17细胞在体外的激活相关。最后,我们分离了一种保护EAE的Murinus菌株,该菌株是由乳酸乳杆菌代谢物富含βHb补充的吲哚乳酸酯乳酸盐的表皮。因此,饮食通过转移宿主代谢来改变肠道菌群的免疫调节潜力,强调采用更综合的方法来研究饮食 - 宿主 - 菌 - 微生物组相互作用。